PENIENNES [0001] La présente invention est relative au domaine de l'augmentation de la taille du pénis et à des compositions d'acides hyaluronique pour une utilisation en injections péniennes.

[0002] Elle concerne également la pénoplastie par injection d'acide hyaluronique.

[0003] Depuis la nuit des temps, la taille du pénis et du scrotum ont été une source de préoccupation pour les hommes.

[0004] En effet, des représentations de pénis aux tailles disproportionnées étaient notamment dans les temps anciens associés aux personnages de premier plan : dieux, hommes d'Etat, militaires, explorateurs, héros, etc.

[0005] Le symbolisme phallique, présent dans les cultures depuis l'Antiquité, renvoie à la virilité et à la fécondité. En psychanalyse, il est un élément symbolique fondamental de construction du sujet.

[0006] De nombreuses recherches ont donc été effectuées afin d'augmenter la taille du pénis, qu'il soit ou non en érection.

[0007] Il a par exemple été entrepris par certains hommes de tribus primitives de s'attacher des poids de plus en plus importants au pénis. De grandes tailles étaient obtenues (plus de 40 cm), mais ces poids endommageaient la structure du pénis et rendaient ce dernier insensible et incapable d'avoir une érection. Cette démarche empirique a donc été progressivement abandonnée.

[0008] L'autre approche développée a été l'introduction de matière à l'intérieur du pénis afin d'augmenter son volume.

[0009] Une des premières techniques à avoir été utilisée a été l'implantation de tissu adipeux dans le pénis notamment l'injection de graisse de liposuccion, de la paroi abdominale ou les cuisses, dans le dartos fascia, sous la peau de la verge. Cela a été même à une certaine époque la technique la plus utilisée.

[00010] Une variante a été d'effectuer des greffes de derme et de graisse à l'intérieur du pénis.

[00011] Ces techniques présentent un certain nombre de désavantages (résorption de l'implant graisseux, irrégularités, risque infectieux, intervention lourde, reprise chirurgicale souvent nécessaire, nécessité de prendre le tissu adipeux chez l'individu dans une zone saine et donc d'inciser, etc.).

[00012] Par ailleurs des implants permanents ont été développés, implants qui nécessitaient des interventions chirugicales lourdes. [00013] Plus récemment des produits de comblement résorbables ou permanents ont commencé à être utilisés, parmi ceux-ci peuvent être distingués :

les produits rapidement résorbables, ayant un effet pouvant aller de quelques semaines à quelques mois (par exemples des compositions à base d'acide hyaluronique ou de collagène) ;

les produits semi-permanents, pouvant par exemple avoir une action de 6 mois à 1 an (par exemple des compositions à base d'acide hyaluronique modifié et d'alcool polyvinylique) ;

les produits permanents, ou produits de comblement durables (par exemples les implants à base de silicone).

[00014] Ces différentes techniques notamment sont extrêmement importantes en ce qu'elles permettent une prise en charge des pathologies comme le trouble de la dysmorphie corporelle pénienne, et notamment le syndrome du vestiaire appelé autrefois dysmorphophobie génitale et actuellement dénommé BDD (Penile Body Dysmorphie Disorder).

[00015] Les produits permanents à base de silicone présentent des inconvénients bien décrits. On citera les réactions inflammatoires qui peuvent entraîner la formation de granulomes, des amas de cellules inflammatoires, plusieurs mois après l'injection de silicone. Un autre risque fréquemment évoqué est celui de la migration de l'implant, due à la non assimilation par les tissus.

[0001] Ces effets secondiares et l'absence de geste chirurgical militent en faveur des produits résorbables qu'est par exemple l'acide hyaluronique.

[00016] L'acide hyaluronique est utilisé depuis plus de quinze ans dans le domaine de l'esthétique, où il a prouvé son innocuité et son efficacité. A ce jour, sur le marché des gels de comblement à visée esthétique ou « fillers », les gels à base d'acide hyaluronique réticulé d'origine biofermentaire sont les produits les plus utilisés.

[00017] Parmi les applications médicales on citera par exemple les injections pour remplacer les liquides biologiques déficients par exemple dans les articulations pour remplacer le liquide synovial, l'injection suite à une chirurgie pour éviter les adhésions péritonéales, les injections périurétrales pour traiter l'incontinence et les injections suite à une chirurgie de la presbytie.

[00018] Parmi les applications esthétiques on citera par exemple les injections pour le comblement des rides, des ridules et des défauts cutanés ou l'augmentation des volumes par exemple les lèvres, les pommettes, etc.

[00019] L'utilisation de l'acide hyaluronique d'origine biofermentaire dans les domaines tels que le comblement de rides, la viscosupplémentation, le traitement ophtalmique ou encore le traitement de l'incontinence urinaire est d'autant plus reconnue et appréciée que de par sa présence naturelle dans le corps humain, et plus particulièrement dans le derme, le liquide synovial et le vitré, les risques dus aux effets secondaires sont minimisés.

[00020] De nombreuses demandes de brevet ou publications ont été déposées ou publiées sur des compositions à base d'acide hyaluronique comprenant, outre l'acide hyaluronique, des actifs ou des excipients pour modifier ou améliorer les propriétés de la composition en fonction des applications particulières.

[00021 ] Par exemple la demande WO 2013/186493 divulgue des compostions d'acide hyaluronique incluant un sucrose octasulfate et la demande WO 2014/032804 divulgue des compositions d'acide hyaluronique incluant un dérivé de vitamine C.

[00022] Egalement, des compositions à base d'acide hyaluronique et comprenant un polyol sont décrites dans l'art antérieur.

[00023] Par exemple, dans la demande WO 2007/077399 au nom d'ANTEIS, des compositions à usage dermatologique à base d'acide hyaluronique ou l'un de ses sels et d'un polyol sont présentées.

[00024] Certaines demandes de brevet et publications portent ainsi sur des compositions à base d'acide hyaluronique et comprenant un anesthésique local.

[00025] La demande WO 93/12801 au nom de REINMULLER décrit des gels pour traiter les plaies et les cicatrices chéloïdes par injection sous-cutanée. L'exemple 1 de cette demande est relatif à une composition à base d'acide hyaluronique de type HYLAGEL® (société BIOMATRIX), et contenant de la lidocaïne.

[00026] L'article de WAHL, G. dans Journal of Cosmetics Dermatology, est relatif à l'incorporation de lidocaïne dans des compositions de comblement à base d'acide hyaluronique. Les résultats présentés sont relatifs à des essais effectués en utilisant JUVEDERM ULTRA® qui est un produit de comblement à base d'acide hyaluronique réticulé. Selon cet article, plus de 87% des patients ont signalé avoir moins mal lors de l'injection de compositions incorporant de la lidocaïne.

[00027] Des compositions à base d'acide hyaluronique comprenant à la fois du mannitol et de la lidocaïne sont commercialisées, c'est par exemple le cas de la gamme STYLAGE® commercialisée par VIVACY.

[00028] Dans la demande WO 2014/123408 au nom de KIRCH UROLOGY, un implant pénien permanent est présenté. Il est destiné à combler une partie interne du pubis après section des ligaments suspenseurs. Il est donc destiné à être i mplanté de manière consécutive ou concomitante à une intervention chirurgicale.

[00029] Dans la demande FR 2 951 368 au nom de Jacques DERHY, d'autres implants permanents sont présentés. Ils se présentent sous la forme de lames augmentant en particulier la largeur du pénis lorsqu'elles sont implantées. Ici encore, la nécessité d'une intervention chirurgicale est évidente.

[00030] Une étude comparative entre le comblement graisseux et par acide hyaluronique (Macrolane® de Q-MED) est présentée dans la référence « Use of Macrolane® VRR30 in Hemicirconferencial Pénis Enlargement » (Aesthetics Surgery Journal 2013 ; 33 : 258). Dans cette étude, les produits de comblement sont injectés de manière hémicirconférencielle sur la partie dorsale du pénis. Il y est conclu à la supériorité de la composition à base d'acide hyaluronique, en termes de durée d'opération, de satisfaction du patient, d'augmentation de la taille, des complications, ainsi que de la durabilité.

[00031] Dans l'étude relatée dans la publication « Complications of Pénis or Scrotum Enlargement due to Injections with Permanents Filing Substances » (Dermotol Surg 2012 ; 38 : 1244-1250), certaines complications liées à l'utilisation d'implants permanents à base d'huile siliconée et de polyalkylimide sont décrites. L'article conclut sur le fait qu'il est déconseillé d'utiliser de tels produits permanents.

[00032] Cependant, l'utilisation de produits résorbables présentent un inconvénient en ce qu'il pourrait conduire à des situations difficiles entre deux injections, lorsque la résorption est la plus importante.

[00033] De manière surprenante, il a été mis en évidence que l'administration par injection d'une dose particulière d'au moins un acide hyaluronique, permettait une augmentation de la taille du pénis et un effet à long terme amélioré et sans résorption complète avec des administrations répétées.

[00034] Ainsi, même si il a été observé une éventuelle diminution de 20 à 30% du résultat à 2 ans avec les compositions selon l'invention, cette diminution d'effet voiumateur est nettement moindre de ce qui est habituellement observé, entarinant à terme une constance de l'effet. Il a en outre été observé une durée croissante de celui-ci en cas de traitements répétés.

[00035] De manière véritablement surprenante, il a été mis en évidence par la demanderesse que la répétition des injections avait pour effet de créer une sorte d'implant à rémanence longue, permettant d'injecter de moins en moins d'acide hyaluronique et/ou de manière plus espacée, tout en gardant le même effet voiumateur.

[00036] Ainsi du point de vue de la durabilité et de la sécurité, les compositions selon l'invention sont susceptibles d'avoir un effet voiumateur pendant plusieurs années, tout en évitant les complications fréquemment liées à l'utilisation d'implants permanents. [00037] Ces compositions ont par ailleurs en outre un certain nombre d'autres avantages.

[00038] Du point de vue de l'implantation, les compositions selon l'invention sont particulièrement faciles à injecter par le biais de seringues et d'aiguilles classiquement utilisées dans le domaine du comblement, évitant ainsi toute opération lourde et donc toute complication, tout risque infectieux, etc.

[00039] Du point de vue de l'immédiateté de l'effet, les compositions selon l'invention procurent une augmentation de la taille quasi immédiate, ainsi qu'un effet de lourdeur appréciable du pénis.

[00040] Du point de vue de l'amélioration de la vie sexuelle, il est notable que les compositions selon l'invention ne perturbent pas l'érection. Il a même été observé, chez les patients souffrant à la fois de taille jugée insuffisante et de troubles de l'érection, que les compositions selon l'invention améliorent la durée, l'intensité et la rapidité de l'érection. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, il est probable que cet effet soit dû à une diminution du flux veineux imputable aux contraintes mécanique imposées par la présence d'acide hyaluronique. De plus, les rapports sexuels peuvent être repris 24 heures après l'injection.

[00041] Du point de vue de la réversibilité, l'acide hyaluronique peut être retiré dans le cas où le patient le souhaite, par ré-aspiration.

[00042] On appelle « acide hyaluronique », l'acide hyaluronique, seul ou en mélange, éventuellement modifié chimiquement par substitution, seul ou en mélange, éventuellement sous forme de l'un de ses sels, seul ou en mélange. Dans le cadre de la présente invention, la composition comprend au moins un acide hyaluronique réticulé.

[00043] On appelle « anesthésique local », un anesthésique local ou l'un de ses sels, seuls ou en mélange.

[00044] De façon générale dans le texte de cette demande, les bornes d'un domaine de valeurs sont comprises dans ce domaine, notamment dans l'expression

«compris(e(s)) entre ... et ... » .

[00045] On appelle « Mw » ou « masse moléculaire » ou « masse moléculaire moyenne », la masse moléculaire moyenne en poids des polymères, mesurée en Daltons. [00046] Dans la présente invention, le taux de réticulation X, est défini comme étant égal au rapport :

(Nombre de moles de réticulant introduites dans le milieu réactionnel)

X = —— —

(Nombre de moles de motif dissacharidique introduites dans le milieu réactionnel) [00047] On appelle « implantation » une implantation pratiquée au cours d'une séance. Le plus souvent, plusieurs implantations (pouvant par exemple être des injections, et plus particulièrement des injections sous cutanées) sont effectuées lors d'une séance. Dans la présente invention, chaque implantation correspond à une surface de pénis traitée d'environ 5 à 6 cm ² , et le volume injecté est d'au moins 1 ml, soit un volume implanté d'au moins 1 ml/5 cm ² ou 1 ml/6 cm ² , soit 0,15 à 0,2 ml/cm ² .

[00048] Les séances (comprenant une ou plusieurs implantation(s) chacune) peuvent être réitérées.

[00049] Lorsqu'il est fait allusion au « volume total implanté/injecté », il s'agit du volume total implanté/injecté durant une séance, correspondant soit au volume de l'unique implantation/injection, soit à la somme des volumes des implantations/injections.

[00050] L'invention concerne une composition comprenant au moins un acide hyaluronique réticulé, utilisée dans le traitement du syndrome du vestiaire, caractérisée en ce qu'elle est administrée à une dose d'au moins 0,15 ml/cm ² .

[00051] L'invention concerne une composition comprenant au moins un acide hyaluronique réticulé, destinée à être utilisée dans une méthode d'implantation sous cutanée pénienne afin d'en augmenter le volume, caractérisée en ce que l'implantation est effectuée à une dose d'au moins 0,15 ml/cm ² .

[00052] L'invention concerne une composition comprenant au moins un acide hyaluronique réticulé, destinée à être implantée dans le pénis d'un patient, caractérisée en ce que l'implantation est effectuée à une dose d'au moins 0,15 ml/cm ² .

[00053] Dans un mode de réalisation, l'invention concerne une méthode d'implantation d'au moins une composition comprenant au moins un acide hyaluronique réticulé dans le pénis d'un patient, caractérisée en ce que l'implantation est effectuée à une dose d'au moins 0,15 ml/cm ² .

[00054] Dans un mode de réalisation, la dose est d'au moins 0,2 ml/cm ² .

[00055] Dans un mode de réalisation, la dose est d'au moins 0,4 ml/cm ² . [00056] Dans un mode de réalisation, la dose est d'au moins 0,8 ml/cm ² .

[00057] Dans un mode de réalisation, la dose administrée est administrée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 10 cm ² .

[00058] Dans un mode de réalisation, la dose administrée est administrée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 8 cm ² .

[00059] Dans un mode de réalisation, la dose administrée est administrée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 6 cm ² .

[00060] Dans un mode de réalisation, la dose administrée est administrée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 5 cm ² .

[00061] Dans un mode de réalisation, la dose administrée est administrée dans plusieurs zones.

[00062] Dans un mode de réalisation, le nombre de zones compris entre 1 et 10.

[00063] Dans un mode de réalisation, le nombre de zones compris entre 1 et 8.

[00064] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 10 cm ² .

[00065] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 8 cm ² .

[00066] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 6 cm ² .

[00067] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans au moins une zone d'une surface comprise entre 2 et 5 cm ² .

[00068] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans un nombre de zones compris entre 1 et 10.

[00069] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans un nombre de zones compris entre 1 et 8.

[00070] Dans un mode de réalisation, l'implantation est réalisée dans 8 zones.

[00071] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est en outre administrée de façon répétée et une première administration est en outre suivie de n administration(s) ultérieures espacées d'un intervalle de temps compris entre 6 et 20 mois, avec n > 1.

[00072] Dans un mode de réalisation, une première administration est en outre suivie de n administration(s) espacées d'un intervalle de temps compris entre 6 et 15 mois, avec n≥ 1. [00073] Dans un mode de réalisation, une première administration est en outre suivie de n administration(s) ultérieures espacées d'un intervalle de temps compris entre 6 et 15 mois, avec n > 3.

[00074] Dans un mode de réalisation, une première administration est en outre suivie de n administration(s) ultérieures espacées d'un intervalle de temps compris entre 6 et 15 mois, avec n > 4.

[00075] Dans un mode de réalisation, l'implantation est effectuée par injection.

[00076] Dans un mode de réalisation, la dose est administrée par injection

[00077] Dans un mode de réalisation, l'injection est réalisée au moyen d'un dispositif d'injection choisi dans le groupe constitué d'une aiguille et d'une canule.

[00078] Dans un mode de réalisation, l'injection est réalisée au moyen d'une aiguille.

[00079] Dans un mode de réalisation, l'injection est réalisée au moyen d'une canule.

[00080] Dans un mode de réalisation, l'injection est réalisée en sous-cutanée, entre les corps caverneux et la peau.

[00081] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,001 et 0,5.

[00082] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,01 et 0,4.

[00083] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X compris entre 0,1 et 0,3.

[00084] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,06.

[00085] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,07.

[00086] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X de 0,12.

[00087] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire w de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,01 MDa et 5 MDa. [00088] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 0,1 MDa et 3,5 MDa .

[00089] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 3 MDa.

[00090] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est comprise dans un intervalle de 1 MDa et 2 MDa.

[00091] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 1 MDa.

[00092] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 2 MDa.

[00093] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la masse moléculaire Mw de l'au moins un acide hyaluronique est de 3 MDa.

[00094] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique réticulé, ou l'un de ses sels, seul ou en mélange, est modifié chimiquement par substitution .

[00095] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique est doublement réticulé tel que décrit dans la demande de brevet WO 2000/046253 au nom de Fermentech Médical Limited.

[00096] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique, ou l'un de leurs sels, réticulé, est un mélange d'acides hyaluroniques.

[00097] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique est un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés.

[00098] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique est un mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés monophasique tel que celui décrit dans la demande de brevet WO 2009/071697 au nom de la demanderesse.

[00099] Dans un mode de réalisation, le mélange d'acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, réticulés est un mélange obtenu par mélange de plusieurs acides hyaluroniques, ou l'un de leurs sels, de masses moléculaires différentes préalablement à leur réticulation, tel que décrit dans la demande de brevet WO 2004/092222 au nom de Cornéal Industrie. [000100] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un acide hyaluronique est substitué par un groupement apportant des propriétés lipophiles ou hydrophiles, comme par exemple les acides hyaluroniques substitués tels que décrits dans la demande de brevet FR 2 983 483 au nom de la demanderesse.

[000101] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce qu'au moins un acide hyaluronique est sous forme de sel de sodium ou de potassium.

[000102] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce qu'au moins un acide hyaluronique ou l'un de ses sels est co-réticulé.

[000103] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce qu'elle est choisie dans le groupe constitué des formulations STYLAGE L ^® , STYLAGE XL ^® , STYLAGE XXL ^® , DESIRIAL ^® JUVEDERM 4 ^® , SURGIDERM 30 ^® et GLYTONE 4 ^® .

[000104] Dans un mode de réalisation, la composition est la formulation STYLAGE L ^® .

[000105] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins acide hyaluronique a une composante élastique G' (25°C, 1 Hz) comprise entre 220 et 260 Pa.

[000106] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins acide hyaluronique a une composante élastique G' (25°C, 1 Hz) d'environ 240 Pa.

[000107] Dans un mode particulièrement préféré, l'au moins un acide hyaluronique comprend :

- au moins un premier acide hyaluronique ayant un taux de réticulation XI supérieur à 0,4 ;

- au moins un second acide hyaluronique ayant un taux de réticulation X2 tel que

0 < X2 < XI.

[000108] Dans un mode de réalisation, ledit premier et ledit second acide hyaluronique ont une masse moléculaire moyenne identique.

[000109] Dans un mode de réalisation, l'au moins un premier acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation XI supérieur à 0,45.

[000110] Dans un mode de réalisation, l'au moins un premier acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation XI compris entre 0,4 et 0,8.

[000111] Dans un mode de réalisation, l'au moins un premier acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation XI compris entre 0,4 et 0,5.

[000112] Dans un mode de réalisation, l'au moins un second acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X2 compris entre 0,01 et 0,2. [000113] Dans un mode de réalisation, l'au moins un second acide hyaluronique réticulé présente un taux de réticulation X2 compris entre 0,05 et 0,12.

[000114] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 2 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition.

[000115] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 4 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition.

[000116] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 5 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition.

[000117] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 10 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition.

[000118] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est comprise entre 20 mg/g et 27 mg/g de poids total de ladite composition.

[000119] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition.

[000120] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 24 mg/g de poids total de ladite composition.

[000121] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique est comprise entre 0,2 et 5% en poids par rapport au poids total de ladite composition.

[000122] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique est supérieure ou égale à 1 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.

[000169] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] est de 20 mg/g de poids total de ladite composition.

[000123] Dans un mode de réalisation, la composition comprend en outre au moins un acide hyaluronique non réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange.

[000124] Dans un mode de réalisation, la composition comprend en outre au moins un deuxième acide hyaluronique réticulé ou l'un de ses sels, seul ou en mélange. [000125] Dans un mode de réalisation, la composition comprend en outre au moins un polyol.

[000126] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le glycérol, le sorbitol, le propylène glycol, le xylitol, le mannitol, l'érythritol, le maltitol et le lactitol, seul ou en mélange.

[000127] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le mannitol, le sorbitol, le maltitol et le glycérol, seul ou en mélange.

[000128] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est choisi dans le groupe constitué par le mannitol, le sorbitol et le maltitol, seul ou en mélange.

[000129] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol.

[000130] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol.

[000131] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitol.

[000132] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol.

[000133] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que ladite composition comprend au moins du mannitol et du sorbitol.

[000134] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que ladite composition comprend au moins du mannitol et du maltitol.

[000135] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g.

[000136] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000137] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition.

[000138] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition. [000139] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000140] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 20 et 30 mg/g en poids total de ladite composition.

[000141] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000142] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un polyol [Po] est de 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000143] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000144] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition.

[000145] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition.

[000146] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000147] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000148] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le mannitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000149] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000150] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000151] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition.

[000152] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000153] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000154] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le sorbitol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000155] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000156] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition.

[000157] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition.

[000158] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000159] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000160] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le maltitoi et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000161] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 10 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000162] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 30 mg/g en poids total de ladite composition. [000163] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 15 et 25 mg/g en poids total de ladite composition.

[000164] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 20 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000165] Dans un mode de réalisation, la composition n est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est comprise entre 25 et 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000166] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un polyol est le glycérol et sa concentration est de 35 mg/g en poids total de ladite composition.

[000167] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,01 mg/g et 50 mg/g de poids total de ladite composition.

[000168] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,05 mg/g et 45 mg/g de poids total de ladite composition.

[000169] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,1 mg/g et 40 mg/g de poids total de ladite composition.

[000170] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,2 mg/g et 30 mg/g de poids total de ladite composition.

[000171] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 0,5 mg/g et 20 mg/g de poids total de ladite composition.

[000172] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 15 mg/g de poids total de ladite composition.

[000173] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 10 mg/g de poids total de ladite composition.

[000174] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 6 mg/g de poids total de ladite composition. [000175] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 1 mg/g et 5 mg/g de poids total de ladite composition.

[000176] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 2 mg/g et 5 mg/g de poids total de ladite composition.

[000177] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est comprise entre 6 mg/g et 10 mg/g de poids total de ladite composition .

[000178] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 1 mg/g de poids total de ladite composition.

[000179] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 3 mg/g de poids total de ladite composition.

[000180] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 4 mg/g de poids total de ladite composition.

[000181] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 5 mg/g de poids total de ladite composition.

[000182] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 6 mg/g de poids total de ladite composition.

[000183] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] est de 10 mg/g de poids total de ladite composition.

[000184] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,0002 et 5000 ; 0,0002 < [Po]/[AL] < 5000.

[000185] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,002 et 500 ; 0,002 < [Po]/[AL] < 500.

[000186] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyol [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 0,02 et 50 ; 0,02 < [Po]/[AL] < 50.

[000187] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyoi [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 1 et 20 ; 1 < [Po]/[AL] < 20.

[000188] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyoi [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 3 et 15 ; 3 < [Po]/[AL]≤ 15.

[000189] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyoi [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 4 et 8 ; 4 < [Po]/[AL] < 8.

[000190] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un polyoi [Po] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [Po]/[AL] est compris entre 10 et 13 ; 10 < [Po]/[AL] < 13.

[000191] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] ; [HA]/[AL] est compris entre 0,1 et 50 ; 0,1≤ [HA]/[AL]≤ 50.

[000192] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 0,5 et 40, 0,5 < [HA]/[ AL]≤ 40.

[000193] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 1 et 30 ; 1 < [HA]/[ AL] < 30.

[000194] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20 ; 2 < [HA]/[ AL]≤ 20.

[000195] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 7/3 et 26/3 ; 7/3 < [HA]/[ AL] < 26/3.

[000196] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 20/3 ; 2≤ [HA]/[ AL]≤ 20/3.

[000197] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est compris entre 2 et 10/3, 2 < [HA]/[ AL] < 10/3.

[000198] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20.

[000199] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 26/3.

[000200] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 20/3.

[000201] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 10/3.

[000202] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 7/3.

[000203] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que le ratio massique entre la concentration en l'au moins un acide hyaluronique [HA] et la concentration en l'au moins un anesthésique local [AL] : [HA]/[AL] est de 2.

[000204] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que ladite composition est stérilisée.

[000205] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la stérilisation est effectuée par la chaleur, la chaleur humide, le rayonnement gamma (y), OU par faisceau d'électron accélérés (Electron-beam).

[000206] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que ladite étape de stérilisation est effectuée par la chaleur.

[000207] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par autoclavage à la vapeur. [000208] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température de 121 à 134°C, pendant une durée adaptée à la température.

[000209] Par exemple la stérilisation par autoclavage à la vapeur est réalisée à une température comprise entre 127 et 130°C pendant une durée comprise entre 1 et 20 min.

[000210] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'étape de stérilisation est effectuée par irradiation par rayonnements gamma (γ).

[000211] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la composition comprend en outre au moins un composé additionnel.

[000212] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 100 mg/g de poids total de ladite composition.

[000213] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 1 et 50 mg/g de poids total de ladite composition.

[000214] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est la diméthyl sulfone, ci-après DMS.

[000215] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate, ci-après SOS.

[000216] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un dérivé de vitamine C.

[000217] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium, ci- après MAP.

[000218] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel appartient à la famille des catécholamines.

[000219] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel appartenant à la famille des catécholamines, est l'épinéphrine.

[000220] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,01 et 10 % en poids par rapport au poids total de ladite composition.

[000221] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que la concentration en l'au moins un composé additionnel [CA] est comprise entre 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de ladite composition. [000222] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est la dimét yl sulfone et sa concentration est comprise entre 1 et 10 mg/g en poids total de ladite composition.

[000223] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel hydrosoluble de sucrose octasulfate et sa concentration est comprise entre 1 et 40 mg/g en poids total de ladite composition.

[000224] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un composé additionnel est un sel d'ascorbyl phosphate de magnésium et sa concentration est comprise entre 0,3 et 20 mg/g en poids total de ladite composition.

[000225] Dans un mode de réalisation, la composition est caractérisée en ce que l'au moins un anesthésique local est libéré librement in vivo.

EXEMPLE 1

[000226] Deux patients (Patient 1 et Patient 2) ont été suivis quant à l'évolution des dimensions de leur pénis en fonction de plusieurs administrations ou implantations par injections. Le Patient 2 a en outre été questionné quant à la satisfaction, sur une échelle de 1 à 10, procurée par le traitement.

[000227] Les injections ont été réalisées dans différentes zones identifiées du pénis, par le biais d'une canule insérée soit au niveau du sillon balano-préputial, soit au niveau de la base pubienne du pénis.

[000228] De manière générale, une injection initiale est réalisée, chaque zone du pénis étant injectée avec au moins 0,15 ml/cm ² .

[000229] En fonction de l'évolution du comblement dans les différentes zones, ces dernières ont été, ou non, réinjectées. Dans tous les cas, chaque injection est une injection d'au moins 0,15 ml/cm ² .

[000230] Le tableau ci-dessous répertorie les différentes tailles mesurées par le praticien ainsi que les différents volumes injectés s'agissant du patient 1 :

Tableau 1 : Patient 1

[000231] Commentaire : au cours du traitement, même lorsque les séances sont très espacées, les dimensions restent supérieures à celles d'avant le traitement. Par exemple, au mois 72, même si aucune injection n'a été pratiquée depuis le moi 49 (soit 23 mois sans injection), les dimensions (140 / 145) restent très supérieures à celles d'avant le traitement, et en outre seule la circonférence a diminuée depuis la mesure du mois 51 (10 mm de perte seulement en 21 mois).

[000232] Le tableau ci-dessous répertorie les différentes tailles mesurées par le praticien, les différents volumes injectés, ainsi que la satisfaction du patient 2 :

Tableau 2 : Patient 2 [000233] Commentaire : au cours du traitement, même lorsque les séances sont très espacées, les dimensions restent supérieures à celles d'avant le traitement. Par exemple, au mois 1, l'injection d'I ml seulement au permet de quasiment conserver les dimensions jusqu'au mois 12 (perte de 5 mm de circonférence, et aucune perte en longueur bien qu'augmentée de 20 mm par rapport à la longueur avant traitement).

[000234] Commentaire général : il a été mis en évidence que la répétition des injections permet d'injecter de moins en moins d'acide hyaluronique et/ou de manière plus espacée, tout en gardant le même effet volumateur ou un effet volumateur supérieur.