本発明は、キク科バラモンジン属(Tragopogo n)に属する植物およびキク科フタナミソウ属( Scorzonera)に属する植物から選択される少なく� ��も1種の植物、またはその抽出物を有効成分 として含む、脂肪細胞の小型化促進用組成物 、脂肪細胞の脂肪蓄積抑制用組成物、脂肪細 胞の分化抑制用組成物、ならびに肥満および /またはメタボリックシンドロームを予防お� �び/または改善するための組成物に関する。� ��下、これらをまとめて本発明の組成物とし� ��記載する。

 キク科バラモンジン属(Tragopogon)に属する� ��物としては、例えば、バラモンジン(Tragopogo n porrifolius L;別名、サルシファイ、セイヨウ ゴボウ、ムギナデシコとも呼ばれる)、キバ� �ムギナデシコ(Tragopogon pratensis L.;別名、バ� �モンギク、キバナノバラモンジンとも呼ば� �る)、トラゴポゴン・ドゥビウス(Tragopogon dub ius Scop.)およびトラゴポゴン・オリエンタリ� ��(Tragopogon orientalis L)を挙げることができる� ��これらの中で、バラモンジンおよびキバナ� ��ギナデシコが好ましい。

 キク科フタナミソウ属に属する植物とし� ��は、例えば、キクゴボウ(Scorzonera hispanica L .;別名、キバナバラモンジン、ブラックサル� ��ファイとも呼ばれる)、フタナミソウ(Scorzone ra rebunensis Tatew. et Kitam.)、ヤナギババラモ� ��ジン(Scorzonera albicaulis Bunge)、スコルゾネラ ・デリシオサ(Scorzonera deliciosa DC.)、スコル� �ネラ・モリス(Scorzonera mollis Bieb.)およびス� �ルゾネラ・タウサギス(Scorzonera tau-saghyz Lips ch. et Bosse)を挙げることができる。これらの 中で、キクゴボウが好ましい。

 本発明の組成物の調製には、上記のうち� ��1種の植物を用いてもよく、同じ属に属する 複数種の植物を用いてもよく、異なる属に属 する複数種の植物を用いてもよい。植物は、 全植物体でもよく、花、花柄、茎および葉な どの地上部、ならびに種子および根など地下 部など各部位でもよい。これらの各部位は、 単独で用いてもよく、2種以上を組み合わせ� �用いてもよい。植物は、植物の破砕物、小� �に切断したもの、乾燥物、乾燥させた後で� �砕や粉砕したものなどの植物処理物でもよ� �。また、植物の抽出物を用いることもでき� �。好ましくは、植物の地上部の抽出物を用� �る。本発明の組成物は、植物と植物抽出物� �双方を含んでいてもよい。

 以下、本発明に用いられるキク科バラモ� ��ジン属に属する植物およびキク科フタナミ� ��ウ属に属する植物の抽出物の製造方法につ� ��て詳細に説明する。

 抽出に用いる溶媒は特に制限されないが� ��好ましくは有機溶媒、具体的には、室温で� ��体であるアルコール、例えば、メタノール� ��エタノール、n-プロパノール、イソプロパ� �ール、n-ブタノール等の低級アルコール、お よび1,3-ブチレングリコール、プロピレング� �コール、グリセリン等の多価アルコールな� �;ジエチルエーテル、プロピルエーテル等の� ��ーテル;酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステ ル;アセトン、エチルメチルケトン等のケト� �;ヘキサン;ならびにクロロホルム等を挙げる ことができる。これらを単独で用いてもよい し、2種以上を組み合わせて用いてもよい。� �記の有機溶媒の中で、操作性や環境への影� �の点から、例えば、炭素原子数1~4の低級ア� �コールが好ましく、残留溶媒による安全性� �観点からはエタノールがより好ましい。

 抽出に用いる溶媒として、有機溶媒にさ� ��に水性成分が含まれている含水有機溶媒を� ��いてもよい。抽出効率を高く保持する観点� ��らは、上記含水有機溶媒中の水性成分の含� ��量は、通常80体積%以下、好ましくは65体積%� ��下、より好ましくは50体積%以下である。含� ��有機溶媒としては、好ましくは上記のよう� ��アルコールにさらに水性成分が含まれてい� ��含水アルコール、より好ましくは含水エタ� ��ールを挙げることができる。

 抽出操作は、植物、例えば、葉や茎など� ��地上部をそのまま、またはその処理物、例� ��ば、小片に切断したもの、乾燥物、乾燥し� ��水や熱水を用いて戻したもの、破砕または� ��砕などの処理により粉末化したものなどを� ��上述した抽出溶媒と一緒に用いて行うこと� ��できる。具体的な抽出方法としては、植物� ��たは上記のような植物処理物を、常圧また� ��加圧下で、室温または加温した溶媒中に加� ��、浸漬および攪拌しながら抽出する方法、� ��媒中で還流しながら抽出する方法などが挙� ��られる。また、二酸化炭素などを用いる超� ��界流体抽出法により抽出操作を実施するこ� ��もできる。

 ついで、抽出液および残渣を含む混合物� ��、必要に応じて濾過または遠心分離などに� ��し、残渣である固形成分を除去して抽出液� ��得る。なお、除去した固形成分を再度、抽� ��操作に供することもでき、さらにこの操作� ��何回か繰り返してもよい。

 このようにして得られた抽出液をそのま� ��抽出物として用いてもよく、さらに必要に� ��じて、乾燥して粉末化したものを、抽出物� ��して用いてもよい。

 抽出液を乾燥する具体的な方法は、抽出� ��に含まれる有効成分が変性や熱分解を起こ� ��ない条件下で行いうるのであれば、どのよ� ��な方法でもよく、例えば、濾過、遠心分離� ��遠心濾過、濃縮、エバポレーション、スプ� ��ードライ、スプレークール、ドラムドライ� ��真空乾燥、凍結乾燥等の方法が挙げられ、� ��要に応じて賦形剤を添加して乾燥を行って� ��よい。これらの方法は、単独でまたは組み� ��わせて採用することができる。

 さらにこの粗抽出物を分配クロマトグラ� ��ィー、薄層クロマトグラフィー、カラムク� ��マトグラフィー、HPLCなどの各種クロマトグ ラフィーなどで段階的に精製して得られる精 製物を用いることもできる。

 脂肪細胞は、組織間に散在するか、また� ��疎性結合組織の一つとして毛細血管の走行� ��沿う集団として脂肪組織を形成する多量の� ��肪を含む細胞をさし、主に褐色脂肪細胞と� ��色脂肪細胞に分類され、好ましくは白色脂� ��細胞をさす。

 本発明において、脂肪細胞の小型化促進� ��用とは、主として、脂肪細胞の肥大化を抑� ��する作用および/または肥大化脂肪細胞を減 少させる作用をさす。脂肪細胞の小型化とは 、後述する試験例1の培養条件で、0.1%DMSOを用 いて培養した3T3-L1細胞(マウス線維芽細胞)由� ��の脂肪細胞に比べて、細胞の大きさ(直径)� �平均値が85%以下、好ましくは80%以下である� �合をさす。

 脂肪細胞の小型化促進作用は、培養脂肪� ��胞を用いて、両親媒性の溶媒であるDMSOに被 験物質を溶解して細胞培養液に添加した場合 と、被験物質を含まないDMSOを細胞培養液に� �加した場合の間において、培養脂肪細胞の� �きさを比較することにより評価することが� �きる。また、脂肪細胞の小型化促進作用は� �脂肪細胞の分化抑制作用や、脂肪細胞内の� �肪滴の小型化を見ることによっても評価す� �ことができる。脂肪細胞の分化抑制作用の� �価方法や脂肪細胞内の脂肪滴の小型化の評� �方法については、後述する。

 脂肪細胞の脂肪蓄積が抑制されると、脂� ��細胞が小型化してアディポネクチン分泌が� ��進される上に、脂肪細胞からの脂肪酸分泌� ��低下するため、肥満、脂肪蓄積、メタボリ� ��クシンドローム、高脂血症、動脈硬化に対� ��て、改善効果が得られる。

 本発明において、脂肪細胞の脂肪蓄積抑� ��作用とは、主として脂肪細胞が脂肪を細胞� ��器官である脂肪滴に蓄積して肥大化するの� ��抑制する作用をさす。脂肪細胞の脂肪蓄積� ��抑制することにより、肥大化脂肪細胞を減� ��し、小型脂肪細胞の数、または肥大化脂肪� ��胞数に対する小型脂肪細胞の比率を増加さ� ��ることができる。脂肪細胞の脂肪蓄積抑制� ��用は、換言すれば、脂肪細胞の肥大化抑制� ��用、または脂肪細胞の小型化促進作用であ� ��。

 脂肪細胞における脂肪蓄積抑制作用は、� ��肪細胞の脂肪含量を測定することにより評� ��することができる。脂肪細胞の脂肪含量を� ��定する方法としては、脂肪細胞を顕微鏡で� ��察し、個々の細胞の細胞質に脂肪が蓄積さ� ��て生ずる脂肪滴の多少を目視で判断する方� ��、脂肪滴の大きさ(直径)と数を測定する方� �、細胞内脂質を抽出しトリグリセリドを測� �する方法、細胞内の脂肪を酵素分解し生じ� �グリセロールを定量することにより脂肪含� �を測定する方法、または脂肪細胞をオイル� �ッドOで染色した後、細胞を溶解し、溶解液� ��のオイルレッドOの量を分光光度計等で定量 することにより該細胞の脂肪含量を測定する 方法など公知の方法を挙げることができる。

 一実施形態において本発明における脂肪� ��胞の脂肪蓄積抑制作用および脂肪細胞の小� ��化促進作用は、脂肪細胞に含まれる脂肪滴� ��肥大化を抑制すること、換言すれば脂肪細� ��の脂肪滴を小型化することに基づくもので� ��る。従って、本発明の組成物は、脂肪細胞� ��脂肪滴小型化用組成物として用いることも� ��きる。脂肪細胞の脂肪滴小型化とは、例え� ��、後述する試験例1の培養条件で、脂肪細胞 に含まれる脂肪滴の大きさ(直径)の平均値が� ��0.1%DMSOを用いて培養した3T3-L1細胞(マウス線� ��芽細胞)由来の脂肪細胞に比べて、60%以下、 好ましくは55%以下である場合をさす。

 脂肪細胞の脂肪滴小型化作用は、培養脂� ��細胞を用いて、両親媒性の溶媒であるDMSOに 被験物質を溶解して細胞培養液に添加した場 合と、被験物質を含まないDMSOだけを細胞培� �液に添加した場合において、培養脂肪細胞� �の脂肪滴の大きさを比較することにより評� �することができる。また、脂肪細胞の脂肪� �小型化作用は、脂肪細胞の分化を抑制する� �用を見ることによっても評価することがで� �る。脂肪細胞の分化抑制作用の評価方法に� �いては、後述する。

 一実施形態において本発明における脂肪� ��胞の脂肪蓄積抑制作用および脂肪細胞の小� ��化促進作用は、脂肪細胞の分化抑制に基づ� ��ものである。従って、本発明の組成物は、� ��肪細胞の分化抑制用組成物として用いるこ� ��もできる。脂肪細胞の分化抑制とは、未分� ��の脂肪細胞(前駆脂肪細胞)の脂肪細胞、す� �わち成熟脂肪細胞への分化を抑制すること� �さす。脂肪細胞は間葉系細胞から発生し、� �肪前駆細胞から分化誘導されて形成される� �そして、脂肪細胞に脂肪が蓄積されること� �より脂肪細胞が肥大化する。従って、脂肪� �胞の分化を抑制することは、脂肪細胞の脂� �蓄積抑制および脂肪細胞の肥大化の抑制に� �ながる。

 脂肪細胞の分化抑制は、細胞分化マーカー� ��あるGPDH(グリセロール-3-リン酸脱水素酵素)� ��性を測定することにより評価することがで� ��る。また、酢酸( ¹⁴ C-CH ₃ COOH)の取り込み活性、グルコース( ¹⁴ C-2-デオキシグルコース)取り込み活性を測定� ��る方法で評価することもできる。mRNAレベル の検出においては、aP2遺伝子をはじめとした 脂肪細胞分化マーカーの検出を行うことによ っても評価することが可能である。

 本発明の組成物は、脂肪細胞に含まれる� ��肪滴を小型化し、脂肪細胞が脂肪を蓄積し� ��肥大化するのを抑制し、小型脂肪細胞の比� ��を増加させるため、脂肪細胞の過剰な脂肪� ��積に起因する疾患もしくは症状、および脂� ��細胞の肥大化に起因する疾患もしくは症状� ��、予防および/または改善するために用いる ことができる。

 脂肪細胞の過剰な脂肪蓄積に起因する疾� ��もしくは症状、および脂肪細胞の肥大化に� ��因する疾患もしくは症状は、換言すれば、� ��肪細胞の脂肪蓄積抑制、脂肪細胞の小型化� ��脂肪細胞の脂肪滴小型化および/または脂肪 細胞の分化抑制により予防および/または改� �することができる疾患または症状である。

 脂肪細胞の過剰な脂肪蓄積に起因する疾� ��もしくは症状、および脂肪細胞の肥大化に� ��因する疾患もしくは症状の具体例として、� ��満(特に脂質代謝異常を伴う肥満)、メタボ� �ックシンドローム(特に脂質代謝異常を伴う� ��タボリックシンドローム)、内臓脂肪の蓄積 、高脂血症、高トリグリセリド血症、高血圧 、冠動脈疾患、閉塞性動脈硬化、脂肪肝、蜂 巣炎、脂質代謝異常、脂質蓄積症が挙げられ るが、これらに限定されない。本発明の組成 物は、脂肪細胞の脂肪蓄積を抑制し、脂肪細 胞の肥大化を直接的に抑制するため、肥満の 病態の上流に位置する脂肪細胞に直接作用す るものであり、これらの疾患に対して特に有 効である。従って、本発明の組成物は、上記 疾患または症状のうち、特に、血糖値に関連 しない疾患または症状、糖質吸収に関連しな い疾患または症状、ならびにα-グルコシダー ゼ活性に関連しない疾患または症状の予防お よび/または改善に特に好適に用いられる。� �糖値に関連する疾患または症状、糖質吸収� �関連する疾患または症状、ならびにα-グル� �シダーゼ活性に関連する疾患または症状と� �ては、例えば、過(高)血糖に由来する肥満、 耐糖能異常を伴う肥満、2型糖尿病、脂肪肝� �高血圧、糖尿病を伴う肥満、食後高血糖等� �挙げられることから、本発明の組成物は、� �れらの疾患または症状を除く、脂肪細胞の� �剰な脂肪蓄積に起因する疾患もしくは症状� �および脂肪細胞の肥大化に起因する疾患も� �くは症状の予防および/または改善に好適に� ��いられる。また、脂肪細胞の過剰な脂肪蓄� ��に起因する疾患もしくは症状、および脂肪� ��胞の肥大化に起因する疾患もしくは症状の� ��ち、血糖値、糖質吸収またはα-グルコシダ� ��ゼ活性に関連しない疾患もしくは症状とし� ��、例えば、脂肪細胞の量的異常による肥満� ��脂質代謝異常による肥満、脂質代謝異常を� ��う高トリグリセリド血症、脂質代謝異常を� ��う高コレステロール血症、脂質代謝異常を� ��う低HDLコレステロール血症、高トリグリセ� ��ド血症を伴うメタボリックシンドローム、� ��コレステロール血症を伴うメタボリックシ� ��ドローム、低HDLコレステロール血症を伴う� ��タボリックシンドローム、肥満に伴う脂質� ��謝異常、肥満に伴う高血圧、脂肪細胞の量� ��異常による肥満症に伴う睡眠時無呼吸症候� ��、脂肪細胞の量的異常による肥満症に伴う� ��関節疾患、脂肪細胞の量的異常による肥満� ��に伴う月経異常等が挙げられることから、� ��発明の組成物は、これらの疾患または症状� ��予防および/または改善に特に好適に用いら れる。

 本発明において疾患または症状の予防に� ��、発症を抑えることおよび遅延させること� ��含まれ、再発に対する予防も含まれる。本� ��明において疾患または症状の改善には、治� ��することおよび進行を抑えることが含まれ� ��。

 本発明の組成物は、前記植物抽出物の乾� ��質量を基準として、通常、成人1日当たり0.0 1~50gの範囲内、好ましくは0.05~20gの範囲内、� �らに好ましくは0.1~10gの範囲内で摂取される� ��植物抽出物は安全性の高いものであるため� ��その摂取量をさらに増やすこともできる。1 日当たりの摂取量は、1回で摂取してもよい� �、数回に分けて摂取してもよい。

 本発明の組成物の投与対象は、好ましく� ��、哺乳動物である。本明細書において哺乳� ��物は、温血脊椎動物をさし、例えば、ヒト� ��よびサルなどの霊長類、マウス、ラットお� ��びウサギなどの齧歯類、イヌおよびネコな� ��の愛玩動物、ならびにウシ、ウマおよびブ� ��などの家畜が挙げられる。本発明の組成物� ��、霊長類、特にヒトへの投与に好適である� ��

 本発明の組成物は、特に制限されないが� ��例えば、医薬組成物、食品組成物および化� ��料組成物として調製することができる。

 本発明の組成物を医薬組成物として調製� ��る場合は、上記植物、その処理物または抽� ��物をそのまま単独で医薬組成物としてもよ� ��が、通常、上記植物、その処理物または抽� ��物と好ましくは薬学的に許容される担体と� ��含む製剤として調製する。医薬組成物は、� ��口により、非経口により、例えば、皮膚に� ��皮下に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、� ��腔内に、および鼻腔内に投与される。本発� ��の効果を阻害しない限り、添加剤や、他の� ��知の脂肪細胞分化抑制剤、脂肪細胞分化促� ��剤および脂肪蓄積抑制剤などを配合しても� ��い。

 本発明の組成物を医薬組成物として調製� ��る場合の剤型としては、例えば、錠剤、カ� ��セル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、ドラ� ��シロップ剤、液剤、懸濁剤などの経口剤、� ��入剤、坐剤などの経腸製剤、軟膏、クリー� ��剤、ゲル剤、貼付剤などの皮膚外用剤、点� ��剤、注射剤などが挙げられる。これらのう� ��では、経口剤が好ましい。

 このような剤型の医薬組成物は、有効成� ��である植物、その処理物または抽出物に、� ��用される添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤� ��結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール� ��水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味� ��等を剤型に応じて配合し、常法に従って製� ��することができる。なお、液剤、懸濁剤等� ��液体製剤は、服用直前に水または他の適当� ��媒体に溶解または懸濁する形であってもよ� ��、また錠剤、顆粒剤の場合には周知の方法� ��その表面をコーティングしてもよい。

 医薬組成物における有効成分の含有量は� ��その剤型により異なるが、植物抽出物を基� ��として、乾燥質量に基づいて、通常、0.001~9 9質量%の範囲内、好ましくは0.01~80質量%の範� �内であり、上述した成人1日当たりの摂取量� ��達成できるよう、1日当たりの投与量が管理 できる形にすることが望ましい。

 本発明の組成物を食品組成物として調製� ��る場合、その形態は特に制限されず、飲料� ��包含される。健康食品、機能性食品および� ��定保健用食品も包含される。健康食品、機� ��性食品および特定保健用食品は、具体的に� ��、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル� ��、チュアブル錠、粉剤、ドリンク剤、シロ� ��プ剤、液剤、経管経腸栄養剤などの流動食� ��の各種製剤形態とすることができる。製剤� ��態の食品組成物は、医薬製剤と同様に製造� ��ることができ、例えば、適当な賦形剤(例え ば、でん粉、加工でん粉、乳糖、ブドウ糖、 水等)を加えた後、慣用の手段を用いて製造� �ることができる。さらに、食品組成物は、� �茶、ウーロン茶、紅茶などの茶飲料、清涼� �料、ゼリー飲料、スポーツ飲料、乳飲料、� �酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、発酵乳飲� �、粉末飲料、ココア飲料、精製水などの飲� �;バター、ジャム、ふりかけ、マーガリンな� ��のスプレッド類;マヨネーズ、ショートニン グ、カスタードクリーム、ドレッシング類、 パン類、米飯類、麺類、パスタ、味噌汁、豆 腐、牛乳、ヨーグルト、スープまたはソース 類、菓子(例えば、ビスケット、クッキー、� �ョコレート、キャンディ、ケーキ、アイス� �リーム、チューインガム、タブレット)など� ��して調製してもよい。

 食品組成物には、さらに、食品や飼料の� ��造に用いられる他の食品素材、各種栄養素� ��各種ビタミン、ミネラル、アミノ酸、各種� ��脂、食物繊維、種々の添加剤(例えば、呈味 成分、甘味料、有機酸等の酸味料、界面活性 剤、pH調整剤、安定剤、酸化防止剤、色素、� ��レーバー)などを配合してよい。

 食品組成物における有効成分の含有量は� ��食品の形態により異なるが、植物抽出物を� ��準として、乾燥質量に基づいて、通常、0.00 1~80質量%の範囲内、好ましくは0.01~50質量%の� �囲内、より好ましくは20~50質量%の範囲内で� �る。1日当たりの摂取量は、1回で摂取しても よいが、数回に分けて摂取してもよい。上述 した、成人1日当たりの摂取量を達成できる� �う、1日当たりの摂取量が管理できる形にす� ��のが好ましい。

 食品組成物は、ヒト用に限られず、家畜� ��よび競走馬などの飼料、ペットフードなど� ��包含する。飼料は、対象が動物であること� ��除いて、食品とほぼ等しいことから、上記� ��品に関する記載は、飼料についても同様に� ��てはめることができる。

 本発明の組成物は、安全性が高いため、� ��粧料組成物として調製することもできる。� ��発明に係る化粧料組成物は、継続的に適用� ��ることができ、特に、蜂巣炎を予防および/ または改善するために有効である。

 本発明の組成物を化粧料組成物として調� ��する場合、その形態は特に制限されず、溶� ��、乳液、粉末、水-油二層系、水-油-粉末三� ��系、ゲル、エアゾール、ミストおよびカプ� ��ル等任意の形態とすることができる。また� ��化粧料組成物の製品形態も任意であり、例� ��ば、フェイス用およびボディ用の乳液、化� ��液、クリーム、ローション、エッセンス、� ��ックおよびシート;ファンデーション、おし ろい、頬紅、口紅、アイシャドー、アイライ ナー、マスカラおよびサンスクリーン等のメ ーキャップ用化粧料;メーク落とし、洗顔料� �よびボディーシャンプー等の皮膚洗浄料;ヘ� ��ーリンスおよびシャンプー等の毛髪化粧料; 浴用剤、軟膏、医薬部外品、あぶら取り紙、 芳香化粧料等が挙げられる。

 化粧料組成物は、化粧品、医薬部外品お� ��び医薬品等に慣用される他の成分、例えば� ��粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭� ��水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エス� ��ル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カ� ��オン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオ� ��界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘� ��、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖� ��、低級アルコール、多価アルコール、糖、� ��ミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン� ��pH調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防� �剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応� �て配合し、常法により製造することができ� �。

 化粧料組成物における有効成分の含有量� ��、その形態により異なるが、植物抽出物を� ��準として、乾燥質量に基づいて、通常、0.00 1~80質量%の範囲内、好ましくは0.01~50質量%の� �囲内である。

 さらに本発明の組成物には、他の機能性� ��分として、上記したもの以外に、例えば、� ��役リノール酸、タウリン、グルタチオン、� ��ルニチン、クレアチン、コエンザイムQ、グ ルクロン酸、グルクロノラクトン、トウガラ シエキス、ショウガエキス、カカオエキス、 ガラナエキス、ガルシニアエキス、テアニン 、γ-アミノ酪酸、カプサイシン、カプシエイ ト、各種有機酸、フラボノイド類、ポリフェ ノール類、カテキン類、キサンチン誘導体、 フラクトオリゴ糖などの難消化性オリゴ糖、 ポリビニルピロリドン等を配合してもよい。 これら機能性成分の配合量は、成分の種類と 所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが 、本発明の組成物中、通常、0.01~70質量%の範� ��内であり、好ましくは0.1~50質量%の範囲内で ある。

 本発明によれば、脂肪細胞が肥大化して� ��インスリン抵抗性を惹起するTNF-αや脂肪酸� ��どを過剰に分泌することを抑制し、小型脂� ��細胞の比率を増加させることにより、イン� ��リン抵抗性を改善するアディポネクチンの� ��泌を増加させることができる。そして、肥� ��、脂肪蓄積またはメタボリックシンドロー� ��に対し、優れた予防または改善作用が期待� ��きる。さらに、本発明の組成物は、副作用� ��心配がなく安全性が高い上に、風味がよく� ��便に摂取可能で長期間の継続的摂取が容易� ��ある。

 以下、実施例に基づいて本発明をさらに� ��体的に説明するが、本発明はこれらの実施� ��に限定されるものではない。