本発明の有害化合物の無害化方法は、コ� ��ルト錯体を使用する。ここで、コバルト錯� ��としては特に限定されないが、コバルト-炭 素結合を有する有機金属錯体などを挙げるこ とができる。

 コバルト-炭素結合を有する有機金属錯体 の例としては、以下を例示できる。すなわち 、メチルコバラミン(あるいは、メチル化ビ� �ミンB12、正式名称:Coα-[α-5、6-ジメチルベン� ��-1H-イミダゾール-1-イル-Coβ-メチルコバミド ]が好ましく用いられる。また、シアノコバ� �ミンなどのビタミンB12、コバルト(II)アセチ� ��アセトナート、コバルト(III)アセチルアセ� �ナート、コバルトカルボニル(二コバルトオ� ��タカルボニル)、コバルト(II)1、1、1、5、5、 5-ヘキサフルオロアセチルアセトナート、コ� ��ルト(II)メゾ-テトラフェニルポルフィン、� �キサフルオロりん酸ビス(ペンタメチルシク� ��ペンタジエニル)コバルト、N、N’-ビス(サ� �チリデン)エチレンジアミンコバルト(II)、ビ ス(2、2、6、6-テトラメチル-3、5-ヘプタンジ� �ナト)コバルト(II)、(クロロフタロシアニナ� �)コバルト(II)、クロロトリス(トリフェニル� �スフィン)コバルト(I)、酢酸コバルト(II)のメ チル錯体、安息香酸コバルト(II)、シアン化� �バルト(II)、シクロヘキサン酪酸コバルト(II) 、2-エチルヘキサン酸コバルト(II)、meso-テト� ��メトキシフェニルポルフィリンコバルト(II) 、ナフテン酸コバルト、フタロシアニンコバ ルト(II)、メチルコバルト(III)プロトポルフィ リンIX、ステアリン酸コバルト、スルファミ� ��酸コバルト(II)、(1R、2R)-(-)-1、2-シクロヘキ� ��ンジアミノ-N、N’-ビス(3、5-ジ-t-ブチルサ� �チリデン)コバルト(II)、(1S、2S)-(+)-1、2-シク� ��ヘキサンジアミノ-N、N’-ビス(3、5-ジ-t-ブ� �ルサリチリデン)コバルト(II)、シクロペンタ ジエニルビス(トリフェニルホスフィン)コバ� ��ト(I)、シクロペンタジエニルコバルトジカ� ��ボニル、ジブロモビス(トリフェニルホスフ ィン)コバルト(II)、(テトラアミノクロロフタ ロシアニナト)コバルト(II)、(テトラ-t-ブチル フタロシアニナト)コバルト(II)から選ばれた� ��なくとも1種の化合物のメチル錯体、または 、前記コバルト化合物とハロゲン化アルキル 、特にハロゲン化メチルを共存させて形成す るコバルト-メチル錯体を例示できる。有害� �無機ヒ素などを含む有害化合物を比較的容� �にアルキル化し、毒性の低い有機物にする� �とが可能であるという観点から、コバルト-� ��素結合を有する有機金属錯体としては、メ� ��ルコバラミンが好ましい。

 コバルト錯体を使用したのは、コバルト� ��体の使用により、ヒ素等へのメチル基転移� ��応を進行させることが可能だからである。� ��素等へのメチル化が達成されると、有害な� ��質が、より無害な物質へと転換させること� ��できる。水銀、鉛などの例のように、一般� ��には、メチル化されるとより毒性が高くな� ��事が知られているが、ヒ素等の場合、メチ� ��化されることにより、毒性を大きく低減す� ��ことが可能である。

 本発明においては、光照射及び/又は加熱 により、メチル基転移反応を進行させること ができる。詳細なメカニズムは不明であるが 、コバルト錯体としてメチルコバラミンを使 用した場合を例にとると、メチル化因子であ るメチルコバラミンのCo-Me基のCo-C結合が光照 射及び/又は加熱により開裂して、ヒ素等の� �子に転位しやすくなるものと推定される。

 光照射の条件については、常法に従い特に� ��定されるものではない。メチル基転移を促� ��させるという観点から、光強度としては、0 .1~1000 mW/cm ² 、より好ましくは、1~1000mW/cm ² である。エネルギーとしては、1mJ~100J、好ま� ��くは、100mJ~100Jである。照射する光の波長と しては、紫外線、可視光線、近赤外線、赤外 線、遠赤外線が用いられる。好ましくは、コ バルト錯体による吸収帯の吸収極大波長(λmax )を中心として、λmax±500nm、より好ましくは� �λmax±250nm、更に好ましくは、λmax±100nmの波� �の光を照射することで、本発明のメチル化� �応を効率よく進行させることができる。

 また、加熱条件についても特に限定され� ��ものではないが、メチル基転移を促進させ� ��という観点から、加熱温度は、20~250℃、よ� ��好ましくは、50~150℃である。

 ここで、本明細書において、「有害化合� ��」とは、環境中に流出し、生物に暴露され� ��際に、何らかの悪影響を生物に与える恐れ� ��ある化合物を意味する。

 前記有害化合物のうちヒ素を含有する有害� ��合物としては、亜ヒ酸、五酸化ヒ素、三塩� ��ヒ素、五塩化ヒ素、硫化ヒ素化合物、シア� ��ヒ素化合物、クロロヒ素化合物、及びその� ��のヒ素無機塩類等が挙げられる。これらの� ��素は、例えばLD ₅₀ (mg/kg)(マウスにおける50%致死量)が20以下であ� ��、一般に生物に対して有毒な値である。

 また、アンチモンを含有する有害化合物� ��しては、三酸化アンチモン、五酸化アンチ� ��ン、三塩化アンチモン、五塩化アンチモン� ��が挙げられる。

 さらに、セレンを含有する有害化合物と� ��ては、二酸化セレン、三酸化セレン等が挙� ��られる。

 好ましい実施態様において、本発明の有� ��化合物の無害化方法は、さらに、ヒ素、ア� ��チモン、セレンからなる群から選択される� ��なくとも1種の金属を還元する還元剤の存在 下行うことができる。このような還元剤の存 在により、アルキル化をさらに促進すること ができる。ヒ素のアルセノベタインへの変換 においてヒ素を還元する能力やメチル基転移 反応などが律速となっている可能性が考えら れるが、還元剤を添加することによりアルセ ノベタインなどへの変換を促進できると考え られる。このような還元剤としては、例えば 、SH基を有する物質を挙げることができ、具� ��的には、SH基を有する物質が、グルタチオ� �、還元型グルタチオン(GSH)、システイン、S-� ��デノシルシステイン、スルフォラファン、� ��モシステイン、チオグリコールからなる群� ��ら選択される少なくとも1種を挙げることが できる。また、これらの任意の組み合わせを 用いてもよい。例えば、グルタチン+ホモシ� �テイン、グルタチオン+チオグリコールなど� ��挙げることができる。

 本発明の方法において、光照射及び/又は加 熱による無害化反応を適当な緩衝液中で行う ことができる。緩衝液は、通常、生体材料を 単離、精製、保存等に用いられるものを使用 することができ、特に限定されるものではな く、例えば、トリス緩衝液、リン酸緩衝液、 炭酸緩衝液、ホウ酸緩衝液などの緩衝液を例 示することができる。また、前記緩衝液のpH� ��しては、より安全に無害化を達成できる点� ��考慮して、5~10の範囲であることが好ましい 。また、アルキル化用組成物のpHがさらに好� ��しくは9未満である。本発明のアルキル化用 組成物は、さらに、H ₂ O ₂ を含有することができる。すなわち、酸化状 態を高めることによって(三価→五価)、急性� ��性を下げるために、過酸化水素を添加して� ��良い。

 本発明の無害化方法の好ましい実施態様に� ��いて、50%細胞増殖阻害濃度(IC ₅₀ )若しくはLD ₅₀ が大きく、より無害化を達成できるという観 点から、上記有害化合物に含まれる上記一種 の元素の価数を高酸化数とすることにより前 記有害化合物を無害化することが好ましい。 具体的には、上述した本発明の方法において 、アルキル化によって、上記一種の元素の価 数を高酸化数とすることが可能である。なお 、上記元素がヒ素又はアンチモンである場合 、価数が3価のものを5価に、セレンの場合、� ��数が4価のものを6価にすることが好ましい� �

 本発明において、上記有害化合物の無害� ��は、上記有害化合物をアルキル化すること� ��より行うことが可能である。ここで、上記� ��害化合物中の上記一種の元素の少なくとも1 つの結合手をアルキル化することにより無害 化を達成することができる。ここで、上記一 種の元素に付加するアルキル基としては、例 えば、メチル基、エチル基、プロピル基等が 挙げられる。無毒化をより効率的に達成する という観点から、アルキル基として、メチル 基が好ましい。

 本発明の無害化方法においては、生体への� ��全性という観点から、上記アルキル化する� ��とにより無害化された化合物の50%致死量(LD ₅₀ )(マウスの50%が死亡する薬物用量による経口� ��性)が1000mg/kg以上であることが好ましく、500 0mg/kg以上であることがより好ましい。

 また、本発明の無害化方法においては、生� ��への安全性という観点から、上記アルキル� ��又はアリール化することにより無害化され� ��化合物の50%細胞増殖阻害濃度(IC ₅₀ )が、1000μM以上であることが好ましく、3000μM 以上であることがより好ましい。ここで、本 明細書において、50%細胞増殖阻害濃度(IC ₅₀ )とは、ある細胞をある物質と共に100ある細� �の増殖を50%阻止又は阻害するのに必要な物� �の濃度を示す数値を意味する。IC ₅₀ の数値が小さいほど細胞毒性が大きいことを 示す。なお、IC ₅₀ は、37℃、24時間の条件下で、プラスミドDNA� �傷が示す細胞毒性について検討した結果か� �算出した。

 ここで、各ヒ素化合物のIC ₅₀ を表1に示す。

 表1から、3価のヒ素を有するアルセノシ� �ガーは、5価のヒ素を有するものモノメチル� ��ヒ素(MMA)及びジメチル化ヒ素(DMA)よりも細胞 毒性が高いが、3価のヒ素を有するMMA、DMA及� �亜ヒ酸より細胞毒性が低いことが分かる。� �方で、3価のヒ素を有するMMA、DMAは、亜ヒ酸( 3価及び5価)よりも細胞毒性が高いが、全体と して、細胞毒性という観点から、5価のヒ素� �有するヒ素化合物が3価のヒ素を有するヒ素� ��合物よりも生体への安全性が高いことが理� ��できる。

 また、各ヒ素化合物のLD ₅₀ を表2に示す。

 また、本発明の無害化方法においては、� ��体への安全性という観点から、上記アルキ� ��化することにより無害化された化合物の生� ��学的半減期が8時間以下であることが好まし い。本発明の無害化方法において、前記メチ ル化によって、有害化合物をジメチル化合物 又はトリメチル化合物とすることが、より安 全で毒性が低いという観点から好ましい。前 記ジメチル化合物としては、ジメチルアルソ ニルエタノール(DMAE)、ジメチルアルソニルア セテート(DMAA)、ジメチルアルシン酸、又はア ルセノシュガーを挙げることができる。また 、トリメチル化合物としては、アルセノコリ ン、アルセノベタイン、トリメチルアルセノ シュガー又はトリメチルアルシンオキシドを 挙げることができる。