Изобретение относится к медицине и химико-фармацевтической про- мышленности, в частности, к созданию, производству и использованию лекар- ственных препаратов для лечения и профилактики глазных заболеваний.

Несмотря на многочисленные усилия ученых, обеспечения эффективной доставки лекарств в глаза остается проблемой при разработке глазных препаратов. Идеальная система доставки препаратов для местного применения в глаз должна иметь определенные заданные свойства, а именно: хорошее проникновение роговицы и конъюнктивы, длительное время нахождения лекарств на роговице, легкость закапывания, комфортность при употреблении и отсутствие раздражающего действия для сведения к минимуму слезотечения и рефлекса моргания, а также соответствующие реологические свойства. В целом, эффективность тесно связана с биодоступностью препарата в глазах, которая может быть повышена путем увеличения проникновения действующего вещества в роговицу или конъюнктиву и продления времени ее пребывания на роговице.

Почти все используемые в настоящее время глазные лекарственные формы изготовляют с использованием вспомогательных веществ, которые обеспечивают необходимые характеристики глазных капель. В свете современной научной фармации лекарственная форма является определенной системой, состоящей из действующих и вспомогательных веществ. Кроме обеспечения основного назначения, вспомогательные вещества для глазных капель должны быть нетоксичны, в используемых концентрациях не вызывать раздражение глаза, негативно не влиять на терапевтическую эффективность препарата, быть совместимыми с компонентами препарата. Обязательно должна рассматриваться совместимость действующих и вспомогательных веществ, что может стать одной из причин нестабильности. Необходимо также отмечать, что выбор вспомогательных веществ и их количества должен проводиться с учетом созданной ими ионной силы, которая также является фактором, обеспечивающим проникновение действующего вещества во внутренние структуры глаза. Поэтому нами разработан состав глазных капель с определенным количеством вспомогательных веществ, с учетом их функций в лекарственную форму.

Известны антимикробные глазные капли (пат. UA N« 20234, публ. 28.02.2000, бюл. J 1) содержащие хлорид натрия и противомикробное вещество. Как противомикробное вещество используют декаметоксин.

Существуют глазные капли (сульфацил-гуминат) (пат. UAN° 64624, 16.02.2004, бюл. N° 2) содержат антимикробный препарат сульфацил натрия и 0,1% -ный раствор комплекса гуминовых кислот торфа (гуминат) с pH 7,0 -7,5.

Известны глазные капли «Липофлавон»

(htps ://compendium. com.ua/infb/ 169237/lipoflavon/) 1 флакон N° 1 содержит ле- цитин-стандарта 27,5 мг, кверцетина 0,75 мг и вспомогательные вещества: лак- тоза (флакон N° 1), натрия хлорид 0,9% (флакон Jfe 2).

В основу изобретения поставлена задача создания лекарственного сред- ства в форме глазных капель путем растворения в воде вместе с вспомогатель- ными веществами малорастворимой субстанции дигидрокверцетин (ДГК) и со- четание в одной лекарственной форме биофлавоноидов дигидрокверцетин с сульфоаминокислотой - таурином, чем обеспечивается повышение противовос- палительного, ранозаживляющего действия, ангиопротекторной активности и снижение негативных побочных эффектов.

Поставленная задача решается тем, что лекарственное средство в форме глазных капель содержит действующее вещество на основе биофлавоноидов, вспомогательные вещества и воду для инъекций, согласно изобретению, как биофлавоноиды содержит дигидрокверцетин, а в качестве вспомогательных веществ содержит L-аминокислоту - аргинин, поливинилпиролидон с м. м. 8000 (К- 15 или К- 17), натрия эдетат, натрия мета-бисульфит, метилпарагидроксибен- зоат (нипагин) при следующем соотношении компонентов, мае. %:

дигидрокверцетин 0,45 - 1,20

L-Аргинин 0,15 -1,50

Поливинилпиролидон (К- 15 або К- 17) 4,00 - 6,00

Динатрия эдетат 0,09- 0,15

Натрия метабисульфит 0,40 - 0,60

Метилпарагидроксибензоат (Нипагин) 0,08- 0,15

Вода очищеная остальное

Согласно изобретению, лекарственное средство в форме глазных капель дополнительно содержит действующее вещество Таурин, при следующем соот ношении компонентов, мае. %:

ДГК 0,45 - 1,20

Таурин 2,00 - 4,00

L-Аргинин 0,15 -1,50

Поливинилпиролидон (К- 15 або К- 17) 4,00 - 6,00

Динатрия эдетат 0,09- 0,15

Натрия метабисульфит 0,40 - 0,60

Метилпарагидроксибензоат (Нипагин) 0,08- 0,15

Вода очищена решта

Дигидрокверцетин - биофлаваноид лиственницы сибирской, является эталонным антиоксидантом и мощным капиляропротектором. Имеет также мембранопротекторное, кардиопротекторное, гепатопротекторное, гастропро- текторное и иммуномодулирующее действие. Известна его противовоспали- тельная и противоаллергенная эффективность. Он укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует понижению уровня холестерина, усилива- ет действие многих полезных веществ (витамина С и витамина Е); улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов, снижает воспа- лительные явления, активирует процессы регенерации слизистой, оказывает выраженное профилактику основных заболеваний: рак, сердечно-сосудистые заболевания, болезни мозга и др., повышает устойчивость тканей организма к повреждающего действия избыточного содержания сахара в крови, снижает ве- роятность заболевания диабетом и облегчает течение форм, уже развились, ока- зывает положительное влияние на нервную систему, активизирует нервные процессы.

По молекулярному строению и фармакобиологическим эффектам дигид- рокверцетин близок к кверцетину и рутину, но превосходит их по активности.

Дигидрокверцетин, по сравнению с кверцетином, имеет меньшие токсич- ные и мутагенные свойства.

Присутствие антимикробного консерванта является обязательным требо- ванием для глазных капель в многодозовых контейнерах. В качестве консер- ванта применяется метилпарагидроксибензоат, его эффективность зависит от pH среды глазных капель (активный в области pH от 4 до 8, с увеличением pH эффективность падает).

На процесс окисления в растворе глазных капель влияют такие факторы, как: pH, свет, температура, ионы тяжелых металлов. Для стабилизации дигид- рокверцетина от окисления в растворе, добавляли прямой антиоксидант - на- трия метабисульфит.

Важное значение для глазных капель имеет показатель pH (водородный показатель), в идеале должен соответствовать показателю слезной жидкости (pH = 7,4). Но в определенных случаях pH может варьировать от 3,5 до 8,5. Именно при таком качественном и количественном соотношении действующих и вспомогательных веществ полученный раствор глазных капель с pH в интер- вале 6,3 - 8,5.

Таурин (лат. Taurinum) - сульфокислота, что синтезируется в организме животных и человека из аминокислот метионина и цистеина; играет сущест- венную роль во процессе пищеварения и усвоения жиров и липидов. Один из основных компонентов желчи, в небольших количествах содержится в различ- ных тканях животных и человек, в основном в мышцах. Таурин относится к сульфоаминокислотам, которые стимулируют репа- ративные и регенерационные процессы при заболеваниях сетчатки глаза дис- трофического характера, травматических поражениях тканей глаза, патологиче- ских процессах, сопровождающихся резким нарушением метаболизма этих тканей. Как сульфоаминокислота, которая содержит серу, препарат способству- ет нормализации функций клеточных мембран, оптимизации энергетических и обменных процессов, поддержанию постоянства электролитного состава цито- плазмы клеток, торможению синаптической передачи (нейромедиаторная роль).

Пример. Варианты составов средства приведены в таблице.

Таблица

Состав заявляемого состава и соотношение компонентов определены экспериментально и обеспечивают взаимное усиление их активности, терапев- тическую эффективность лекарственного средства, стабильность при хранении, соответствие требованиям действующей фармакопеи и хорошие органолепти- ческие свойства. Наиболее оптимальным является состав под номером 5.

Количественное содержание веществ в заявляемом средстве обусловлено необходимым уровнем их специфической активности. При количестве веществ меньше значений, которые заявляются, этот уровень не является достаточным.

Способ получения средства заключается в следующем.

В воде для инъекций при температуре от 50° С до 70° С растворяют рас- четное количество динатриевой соли етилендиаминтетрауксусной кислоты (ди- нар эдетат) и рассчитанное количество поливинилпирролидона К- 15 или К- 17. Затем добавляют дигидрокверцетин и L аргинин, или их смесь и перемешивают 15-20 мин. до полного растворения, охлаждают до 25° С - 35° С и добавляют антиоксидант. Для предотвращения окислительного действия биофлавоноидов дигидрокверцетин применяют антиоксидант метабисульфит натрия. Переме- шивают до полного растворения и постепенно добавляют таурин, перемешива- ют. Раствор фильтруют через мембранные фильтры с размером пор 0,8- 0,45 - 0,2 мкм, заполняют полученным раствором стеклянные флаконы по 5 или 10 мл, закрывают резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками. Возможно использовать полимерные флаконы на 5 или 10 мл. Стеклянные фла- коны с раствором глазных капель при температуре 100° С в течение 30 мин. или при 120° С в течение 15 мин. При использовании полимерных флаконов, раствор перед наполнением фильтруют через стерильные фильтры с диаметром пор 0.22 мкм.

Технологический процесс получения лекарственного средства, который заявляется, может быть осуществлен на типичном оборудовании для выпуска глазных капель в стеклянных флаконах или полимерных на оборудовании «Bottle-pack». Через глаза человека поступает до 90% информации из окружающего ми- ра. Но именно глаза чаще всего первыми испытывают на себе влияние негатив- ных факторов среды в окружении компьютеризированных и автоматизирован- ных систем в очень простой экологической обстановке.

Изучив этиологию и патогенез основных заболеваний, которые вызывают патологические процессы в глазу, ученые пришли к выводу, что пагубное влия- ние на клеточные мембраны оказывают свободные радикалы и активные формы кислорода. Конечно, природа позаботилась и о нейтрализации этих негативных факторов.

Для этого организм производит антиоксиданты - вещества (ферменты), которые захватывают свободные радикалы и активные формы кислорода. Од- ним из самых мощных природных антиоксидантов нового поколения, является дигидрокверцетин (ДГК). В Европе ДГК известный как токсифолин.

Глазные капли на основе мощного антиоксиданта дигидрокверцетин ре- комендуется применять как противовоспалительное, ранозаживляющее, ангио- протекторное средство. Сочетание в одной лекарственной форме мощного ан- тиоксиданта дигидрокверцетин и сульфоаминокислоты таурина способствует более широкому спектру применения при дистрофических поражениях рогови- цы и сетчатки глаза, старческие, диабетические, травматические и лучевые ка- таракты; как средство стимуляции репаративных процессов при травмах рого- вицы как дополнительное средство при лечении глаукомы.