一、 技术领域 本发明属于有机合成技术领域， 涉及芳环的邻对位取代， 特别涉及邻 对位取代二元羧酸的合成技术。 二、 背景技术 羟基苯甲酸类化合物可以用作多种很有价值的 用途， 如可以用作制备 聚合物的单体， 同时也是一种有机合成中间体。 具体地讲， 2,5-二羟基对 苯二甲酸 （2,5-Dihydroxyterephthalic acid ， 简称 DHTA) 可以用作中间体 生产药品、 着色剂、 荧光物质及溶解度高的有机发光聚合物等， 也是合成 高性能纤维例如 由聚 （2,5-二羟基 -1,4-苯撑吡啶并二咪唑） 树脂制成的纤 维的有用单体。

2,5-二羟基对苯二甲酸现有制备方法概况如� �：

( 1 ) Sikkema在专利 US 6040478中提到利用 Koble-Schmitt反应在中 性溶剂中制备 DHTA ， 即以对苯二酚为原料， 与高压二氧化碳接触， 产率 在 65 %~90%。

(2 )孙硕等人在 "化学与黏合， 2007， 第 29卷（6) : 413-415 "中提 出在一定压力的氮气气氛中， 利用对二甲苯为溶剂， 以对苯二酚、 碱金属 碳酸盐 （M ₂ C0 ₃ )、碱金属碳酸氢盐（MHC0 ₃ )及碱金属甲酸盐（HCOOM) 作为反应起始物制得 DHTA。

(3 ) 在 WO 2008066825中描述了在碱性条件下， 氮气保护中， 首 先使 2,5-二卤代对苯二甲酸转化为 2,5-二卤代对苯二甲酸盐， 然后与铜源 和跟铜配位的二酮类配体（如 2,2',6,6'-四甲基 -3,5-庚二酮等）接触制备 DHTA, 反应周期至少 40h。

以上几种制备方法存在的主要缺点是： 反应需在高压下进行、 危险系 数高， 或反应周期长、 转化率低 ， 或分离复杂等。 三、 发明内容 本发明的目的是在于提供一种反应条件温和、 分离操作简便的制备 DHTA的方法， 解决现有 DHTA制备方法高压、 反应剧烈、 反应时间长、 分离复杂、 纯度低及转化率低的问题。

本发明的目的是这样实现的， 采用格氏反应机理， 从 1,4-二卤代 -2,5- 二烷氧基苯出发，经格氏试剂制备（反应式 [1] )、碳链增长（反应式 [2]、 [3] )、 水解 （反应式 [4] ) 及分离纯化等过程得到 2,5-二羟基对苯二甲酸， 反应原 理式如下：

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法包括格氏试� �制备、 碳链增长、 水解、 分离与提纯过程， 格氏试剂制备、 碳链增长在干燥条件、 无水溶剂中进行：

(a) 格氏试剂制备： 在 （40~70) °C， 干燥条件下， 无水溶剂中， 用 含卤素引发剂引发， 1 ,4-二卤代 -2,5-二烷氧基苯与金属镁反应得到格氏试剂

(A);

(b)碳链增长： 在低温条件下格氏试剂（A) 与干燥 C0 ₂ 反应， 得到 2,5-二烷氧基对苯二甲酸二盐， 酸化， 得到 2,5-二烷氧基对苯二甲酸 （B);

(c) 水解： 在酸性体系中， 2,5-二烷氧基对苯二甲酸水解， 得到 2,5- 二羟基对苯二甲酸水溶液；

(d)分离与提纯： 抽滤， 用蒸馏水洗涤滤饼， 干燥得到目标产物 2,5- 二羟基对苯二甲酸。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法，所述 1,4-二卤代 -2,5- 二烷氧基苯中的卤素 X选自 Cl、 Br或 I中的一种， 烷氧基选自 C1〜C3的 直链烷氧基中的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 所述金属镁选自镁 粉、 镁屑或镁条中的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 所述金属镁与 1,4- 二卤代 -2,5-二烷氧基苯摩尔比不小于 2: 1。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 所述含卤素引发剂 选自碘、 溴、 1,2-二溴乙烷、 溴化亚铜中的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 所述无水溶剂选自 四氢呋喃、 丁醚、 苯乙醚、 Ν,Ν-二甲基苯胺中的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法，所述干燥 C0 ₂ 选自 气体 C0 ₂ 或干冰中的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法，酸化用酸� �自盐酸、 硫酸、 硝酸的一种或其中几种的组合。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 步骤（c)脱去烷氧 基的酸性体系选自三溴化硼的二氯甲烷溶液， 或三氯化铝的乙硫醇体系中 的一种。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法， 步骤（c)脱去烷氧 基的酸性体系选自浓的氢碘酸、 氢溴酸、 硫酸中的一种或其中任一种与冰 乙酸的组合。

本发明涉及的 2,5-二羟基对苯二甲酸的制备方法，在常压条� �下进行， 反应平稳、 周期短、 操作方便、 易于控制， 产品收率高、 纯度高。 四、 具体实施方式 下面结合实施例对本发明提出的技术方案进行 进一步说明， 但不作为 对技术方案的限制。 任何一种可以实现本发明的技术方法均构成本 发明涉 及技术方案的一部分。 本实施例给出一种以 1,4-二溴 -2,5-二甲氧基苯为初始原料，制备 DHTA 的方法， 金属镁与 1,4-二溴 -2,5-二甲氧基苯的摩尔比为 2.3: 1。

在干燥的 250ml三口瓶上， 安装带有氯化钙干燥管的球形冷凝管和恒 压滴液漏斗， N ₂ 保护下， 加入新鲜镁屑， 通过恒压滴液漏斗滴加 2.96g(0.01mol)l,4-二溴 -2,5-二甲氧基苯与 30ml无水四氢呋喃的混合液，加 入量约为总量的 1/10体积， 投入一小粒碘引发反应； 控制温度在（40~50) °C， 搅拌下， 继续滴加剩余 1,4-二溴 -2,5-二甲氧基苯 /四氢呋喃溶液， 滴加 完毕后继续反应 30min，冷却至室温，得到 1,4-二溴 -2,5-二甲氧基苯的格氏 试剂 （A)。

在冰水浴中， 将干燥 C0 ₂ 气体通入格氏试剂 （A) 中， 通气 15min， 溶液变为乳白色浑浊液体， 过滤， 用蒸馏水溶解滤饼， 向溶液中加入 20ml 10%的稀硫酸酸化， 析出乳黄色固体， 过滤， 用蒸馏水洗涤滤饼 5次， 得 到 2,5-二甲氧基对苯二甲酸 （B)。

将 2,5-二甲氧基对苯二甲酸（B)溶解在 20ml 45%浓 HI酸与 10ml 99.8% 冰乙酸混酸溶液中， 在 110±5 °C条件下脱去醚键， 亮黄色粉状固体析出， 冷却到室温， 过滤， 用蒸馏水充分洗涤， 干燥， 即得到产物 DHTA 。

本实施方式制备产品的产率为 90%, 纯度 99% 。

本实施例给出一种以 1,4-二溴 -2,5-二乙氧基苯为初始原料，制备 DHTA 的方法， 金属镁与 1,4-二溴 -2,5-二乙氧基苯的摩尔比为 2 : 1。

首先， 在干燥的 250ml三口瓶上， 安装带有氯化钙干燥管的球形冷凝 管和恒压滴液漏斗， N ₂ 保护下， 加入新鲜镁粉， 一滴 1,2-二溴乙烷， 通过 恒压滴液漏斗滴加 9.69g(0.03mol)l,4-二溴 -2,5-二乙氧基苯原料和 60ml无 水四氢呋喃混合液， 控制温度在（55~60) °C， 搅拌， 滴加完毕， 继续反应 40min， 得到 1,4-二溴 -2,5-二乙氧基苯的格氏试剂 （A)。 然后将格氏试剂（A) 倾入 O.lmol干冰中，溶液很快变为乳白色浑浊， 待干冰挥发完全，过滤，保留滤饼，用蒸馏水 溶解所得滤饼，加入 45ml 5% 稀盐酸酸化， 乳黄色固体析出， 过滤， 用蒸馏水洗涤 3次， 得到 2,5-二乙 氧基对苯二甲酸 （B)。

将 2,5-二乙氧基对苯二甲酸（B)溶解在 30ml 47%浓 HBr酸溶液和 10ml 99.8%冰乙酸混酸溶液， 高温 125± 5°C下脱去醚键， 亮黄色粉状固体析出， 冷却到室温， 过滤， 用蒸馏水充分洗涤， 干燥， 即得到产物 DHTA。

本实施方式制备产品的产率为 80%, 纯度 98%。

本实施例给出一种以 1,4-二碘 -2,5-二丙氧基苯为初始原料，制备 DHTA 的方法， 金属镁与 1,4-二碘 -2,5-二丙氧基苯的摩尔比为 3 : 1。

在无水丁醚中， 碘引发， 新鲜镁条与 1,4-二碘 -2,5-二丙氧基苯 4.46g (O.Olmol)反应得到格氏试剂， 与干燥 C0 ₂ 气体反应， 用 15ml 20%H ₂ SO ₄ 酸化得到 2,5-二丙氧基对苯二甲酸， 在室温下， 2,5-二丙氧基对苯二甲酸于 20ml lmol/L的三溴化硼的二氯甲烷溶液中水解脱去丙 氧基， 得到产物 DHTA。 操作过程与实施例一相同。

本实施方式制备产品的产率为 85%, 纯度 98.3%。 实 施 例 四

本实施例给出一种以 1,4-二氯 -2,5-二甲氧基苯为初始原料，制备 DHTA 的方法， 金属镁与 1,4-二氯 -2,5-二甲氧基苯摩尔比为 2.6 :1。

在无水苯乙醚中， 一滴溴引发， 1,4-二氯 -2,5-二甲氧基苯 3.51g (0.017mol)与新鲜镁屑反应， 维持反应温度在 (55-65 ) °C， 反应 50min, 得到格氏试剂； 在冰水浴中， 向其中通入干燥 C0 ₂ 气体， 通气 20min， 溶 液很快变浑浊， 减压抽滤； 所得滤饼用蒸馏水溶解， 加入 30ml l5%HNO ₃ 酸化， 乳黄色固体析出， 常压过滤， 用蒸馏水洗涤 5 次， 得到 2,5-二甲氧 基对苯二甲酸； 在 45%浓 HI酸溶液中和 120±5 °C下脱去醚键， 亮黄色粉 状固体析出， 冷却到室温， 过滤， 用蒸馏水充分洗涤， 干燥， 即得到产物 DHTAo

本实施方式制备产品的产率 86%, 纯度 98.7%。 实 施 例 五

本实施例给出的是一种以 1,4-二碘 -2,5-二甲氧基苯为原料， 制备 DHTA的方法，金属镁与 1,4-二碘 -2,5-二甲氧基苯的摩尔比为 2.2:1， 1,4- 二碘 -2,5-二甲氧基苯为 42.9g (O.llmol), 金属镁为新鲜镁粉， 无水溶剂为 THF, 引发剂 3mg溴化亚铜， 控制温度 (60-70) °C， 反应 60min， 得到格 氏试剂； 格氏试剂倾入 0.3mol干冰中， 得到 2,5-二甲氧基对苯二甲酸的二 代盐， 用 30ml 20%H ₂ SO ₄ 和 30ml l0%HCl酸化， 得到 2,5-二甲氧基对苯二 甲酸； 在冰浴中， 70ml乙硫醇和 13.3g三氯化铝混合溶液中使 2,5-二甲氧 基对苯二甲酸水解脱去甲氧基， 以此得到 2,5-二羟基对苯二甲酸。 其它操 作同实施例一。

本实施方式制备产品的产率 81%, 纯度 99%。

本实施例给出的是一种以 1.4-二溴 -2,5-二丙氧基苯为原料，制备 DHTA 的方法， 金属镁与 1.4-二溴 -2,5-二丙氧基苯摩尔比为 2.4:1。

在无水溶剂 Ν,Ν-二甲苯胺中， 1.4-二溴 -2,5-二丙氧基苯 3.52g(0.01mol) 与镁条反应， 1滴 1,2-二溴乙烷引发， 维持反应温度 60±5°C， 反应 45min， 得到格氏试剂。

将干燥 C0 ₂ 气体通入格氏试剂中， 通气 15min， 去除剩余镁条， 过滤， 用 10mll0%HNO ₃ 和 15mll0%HCl酸化滤饼， 得到 2,5-二丙氧基对苯二甲 酸。

将 2,5-二丙氧基对苯二甲酸溶解在 45ml98%H ₂ S0 ₄ 中，温度 115 ±5°C， 水解脱去丙氧基， 得到 DHTA。 分离与提纯操作与实施例一相同。

本实施方式制备产品的产率 84%, 纯度 98.6%。