Beschreibung :

Einweginjektor mit einem Zwei-Kammer-System, wobei zumindest eine erste Kammer Teil einer im Einweginjektor aufnehmbaren sterilen und gasdichten Zylinder-Kolben-Einheit ist und wobei die zweite Kammer Teil eines zumindest zeitweise mittels eines Stopfens steril und gasdicht verschlossenen und in einem lösbar am Einweginjektor gelagerten Behälteradapter eingesetzten Behälters oder einer Zylinder-Kolben-Einheit ist und wobei der Behälteradapter ein zunächst mittels einer Kappe verschlossenes Verbindungsrohr mit mindestens einem eine Längsbohrung mit der Mantelfläche verbindenden Rohrkanal umfasst.

Aus der DE 10 2008 003 105 ist ein Einweginjektor bekannt. Der sterile Verschluss der ersten Kammer wird vor dem Einbau geöffnet und mittels eines Dichtnoppens verschlossen. Ein in den Behälteradapter eingesetzter Doppeladapter schiebt den Stopfen aus der Öffnung, so dass der Stopfen in den Behälter fällt. Dieser kann das Herstellen der Injektionslösung behindern.

Der vorliegenden Erfindung liegt daher die Problemstellung zugrunde, das Hineinfallen des Stopfens in den Behälter zu verhindern. Außerdem sollen beide Kammern einzeln steril und gasdicht verschlossen bis unmittelbar vor dem Einsatz lagerbar sein. Diese Problemstellung wird mit den Merkmalen des Hauptanspruches gelöst. Dazu weist der Stopfen auf seiner zur zweiten Kammer orientierten Seite eine Ausnehmung auf, in die mindestens ein die Mantelfläche des Stopfens mit der Ausnehmung verbindender Stopfenkanal mündet. Die Ausnehmung nimmt beim Einschieben oder Aktivieren des Behälters oder der Zylinder-Kolben-Einheit den mittels des Verbindungsrohrs verschobenen Kappenboden und den Ausnehmungsboden auf . Nach dem Einschieben oder Aktivieren des Behälters verbindet das Verbindungsrohr den Innenraum der Zylinder-Kolben-Einheit mit dem Innenraum des Behälters oder der Zylinder-Kolben-Einheit über den Stopfenkanal und den Rohrkanal .

Weitere Einzelheiten der Erfindung ergeben sich aus den Unteransprüchen und der nachfolgenden Beschreibung schematisch dargestellter Ausführungsformen.

Figur 1 Einweginjektor mit Zwei-Kammer-System aus zwei

Zylinder-Kolben-Einheiten; Figur 2 Einweginjektor nach dem Einschieben der zweiten

Zylinder-Kolben-Einheit;

Figur 3 Einweginjektor nach dem Umpumpen;

Figur 4 Einweginjektor vor dem Auslösen;

Figur 5 Figur 4 nach der Injektion; Figur 6 Detail von Figur 1;

Figur 7 Detail von Figur 2;

Figur 8 Detail eines Einweginjektors und Zwei-Kammer-System mit nur einer Zylinder-Kolben-Einheit und einem

Behälter; Figur 9 Figur 8 mit eingeschobenem Behälter; Figur 10 Einweginjektor mit Pumpstange; Figur 11 Stirnseite eines Übertragungsrohres; Figur 12 Stirnseite mit Stützkranz; Figur 13 Halbschnitt von Figur 12; Figur 14 Stirnseite eines Verdrängungsrohres mit

12 Rohrkanälen;

Figur 15 Schnitt durch Figur 14; Figur 16 Verbindungsrohr mit Querbohrung; Figur 17 Verbindungsrohr mit schrägen Bohrungen; Figur 18 Gummistopfen; Figur 19 Polyethylenstopfen; Figur 20 Ansicht eines Stopfens mit sechs Stopfenkanälen; Figur 21 Seitenansicht von Figur 20.

Die Figuren 1 - 5 zeigen einen Einweginjektor (4) mit einem an diesen adaptierten Zwei-Kammer-System (99) . Die Figur 1 zeigt z.B. den Auslieferungszustand an den Anwender, in dem der Ein- weginjektor (4) vorgespannt, die erste Kammer (105) mit Lösemittel (1) und die zweite Kammer (255) mit Lyophilisat (2) z.B. partiell befüllt ist und beide Kammern (105, 255) gasdicht steril verschlossen und voneinander getrennt sind. In der Darstellung der Figur 2 sind die beiden Kammern (105, 255) zur Herstellung einer Injektionslösung (3) miteinander verbunden. Die Figur 3 zeigt den Einweginjektor (4) und das Zwei- Kammer-System (99) nach der Herstellung der Injektionslösung (3) und deren Umpumpen in die injektorseitige Kammer (105) . Die Figur 4 zeigt diesen Injektor (4) mit der in- jektorseitigen Kammer (105) vor dem Auslösen. In der Darstellung der Figur 5 ist der nadellose Einweginjektor (4) ausgelöst und die Injektionslösung (3) herausgespritzt. Der in den Figuren 1 - 5 dargestellte Einweginjektor (4) um- fasst ein Gehäuse (10) , einen Kolbenbetätigungsstempel (60) und eine Schraubendruckfeder (50) als Federenergiespeicher. Zudem sind am Gehäuse (10) eine Auslöseeinheit (80) mit einem Auslöseelement (82) und ein Sicherungselement (90) angeordnet.

Das Gehäuse (10) ist ein einteiliger, topfförmiger, unten offener Hohlkörper mit obenliegendem Boden (39) . Es wird z.B. aus einem glasfaserverstärkten Polyamid durch Spritzgießen gefertigt. Das Gehäuse (10) hat eine weitgehend rohrförmige

Gestalt und ist in zwei Funktionsbereiche aufgeteilt, das sind zum einen der obere Mantelbereich (31) und zum anderen der untere Fixierbereich (41) .

Im Mantelbereich (31) hat das Gehäuse (10) z.B. zwei einander gegenüberliegende fensterartige Durchbrüche (33) . Am unteren Rand des einzelnen Durchbruchs (33) ist jeweils ein Druckstab (21) als elastischer Biegebalken angeformt. Die Anform- stelle für die Druckstäbe (21) liegt knapp oberhalb des Fixierbereichs (41) . Zur Ausbildung des jeweiligen Druckstabs (21) befindet sich im unteren Bereich des Mantelabschnitts (31) ein schmaler, zumindest annähernd u- förmiger Spalt, der den einzelnen Druckstab (21) seitlich und oben umgibt.

Der Druckstab (21) hat beispielsweise auf 80% seiner Länge die Wandstärke und die Krümmung der Wandung des Gehäuses (10) . Dieser Bereich hat unter anderem auch die Funktion eines federelastischen Biegebalkens (28) . Er hat z.B. einen sichelför- migen Querschnitt.

Bei Injektoren, bei denen der Kolbenbetätigungsstempel (60) im Gehäuse (10) - zumindest abschnittsweise - mit geringem Spiel geradgeführt ist und der Kolbenbetätigungsstempel (60) eine ausreichende Biegefestigkeit aufweist, kann anstatt zweier oder mehrerer Druckstäbe (21) auch nur ein einziger Druckstab (21) verwendet werden.

Das hier obere freie Ende des einzelnen Druckstabs (21) wird durch den radial nach außen abstehenden Nocken (22) gebildet. Letzterer hat zumindest eine in Richtung der Mittellinie (5) orientierte Abstützfläche (23) und eine der Mittellinie (5) abgewandte Anlagefläche (24) .

Die untere Hälfte des Gehäuses (10) ist von dem hülsenartigen Auslöseelement (82) umgeben. Dieses ist z.B. im Wesentlichen zylindrisch ausgebildet und beispielsweise aus Acrylnitril- Butadien-Styrol-Copolymer (ABS) hergestellt. Das Auslöseele- ment (82) ist auf der radialen Außenfläche (13) des Gehäuses (10) längs verschiebbar gelagert. Es endet rückwärtig mit einer scharfen Kante (85), die Teil einer stirnseitigen Rücksprungflanke (84) des Auslöseelements (82) ist. Unterhalb der Kante (85) berühren nach Figur 1 die an die Druckstäbe (21) angeformten Nocken (22) mit ihren außen liegenden Anlageflächen (24) sichernd die Innenwandung (59) des Auslöseelements (82) .

Beispielsweise in der Nähe der Kante (85) ist am Auslöseele- ment (82) eine Auslösekappe (81) befestigt, die das hintere Ende des Gehäuses (10) vollständig umgibt. Die Auslöse- kappe (81) umfasst eine umlaufende Aufweitung (83), in der beim Auslösen des Injektors die Nocken (22) aufgenommen werden, vgl. Figur 5. Anstelle dieser Aufweitung (83) können bei einem nichtrotationssymmetrischen Auslöseelement (82) pro Druckstab (21) auch partielle Aufweitungen oder nicht abgedeckte Öffnungen vorhanden sein. Oberhalb der Aufweitung (83) liegt die Auslösekappe (81) gleitfähig an der Außenwandung (13) des Gehäuses (10) an. Der im Gehäuse (10) angeordnete Kolbenbetätigungsstempel (60) ist in zwei Bereiche aufgeteilt. Der untere Bereich ist der Kolbenschieber (76) . Sein Durchmesser ist etwas kleiner als der Innendurchmesser des hinteren Bereichs des Zylinders (101) einer Zylinder-Kolben-Einheit (100) . Die untere Stirnfläche des Kolbenschiebers (76) wirkt direkt auf den Kolben (111) dieser Zylinder-Kolben-Einheit (100) .

Der obere Bereich des Kolbenbetätigungsstempels (60), der

Stempelteller (73), ist eine flache, zumindest bereichsweise zylindrische Scheibe, deren Außendurchmesser einige Zehntel Millimeter kleiner ist als der Innendurchmesser des Gehäuses (10) im Mantelbereich (31) . Die untere Stirnseite weist eine um den Kolbenschieber (76) herum angeordnete Bundfläche (75) auf. Sie hat die Form eines Kegelstumpfmantels, dessen Spitzenwinkel ca. 100 bis 140 Grad beträgt. Die gedachte Spitze des Kegelstumpfmantels liegt auf der Mittellinie (5) im Bereich des Kolbenschiebers (76) . Die Bundfläche (75) kann auch sphärisch gekrümmt sein.

Der Kolbenschieber (76) kann selbstverständlich auch als separates, vom Stempelteller (73) getrenntes, Bauteil ausgeführt sein. Hierzu ist er dann an der Innenwandung des Gehäuses (10) geführt.

Zwischen dem Stempelteller (73) und dem oben liegenden Boden (39) des Gehäuses (10) sitzt vorgespannt die Schraubendruckfeder (50) . Die Schraubendruckfeder (50) stützt sich am Boden (39) des Gehäuses (10) ab. Die Federkraft der Schraubendruckfeder (50) wird über den Stempelteller (73) auf die Druckstäbe (21) übertragen. Aufgrund der Neigung der Bundfläche (75) werden die Druckstäbe (21) keilgetriebeartig radial nach außen gedrängt. Die Auslösehülse (82) stützt diese Radialkraft dauerhaft ab.

Der Kolbenbetätigungsstempel (60) hat oberhalb des Stempeltel- lers (73) einen Führungszapfen (62) . Letzterer führt die

Schraubendruckfeder (BO) oder wird durch diese geführt. Unterhalb des Stempeltellers (73) befindet sich zentral in der Verlängerung des Führungszapfens (62) der Kolbenschieber (76) .

Unterhalb des Mantelabschnitts (31) befindet sich der Fixierbereich (41) zur Aufnahme der einbaubaren Zylinder-Kolben-Einheit (100), die die erste Kammer (105) umfasst. Der Fixierbereich (41) umfasst z.B. acht parallel zur Mittellinie (5) ausgerichtete Federhaken (42) . Die Federhaken (42) haben jeweils einen mindestens zweiflankigen Hintergriff (43) zur spielfreien Aufnahme der Zylinder-Kolben-Einheit (100) . Die einander gegenüber liegenden Flanken des Hintergriffs (43) schließen einen Winkel von z.B. 90 Winkelgraden ein. Die Länge und die Federrate der Federhaken (42) sind so dimensioniert, dass die Zylinder-Kolben-Einheit (100) ohne plastische Verformung der Federhaken (42) eingebaut werden kann.

Die Zylinder-Kolben-Einheit (100) besteht im Ausführungsbeispiel aus einem mit Wasser für Inj ektionszwecke (1) oder einer Injektionslösung (3) befüllbaren, transparenten Zylinder (101) . Das Wasser für Inj ektionszwecke (1) kann bereits Wirkstoffe enthalten. In der Darstellung der Figur 1 sitzt der Kolben (111) in der hinteren Position. Oberhalb des Kolbens (111) ist im Gehäuse (10) der Kolbenbetätigungsstem- pel (60) z.B. so angeordnet, dass er den Kolben (111) zwar nicht berührt, jedoch mit seinem unteren Ende z.B. im oberen Bereich des Zylinders (101) seitlich geführt wird. Der Zylinder (101) ist z.B. ein klarsichtiger, dickwandiger Topf, dessen ggf. zylindrische Außenwandung einen beispielsweise umlaufenden Rastring (102) trägt, der an den Flanken des Hintergriffs (43) der Federhaken (42) formsteif anliegt. In der beispielsweise zylindrischen Bohrung des Zylinders (101) sitzt der stangenlose Kolben (111) . Der Kolben (111) hat an seiner vorderen, zumindest annähernd kegelig gestalteten Stirnfläche eine axiale Ringnut (112) zur Aufnahme eines Dichtrings (114) oder einer dauerelastischen Dichtmasse. In der rückseitigen Stirnfläche des Kolbens (111) ist ggf. eine z.B. zylindrische Metallplatte eingelassen.

Im Zentrum der Bohrung des Zylinders (101), dessen Zylinderboden der Kontur der vorderen Kolbenstirnseite zumindest annä- hernd angepasst ist, befindet sich eine kurze zylindrische, düsenartige Bohrung (106) . Ihr Durchmesser beträgt ca. 0,1 bis 0,5 Millimeter. Diese Bohrung (106) ist ein- bis fünfmal so lang wie ihr Durchmesser. Sie endet in einer zylindrischen Ausnehmung (107) der bodenseitigen, äußeren Stirnfläche (103) des Zylinders (101) . Diese Stirnfläche (103) kann zur Erhöhung der Applikationssicherheit zusätzlich mit einem Klebering (104) versehen werden.

Der Zylinder (101) ist rückseitig mit einer Sterilfiltermemb- rane (119) steril verschlossen.

In den Einweginjektor (4) ist weiterhin ein Behälteradapter (200) eingesetzt. Dies ist ein büchsenartiges Bauteil, das z.B. die zweite Kammer (255) - diese ist in den Figuren 1 bis 3, 6 und 7 Teil eines als Zylinder-Kolben-Einheit (254) ausgebildeten Behälters (250) veränderlichen Volumens - in einem Behälterbereich (221) aufnimmt. Zugleich hat er einen hülsenförmigen Adapterbereich (201) mit dem er längsverschiebbar im Gehäuse (10) sitzt. Der Adapterbereich (201) ist ein zylindrischer Becher, der zumindest das untere Fünftel des Zylinders (101) mit Abstand umgibt. Er hat zwei einander gegenüberliegende z.B. kreisrunde Fenster (206) und einen ringförmigen Absatz (204) auf dem Zwischenboden (211) . Die Fenster (206) können entfallen, wenn das Behälteradaptermaterial transparent ist.

Zentral im Zwischenboden (211), vgl. Figur 6, ist ein Übertra- gungsrohr (242) angeordnet, das den Adapterbereich (201) und den Behälterbereich (221) miteinander verbindet. Zur Zentrierung und zur steril abdichtenden Verbindung an der Ausnehmung (107) hat die dem Adapterbereich (201) zugewandte Fläche eine zentrale Erhebung (213) . Das Übertragungsrohr (242) ist beispielsweise zylindrisch und hat einen Außendurchmesser von z.B. vier Millimetern. Seine Länge beträgt im Ausführungsbeispiel das Vierfache des Außendurchmessers und sein minimaler Innendurchmesser, der Durchmesser der Bohrung (244), entspricht mindestens dem Durchmesser der düsenartigen Boh- rung (106) . Der minimale Durchmesser der Bohrung (244) kann z.B. einen Millimeter betragen. Beispielsweise kann der Durchmesser der Bohrung (244) sich von beiden Stirnseiten zur Mitte hin oder von einer zur anderen Stirnseite hin z.B. kegelförmig verjüngen.

An seiner in Richtung des Behälters (250) zeigenden Stirnseite (243) hat das Übertragungsrohr (242) z.B. einen zumindest annähernd radial orientierten Kanal (245) , der die Bohrung (244) mit der Mantelfläche (247) des Übertragungs- rohrs (242) verbindet. Zumindest annähernd radial bedeutet hier, dass der Winkelbereich, in dem der Kanal angeordnet ist, durch Tangenten an die Bohrung (244) begrenzt ist. Der z.B. rinnenförmige Kanal (245) hat im Ausführungsbeispiel über seine Länge eine konstante Querschnittsfläche, die der halben Querschnitts fläche der Bohrung (244) entspricht. Die Querschnittsfläche des Rohrkanals (245) kann größer sein, z.B. kann sie der Querschnittsfläche der Bohrung (244) entsprechen. Die Tiefe dieses rinnenförmigen Rohrkanals (245) entspricht hier dem Radius der Längsbohrung (244) . Im Ausführungsbeispiel mündet der Kanal (245) an der Mantelfläche (247) in eine umlaufende Nut (248) .

Die Figur 11 zeigt eine Stirnseite (243) eines Verbindungs- rohrs (242) mit sechs regelmäßig angeordneten, radial orientierten Kanälen (245) . Jeder dieser Kanäle (245) ist so aufgebaut wie der in den Figuren 1 - 6 dargestellte Kanal (245) . Die Kanäle (245) münden an der Mantelfläche (247) in eine umlaufende Nut (248) .

Die Figuren 12 und 13 zeigen in einer Ansicht und in einem Halbschnitt den Stirnbereich eines Verbindungsrohres (242) mit einem außenliegenden Kranz (249), der von z.B. zwölf Rohrkanälen (245) durchbrochen ist. Das Verbindungsrohr (242) kann zu- sätzlich eine außenliegende Ringnut (248) aufweisen.

In den Figuren 14 und 15 ist eine weitere Variante des Stirnbereichs eines Verbindungsrohrs (242) dargestellt. Die Stirnseite hat eine mit einer Planverzahnung vergleichbare Struk- tur . Hiermit ist eine große Austrittsquerschnittsflache der Rohrkanäle (245) gewährleistet.

Auf dem dem Behälterbereich (221) zugewandten Stirnbereich des Übertragungsrohrs (242) sitzt festhaftend eine topfförmige Kappe (290) . Diese umfasst einen z.B. zylinderförmigen, elastisch verformbaren Wandbereich (291) und einen Bodenbereich (292), dessen Dicke z.B. der Dicke des Wandbereichs (291) von beispielsweise 2 Millimetern entspricht. Der Bodenbereich (292) ist auf seiner Innenseite von einer Nut (293) umgeben, deren Tiefe z.B. 90 % der Dicke des Bodenbereichs (292) beträgt.

Der Behälterbereich (221) weist beispielsweise zwei Gruppen von Rastelementen (223, 224) auf, die unterschiedlich weit vom Zwischenboden (211) beabstandet sind. Das einzelne Rastelement (223, 224) ist beispielsweise ein dreieckförmiges nichtradial aus der Innenwandung des Behälterbereichs (221) hervorstehendes Element.

Weiterhin sind in diesem Bereich (221) zwei zumindest annähernd radial angeordnete Schieberausnehmungen (228) angeordnet. Zumindest annähernd bedeutet hier, dass die Bohrungsmittellinie mit einer Radialen einen Winkel von bis zu 45 Grad einschließen kann. Bei der Herstellung des Behälteradapters (200) wird beispielsweise mittels Schiebern, die durch diese Schieberausnehmungen (228) hindurchgeführt werden, das Übertragungsrohr (242) abgestützt. Gegebenenfalls kann auf eine Schieberausnehmung (228) verzichtet werden. In der Dar- Stellung der Figuren 1 und 2 sind die Schieberausnehmun- gen (228) mit einem Ventilschlauch (229) abgedeckt.

Im Behälterbereich (221) ist die Zylinder-Kolben-Einheit (254) angeordnet. Ihr Außendurchmesser ist nur geringfügig kleiner als der Innendurchmesser des Behälterbereichs (221) .

Die Zylinder-Kolben-Einheit (254) hat einen Zylinder, der aus einem transparenten Rohr (251), z.B. einem Glas- oder Kunststoffröhr (COC) , und einem elastischen Stopfen (257) gebildet wird. Der Stopfen (257), vgl. Figur 6, liegt auf dem Flanschrand (258) des Glasrohrs (251) auf.

Die in die Kammer (255) ragende Unterseite des Stopfens (257) hat eine z.B. zentrale, beispielsweise zylindrische Ausneh- mung (271), deren Tiefe z.B. 90 % der Stopfendicke entspricht. Der Boden (272) der Ausnehmung (271) ist an der Oberseite des Stopfens (257) durch eine ihn umgebende ringförmige Nut (273) begrenzt. Der Durchmesser der inneren Begrenzung dieser Nut (273) entspricht beispielsweise dem Durchmesser der Ausnehmung (271) . Letzterer ist beispielsweise so bemessen, dass das Verbindungsrohr (242) in der Darstellung der Figuren 2 und 7 abdichtend in der Ausnehmung (271) sitzt.

Innerhalb des Behälters (250) ist die Ausnehmung (271) des

Stopfens (257), z.B. eines Gefriertrocknungsstopfens, mittels eines Kanals (275) mit der Mantelfläche (277) des Stopfens (257) verbunden. Die Tiefe des Stopfenkanals (275) beträgt z.B. 60 % der Stopfenhöhe, seine Breite beispielsweise ein Zehntel des maximalen Stopfendurchmessers. Der Kanalgrund (278) ist halbschalenförmig abgerundet, vgl. Figur 18. Dieser Stopfen (257) ist bereits auf das Verbindungsrohr (242) aufgeschoben, vgl. die Figuren 2 und 7.

Der Stopfen (257) kann statt aus Gummi z.B. aus Polyethylen hergestellt sein. Ein solcher Stopfen (257) ist beispielsweise in der Figur 19 dargestellt. Seine Mantelfläche (277) weist Stufen (279) auf, die sich von oben nach unten kegelstumpfförmig verjüngen. Beispielsweise ist bei ähnlich hohem Haftrei- bungskoeffizienten der Gleitreibungskoeffizient von Polyethylen mit Polyethylen kleiner als der Gleitreibungskoeffizient von Gummi zu Gummi .

Beide Stopfenbauarten können mehrere Kanäle (275) aufweisen. Die Figuren 20 und 21 zeigen beispielsweise in einer Ansicht von unten und in einer Seitenansicht einen Stopfen (275) mit sechs regelmäßig angeordneten Kanälen (275), die z.B. alle die gleiche Tiefe haben. Das Kunststoff- oder Glasrohr (251) ist rückseitig mit einem beweglichen Kolben (261) verschlossen. Der Kolben (261) besteht aus einer Kolbenstange (262), einer hinteren Kolbendruckplatte (264), einem vorderen Stopfenträger (263) und einem darüber gestülpten elastischen Kolbenstopfen (267) . Um den Kolben (261) bei einem vakuumisierten Zylinderinnen- raum (252) in seiner hinteren Position zu halten, hat der Kolben (261) zusätzlich zwei oder mehrere Rastelemente (265), die z.B. an der Kolbendruckplatte (264) angeformt sind und sich - elastisch nach außen federnd - auf dem hinteren Rand des Kunststoff- oder Glasrohres (251) abstützen. An der Rückseite des Kolbenstopfens (267) sitzt ein elastischer Gummiring (268), der die Rastelemente (265) nach außen drückt.

Die Kolbendruckplatte (264) hat zum Rohr (251) hin einen zylindrischen Bund (266), der den gleichen Außendurchmesser hat wie der Behälterbereich (221) .

Zur Sicherung vor dem Auslösen ist der Behälteradapter (200) über die Banderole (90) mit dem Auslöseelement (82) des Injektors verbunden. Die Banderole (90) ist ein als Klebeetikett ausgebildeter Originalitätsverschluss .

Die Banderole (90) selbst ist z.B. ein mit einem Klebstoff be- reichsweise einseitig beschichteter Papier- und/oder Folienstreifen. Sie besteht beispielsweise aus drei separaten Streifen, die jeweils über eine Perforation (96) oder über eine andere Sollbruchstelle gegeneinander abtrennbar sind. Die jeweils umlaufenden Perforationen (96) liegen oberhalb der RiI- len (57) und unterhalb der Fenster (206) .

Nach Figur 1 ist der Behälterbereich (221) und der Kolben (261) mit einer Abwickelbanderole (280) überklebt. Die Abwickelbanderole (280) überdeckt hierbei schützend die Fens- ter (226) und die Rastelemente (265) des Kolbens (261) . Zusätzlich verhindert die Abwickelfolie (280) ein unbeabsichtigtes Herausziehen des Behälteradapters (200) aus dem Gehäuse (10) .

Bei der Herstellung wird der Inhalt der Zylinder-Kolben-Einheit (254) bzw. des Behälters (250) z.B. gefriergetrocknet. Hierzu wird der Stopfen (257) nur einige Millimeter in die Zy- linder-Kolben-Einheit (254) bzw. den Behälter (250) eingesetzt, so dass der Dampfdruck der gefrorenen Injektionslösung mit dem Vakuum der Gefriertrocknungskammer kommuniziert. Nach Beendigung der Gefriertrocknung wird der Stopfen (275) vollständig hineingedrückt. Der Behälterinhalt ist nun steril ver- schlössen. Er kann nun z.B. separat gelagert werden.

Die erste Zylinder-Kolben-Einheit (100) wird beispielsweise mit steril abgefülltem Wasser (1) befüllt und steril und gasdicht mit dem mit der Kappe (290) versehenen Behälteradap- ter (200) verschlossen. Auch diese Einheit kann nun steril gelagert werden.

Auch die Antriebseinheit des Einweginjektors (4) wird separat im Reinraum hergestellt und kann separat gelagert werden.

Zur Konfektionierung des Einmalinjektors (4) wird z.B. in den Behälteradapter (200) , der die erste Zylinder-Kolben-Einheit (100) verschließt, die sterile zweite Zylinder-Kolben- Einheit (255) eingesetzt. Diese nach allen Seiten sterile Bau- einheit wird dann im z.B. Reinraum in die Antriebseinheit eingesetzt und verrastet. Um den Einweginjektor benutzen zu können, muss der beispielsweise in der Zylinder-Kolben-Einheit (254) gelagerte Wirkstoff (2), z.B. ein Lyophilisat, in der im Zylinder (101) der Zylinder-Kolben-Einheit (100) vorhandenen Flüssigkeit (1) , z.B. Wasser für Injektionszwecke, bzw. Physiologische Kochsalzlösung, gelöst werden. Dazu muss die Flüssigkeit (1) in die Zylinder-Kolben-Einheit (254) gepumpt werden.

In einem ersten Schritt wird die Abwickelbanderole (280) vom Behälterbereich (221) entfernt und die Zylinder-Kolben-Einheit (254) in der Behältereinschubrichtung (7) in den Behälteradapter (200) hineingeschoben, vgl. die Figuren 2 und 7. Die Rastelemente (223) werden nach außen verdrängt.

Hierbei kommt die Kappe (290) zur Auflage auf den Stopfen (257) . Beim weiteren Einschieben der Zylinder-Kolben-Einheit (254) schiebt der Stopfen (257) die Kappe (290) in der Darstellung der Figuren 6 und 7 weiter nach oben. Das Übertragungsrohr (242) reißt hierbei den Kappenboden (294) und den Ausnehmungsboden (274) heraus und verdrängt diese in die Aus- nehmung (271) . Beispielsweise wird bei einer Bauform des Verbindungsrohres (242) nach den Figuren 12 - 15 der Kappenboden (294) im Außenbereich belastet. Der Ausnehmungsboden (274) liegt an der Wandfläche (276) der Ausnehmung (271) an und gleitet entlang dieser Fläche (276) in der Zeichenansicht nach unten.

Die Schubbewegung der Zylinder-Kolben-Einheit (254) ist beendet, wenn der Stopfen (257) an den Anschlägen (225) anliegt. Die Einkerbung (259) rasten in den Rastelementen (224) ein. Die Kappe (290) ist entlang des Übertragungsrohrs (242) verschoben. Beim Einschieben der Zylinder-Kolben-Einheit (254) entweicht die hierbei verdrängte Luft durch die Schieberaus- nehmungen (228) des Behälterbereichs (221) . Gleichzeitig wird durch den Ventilschlauch (229) das Eindringen kontaminierter Luft verhindert.

Das Übertragungsrohr (242) ragt nun mit dem mantelflächensei- tigen Ausgang des Rohrkanals (245) und - im Ausführungsbeispiel - mit seiner Ringnut (248) in den Behälterinnenraum (252) . Die Ringnut (248) liegt in den Figuren 2 und 7 unterhalb des Kanalgrunds (278) des Stopfenkanals (275) . Das Übertragungsrohr (242) dichtet den Behälterinnenraum (252) steril ab. Der Kappenboden (294) - sein Querschnitt in einer Draufsicht in Verschiebungsrichtung ist beispielsweise geringfügig kleiner als der Querschnitt des Ausnehmungsbodens (274) - liegt auf dem Ausnehmungsboden (274) , der kraftschlüssig in der Ausnehmung (271) haftet. Der Abstand des Kanalgrunds (278) von der in die Zylinder-Kolben-Einheit (254) ragenden Stirnseite des Stopfens (257) ist damit größer als die Summe der Höhen des Ausnehmungsbodens (274) und des Kappenbodens (294) sowie dem Durchmesser des Rohrkanals (245) .

Durch das Eindringen des Übertragungsrohrs (242) in den Zylinderinnenraum (252) kommuniziert dieser über das Verbindungsrohr (242) mit dem Zylinderinnenraum (110) der ersten Zylinder-Kolben-Einheit (100) . Das Vakuum des Zylinderinnen- raums (252) saugt die Flüssigkeit aus dem Zylinder (101) der Zylinder-Kolben-Einheit (100) . Da die rückseitige Abdeckung des Zylinders (101) eine Sterilfiltermembrane (119) ist, kann der angesaugte Kolben (111) der Flüssigkeit (1) folgen und kommt am Zylinderboden (108) zur Anlage. Im Innenraum (252) löst sich das Lyophilisat (2) in der Flüssigkeit (1) . Der Lö- sevorgang kann über die Fenster (226) beobachtet werden.

In einem zweiten Schritt wird, sobald das Lyophilisat (2) gelöst ist, die Abreißbanderole (94) entfernt. Die Rillen (57) des Auslöseelements (82) werden damit sichtbar. Nun wird der Injektor so positioniert, dass die Zylinder-Kolben-Einheit (100) unterhalb der Zylinder-Kolben-Einheit (250) liegt. Danach soll die neu entstandene Lösung (3) durch das Übertragungsrohr (242) hindurch in den Zylinderinnenraum (110) ge- pumpt werden. Dazu wird der Kolben (261) durch ein radiales Eindrücken der Rastelemente (265) zunächst entsichert. Aufgrund des Restvakuums legt sich der Kolbenstopfen (267) auf die Oberfläche der Lösung (3) . Nun wird durch leichten Druck auf den Kolben (261) die Lösung (3) in den Zylinderinnen- räum (110) umgepumpt. Die Lösung (3) schiebt den Kolben (111) vor sich her. Ein blasenfreies Befüllen des Zylinderinnenrau- mes (110) wird über die Fenster (206) im Durchlicht geprüft. In der Regel wird ein kleiner Teil der Lösung (3) in das Rohr (251) zurückgesaugt, so dass zudem der Kolben (111) nicht an der Steril filtermembrane (119) anliegt.

In einem dritten Schritt, vgl. Figur 4, wird der Behälteradapter (200) mit der Zylinder-Kolben-Einheit (254) vom Gehäuse (10) abgezogen. Der Injektor (4) bleibt trotzdem gesi- chert.

Nach dem Aufsetzen des Injektors (4) mit der Zylinder-Kolben- Einheit (100) auf die Injektionsstelle muss in einem letzten Schritt, z.B. mit dem Daumen der den Injektor (4) haltenden Hand, der Sperrerknopf (132) gedrückt werden, um das Auslöseelement (82) zusammen mit der Auslösekappe (81) bewegen zu können. Nun kann das Auslöseelement (82) in der Auslösebewe- gungsrichtung (6) in Richtung der Zylinder-Kolben-Einheit (100) verschoben werden. Bei diesem Vorgang gleitet das Auslöseelement (82) auf der Außenwandung (13) des Gehäuses (10) linear nach unten, also in Richtung der Injektionsstelle. Die Anlageflächen (24) der Druckstäbe (21) rutschen über die Kante (85) und springen unter der Kraft des Federelements (50) entsichernd radial nach außen in die Aufwei- tung (83) . Die Druckstäbe (21) haben sich elastisch nach außen gebogen und befinden sich nun in ihrer eigentlichen Ausgangslage. Die nun nicht mehr verformten Druckstäbe (21) geben den Kolbenbetätigungsstempel (60) frei, so dass sich der Kolben- Schieber (76) unter der Wirkung des Federelements (50) ruckartig auf die Sterilfiltermembrane (119) des Zylinders (101) zubewegt. Die Sterilfiltermembrane (119) wird durchschlagen und der Kolben (111) zum Entleeren des Zylinders (101) nach unten bewegt, vgl. Figur 5. Der Zylinder (100) wird entleert.

Die Figuren 8 bis 10 zeigen einen Einweginjektors (4) mit einem Zwei-Kammer-System (99), dessen zweite Kammer (255) einen Behälter (250) mit einem konstanten Behältervolumen aufweist.

Der Einweginjektor (4) ist ähnlich aufgebaut wie der in den Figuren 1 - 7 dargestellte Einweginjektor (4) . Der Kolben (111) hat jedoch an seiner Rückseite eine z.B. zentrale, kegelstumpfmantelförmige Ausnehmung (115), in der eine Pump- stange (140) mittels eines Kegelgewindes (141) eingeschraubt ist, vgl. Figur 10. Der Kolbenbetätigungsstempel (60) hat eine z.B. zentrale Bohrung (63), die von der Pumpstange (140) mit großem Spiel durchquert wird. Die aus dem Einweginjektor (4) herausragende Pumpstange (140) kann mit geringem Kraftaufwand vom Kolben (111) gelöst werden.

In den Behälteradapter (200) ist ein Übertragungsrohr (242) integriert, dessen Hauptabmessungen beispielsweise den Hauptabmessungen des im Zusammenhang mit dem ersten Ausführungsbei- spiel beschriebenen Übertragungsrohrs (242) entsprechen. Die in Richtung der Behälteraufnahme (221) ragende Stirnseite (243) ist verschlossen. Der die zentrale Bohrung (244) mit der Mantelfläche (247) verbindende Rohrkanal (245) ist als z.B. durchgehende Querbohrung ausgebildet, deren Durchmesser beispielsweise dem Durchmesser der als z.B. sich verjüngende Sacklochbohrung ausgebildeten Längsbohrung (244) entspricht. Die Querbohrung (245) fluchtet mit zwei mittels eines Ventil- schlauchs (229) abgedeckten Schieberausnehmungen (228) in der beispielsweise zylindrischen Seitenwand der Behälteraufnahme (221) . Diese Schieberausnehmungen (228) werden z.B. bei der Herstellung des Behälteradapters (200) von zwei Schiebern durchdrungen, die das Übertragungsrohr (242) halten und die Querbohrung (245) erzeugen.

Auf dem Übertragungsrohr (242), das wie der Zylinder (101) und der Behälteradapter (200) aus wasserdampfdichtem Kunststoff, z.B. COC oder COP hergestellt ist, sitzt eine Kappe (290), die beispielsweise so aufgebaut ist wie die im Zusammenhang mit dem ersten Ausführungsbeispiel beschriebene Kappe (290), vgl. Figur 16. Die Verbindungsrohrbohrung (244) ist damit steril verschlossen. Zum Transport kann diese Baueinheit z.B. in einen Doppel-Sterilbeutel verpackt werden.

Die Kappe (290) kann beispielsweise auch zweiteilig aufgebaut sein. Der Kappenboden (294) kann dann in einem Schlauchabschnitt stecken, der auf dem Übertragungsröhr (242) sitzt.

Auch ist es denkbar, die Nut (293) als Sollreißstelle oder Sollstanzstelle auszubilden.

Der Behälter (250) ist z.B. ein Glasfläschchen, bzw. ein Lyo- philisatfläschchen, mit einem taillierten Hals (259) und einem Flanschrand (258) . Der Flanschrand (258) steht über den Hals (259) über. Sein Außendurchmesser ist jedoch kleiner als der maximale Behälteraußendurchmesser . Der Übergang zwischen dem Hals (259) und der zylindrischen Außenwandung des Behälters (250) ist mit einem großen Radius abgerundet, der z.B. der doppelten Behälterwandstärke entspricht. Der Behäl- ter (250) wird über eine Kappe (230) und eine Abreißbanderole (280) am Behälteradapter (200) gesichert.

Die Öffnung (253) des Behälters (250) ist z.B. mit einem Behälterstopfen (257) aus Gummi, Silicon oder Polyethylen verschlossen. Dies kann ein weiterentwickelter Gefriertrocknungs- stopfen (257) sein. Dieser ist beispielsweise so aufgebaut wie im Zusammenhang mit dem erstgenannten Ausführungsbeispiel beschrieben.

Der Stopfen (257) kann auch zweiteilig aufgebaut sein. Beispielsweise sitzt der Ausnehmungsboden (274) reibschlüssig so in der z.B. als durchgehende Bohrung ausgebildeten Ausnehmung (271), dass er diese steril verschließt.

Auch ist es denkbar, die Nut (273) als Sollreißstelle oder Sollstanzstelle auszubilden.

Um den Einweginjektor benutzen zu können, muss der im Behäl- ter (250) gelagerte Wirkstoff (2), z.B. das Lyophilisat, in der im Zylinder (101) der Zylinder-Kolben-Einheit (100) vorhandenen Flüssigkeit (1), z.B. Wasser für Inj ektionszwecke, bzw. Physiologische Kochsalzlösung, gelöst werden. Dazu soll die Flüssigkeit (1) in den Behälter (250) gepumpt werden.

In einem ersten Schritt wird die Abreißfahne (281) von der Kappe (230) unter einem Auftrennen der Perforation (282) entfernt und die Kappe (230) vom hinteren Teil des Behälters (250) abgezogen.

Ggf. befindet sich in einer Ringnut (216) des Behälterbereichs (221) ein elastischer Dichtring (217), der die Fuge zwischen dem Behälter (250) und der Innenwandung des Behälterbereichs (221) steril verschließt. In einem zweiten Schritt wird der Behälter (250) in der Behältereinschubrichtung (7) in den Behälteradapter (200) hineingeschoben. Dabei gleitet der Behälter (250) an der Innenwandung des Behälteradapters (200) nach vorn, bis er mit dem Flanschrand (258) an den Anschlägen (225) anliegt, vgl. Figur 9. Gleichzeitig umgreifen die Rasthintergriffe (224) die Rückseite des Flanschrandes (258) und sichern so die vordere Position des Behälters (250) . Bei der Vorwärtsbewegung hat der Behälter (250) die Klapprasthaken (223) zur Seite gedrückt und die Rasthaken (224) verrasten den Behälter (250) und verhindern so ein Herausziehen des Behälters (250) . Hierbei trennt das Übertragungsrohr (242) den Kappenboden (294) vom Rest der Kappe (290) und den Ausnehmungsboden (274) vom Rest des Stop- fens (257) und verschiebt beide Böden (274, 294) in die Ausnehmung (271) . Aufgrund des Reibschlusses des Ausnehmungsbo- dens (274) in der Ausnehmung (271) verändert sich die Lage der beiden Teile (274, 294) nach dem Einschieben des Behälters (250) nicht mehr. Der Ausnehmungsboden (274) hängt in der Ausnehmung (271) und trägt den z.B. ebenfalls reibschlüssigen Kappenboden (294) . Der Wandbereich (291) der Kappe (290) wird in der Darstellung der Figuren 9 und 10 nach oben verschoben.

Die Querbohrung (245) zeigt in den Stopfenkanal (275), so dass der Zylinderinnenraum (110) und der Behälterinnenraum (252) über die Querbohrung (245) und die Bohrung (244) des Übertragungsrohrs (242) kommunizieren. Ist das Verbindungsrohr (242) gegenüber dem Stopfen (257) um die Mittelachse (5) verdreht, gewährleistet die Ringnut (248) die Kommunikation des Behäl- terinnenraums (252) mit dem Zylinderinnenraum (110) .

Die Figur 17 zeigt eine weitere Bauform des Verbindungsrohrs (242) . Die Rohrkanäle (245) sind schräg angeordnet. Mit einer derartigen Bauform können Totvolumina beim Umpumpen minimiert werden.

Der beim Einschieben des Behälters (250) im Behälterbe- reich (221) entstehende Überdruck entweicht über die Schieber- ausnehmungen (228) unter z.B. partiellem Abheben des Ventil- schlauchs (229) . Die Schieberausnehmungen (228) und der Ventilschlauch (229) haben somit die Funktion eines Überdruckventils.

In einem dritten Schritt wird der Kolben (111) mittels der Pumpstange (140) in den Zylinder (101) geschoben und die Flüssigkeit (1) in den nun unter leichtem Überdruck stehenden Behälterinnenraum (252) gefördert. Die Pumpstange (140) wird dazu in der Regel zwischen dem Zeigefinger und dem Daumen der bedienenden Hand feinfühlig gehalten.

Das Lyophilisat (2) löst sich in der Flüssigkeit (1) . Der Lösevorgang kann optisch kontrolliert werden, da der aus dem Behälteradapter (200) herausragende Behälter (250) transparent ist.

In einem vierten Schritt wird die neu entstandene Lösung (3) in den Zylinderinnenraum (110) zurückgepumpt. Dazu wird der Injektor so gehalten, dass die Öffnung (253) des Behälters (250) in Schwerkraftrichtung zeigt. Der Kolben (111) wird über die Pumpstange (140) in eine hintere Position gezogen. Ein blasenfreies Befüllen wird über die Fenster (206) geprüft, vgl. Figur 10.

In einem fünften Schritt wird zum Entsichern des Einweg-Injektors (4) die Abreißbanderole (94) mit Hilfe der Abreißfahne (95) ringsherum vom Hauptteil (92) und vom Adapterteil (93) getrennt. Die Rillen (57) des Auslöseelements (82) werden sichtbar. Der Behälteradapter (200) wird nun einschließlich des Behälters (250) z.B. nach unten vom Zylinder (101) abgezogen.

In einem letzten Schritt wird der Einmalinjektor (4) auf die Injektionsstelle gesetzt und das hülsenartige Auslöseelement (82) in der Auslösebewegungsrichtung (6) nach unten - in Richtung der Injektionsstelle - geschoben. Die Druckstäbe (21) biegen sich elastisch nach außen in ihre eigentliche Ausgangs- läge. Hierbei rutschen die Nocken (22) über die Kante (85) nach außen in die Aufweitung (83) . Die nun nicht mehr verformten Druckstäbe (21) geben den Kolbenbetätigungsstempel (60) frei, so dass sich der Kolben (111) unter der Wirkung des Federelements (50) ruckartig zum Entleeren des Zylinders (101) nach unten bewegt. Bei der Vorwärtsbewegung des Kolbens (111) vermindert sich die Kolbenreibung zwischenzeitlich, da das rückwärtige Dichtelement beim Passieren des taillierten Kolbenbereiches nicht bremsend anliegt.

Gegebenenfalls kann das Übertragungsröhr (242) an seiner Mantelfläche (248) z.B. eine Abflachung aufweisen, um die Lage des Stopfens (257) zum Übertragungsrohr (242) festzulegen. Eine Ringnut (248) ist dann nicht erforderlich.

Der Rohrkanal (245) und/oder der Stopfenkanal (275) können als Radialbohrung ausgeführt sein. Beispielsweise hat die Mantelfläche (247) des Verbindungsrohres (242) oder die Innenfläche der Ausnehmung (271) eine Ringnut.

Die im Zusammenhang mit dem Ausführungsbeispiel der Figuren 1 - 7 genannten Bauformen des Verbindungsrohres (242) und des Stopfens (257) können auch bei dem in den Figuren 8 - 10 beschriebenen Ausführungsbeispiel eingesetzt werden. Ebenso ist es denkbar, die im Zusammenhang mit den Ausführungsbei- spiel der Figuren 8 - 10 genannten Bauformen im Ausführungsbeispiel der Figuren 1 - 7 einzusetzen.

In allen Ausführungsbeispielen kann entweder die erste (105) oder die zweite Kammer (255) den Wirkstoff (2) aufnehmen. Die jeweils andere Kammer (255; 105) nimmt dann das Lösungsmittel (1) auf.

Auch weitere Kombinationen der beschriebenen Ausführungsbei- spiele sind denkbar.

Bezugszeichenliste :

1 Wasser für Inj ektionszwecke Lösemittel

2 Lyophilisat, Wirkstoff, Arzneistoff 3 Injektionslösung

4 Einweginjektor, Einmalinjektor

5 Mittellinie des Injektors, Längsrichtung

6 Auslösebewegungsrichtung von (82), Abwärtsbewegung Richtungspfeil 7 Behältereinschubrichtung

10 Gehäuse, einteilig

13 Außenfläche, zylindrisch, Außenwandung

19 Distanzhülse

21 Druckstäbe, Stützstäbe

22 Nocken

23 Abstützfläche

24 Anlagefläche 28 Biegebalken

31 Mantelbereich, Mantelabschnitt

33 Durchbrüche

39 Boden

41 Fixierbereich für die Zylinder-Kolben-Einheit

42 Federhaken

43 Hintergriff

50 Federelement , Schraubendruckfeder,

Federenergiespeicher

57 Rillen von (82)

59 Innenwandung von (82) 60 Kolbenbetätigungsstempel

62 Führungszapfen

63 zentrale Bohrung 73 Stempelteller 75 Bundfläche, konisch

76 Kolbenschieber

80 Auslöseeinheit

81 Auslösekappe 82 Auslöseelement, Auslösehülse

83 Aufweitung

84 Rücksprungflanke

85 Kante, scharfkantig

90 Originalitätsverschluss, Banderole, Sicherungselement, Klebeetikett

92 Randteil, hinten,- Etikettteil

93 Randteil, vorn; Etikettteil

94 Abreißbanderole 95 Abreißfahne

96 Perforationen, Sollbruchstellen

99 Zwei-Kammer-System

100 Zylinder-Kolben-Einheit, erste, injektorseitig 101 Zylinder, injektorseitig

102 Rastring

103 Stirnfläche

104 Klebering

105 Kammer, erste; injektorseitige Kammer 106 Bohrung, Düse

107 Ausnehmung in der Stirnfläche

108 Zylinderboden

110 Zylinderinnenraum

111 Kolben 112 Ringnut

114 Dichtring, Dichtung

115 Ausnehmung in (111) 119 Sterilfiltermembrane

132 Sperrerknopf

140 Pumpstange

141 Kegelgewinde

200 Behälteradapter

201 Adapterbereich

204 Absatz, ringförmig

206 Fenster, beidseitig 211 Zwischenboden

213 Erhebung

216 Ringnut

217 Dichtring

221 Behälterbereich, Behälteraufnahme

223 Rastelemente, Klapprasthaken

224 Rastelemente, Rasthintergriffe

225 Anschläge

226 Fenster 228 Schieberausnehmungen

229 Ventilschlauch

230 Kappe

242 Übertragungsrohr, Verbindungsrohr

243 Stirnseite

244 Bohrung, Übertragungsrohrbohrung, Längsbohrung

245 Kanal, Rohrkanal; Querbohrung 247 Mantelfläche 248 Nut, umlaufend; Ringnut

249 Kranz

250 Behälter

251 Rohr, Glasrohr, Kunststoffrohr

252 Zylinderinnenraum, Behälterinnenraum

253 Öffnung

254 Zylinder-Kolben-Einheit

255 Kammer, zweite

257 Stopfen, elastisch, Gummistopfen

258 Flanschrand

259 Einkerbung, Hals

261 Kolben

262 Kolbenstange

263 Stopfenträger

264 Kolbendruckplatte

265 Rastelemente

266 Bund

267 Kolbenstopfen

268 Gummiring, Elastomerring

271 Ausnehmung

272 Boden von (271)

273 Nut, Sollreißstelle, Sollstanzstelle

274 Ausnehmungsboden

275 Kanal , Stopfenkanal

276 Wandfläche

277 Mantelfläche

278 Kanalgrund

279 Stufen

280 Abwickelbanderole, Abreißbanderole 281 Abreißfahne

282 Perforation

290 Kappe

291 Wandbereich

292 Bodenbereich

293 Nut, Sollreißstelle, Sollstanzstelle

294 Kappenboden