СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО Т- ЛИМФОЦИТАМИ

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающему введение анти-ТКВУ9 антитела с использованием определенных доз, а также режимов введения; к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится с использованием определенных доз, а также режимов введения.

Уровень техники

Причиной возникновения аутоиммунных заболеваний являются аутореактивные Т- лимфоциты (Haroon N et al., Arthritis Rheum. 2013 Oct; 65(10):2645-54., Duarte J. et al., PloS One 2010 May 10; 5(5):el0558; Konig M. et al., Front Immunol 2016 Jan 25; 7:11). Важнейшую роль в появлении аутореактивных клонов Т-лимфоцитов играет взаимодействие антигенраспознающего Т-клеточного рецептора (TCR) с белками главного комплекса гистосовместимости (МНС, HLA), которые представляют на своей поверхности процессированные пептиды внутриклеточных белков или белков патогенных организмов. Ряд аутоиммунных заболеваний ассоциирован с наличием у человека определенного варианта гена HLA. Так, аллель HLA-B27 ассоциирован с анкилозирующим спондилитом, реактивным артритом и болезнью Крона. Риск развития аутоиммунных заболеваний у носителей определенных аллельных вариантов HLA может объясняться предпочтительной презентацией этими аллелями определенных пептидов, являющихся аутоантигенами, иммунный ответ против которых инициирует развитие аутоиммунного заболевания. Одним из возможных механизмов возникновения аутоиммунной реакции является презентация молекулами комплекса гистосовместимости пептидов из белков бактериального или вирусного происхождения, гомологичных собственным пептидам организма, что может приводить к возникновению иммунного ответа против собственных антигенов за счет кросс-реактивности.

Из уровня техники известно, что маркером, позволяющим идентифицировать клон Т-лимфоцитов, вовлеченный в патогенез аутоиммунного заболевания, является последовательность Т-клеточного рецептора (T-cell receptor, TCR). Субъединицы Т- клеточных рецепторов структурно относятся к суперсемейству иммуноглобулинов и формируются из нескольких генных сегментов. Вариабельные участки TCR образуют антигенсвязывающий центр TCR. Это означает, что они клоноспецифичны, т. е. отличаются у Т-лимфоцитов, реагирующих на разные антигены.

Т-лимфоциты (Т-клетки) стимулируются, когда антигены связываются с их Т- клеточными рецепторами (TCRs). TCR, определяющая структура Т-клеток, представляет собой трансмембранный гетеродимер, состоящий либо из альфа- и бета-цепей, либо из дельта- и гамма-цепей, соединенных дисульфидной связью. Внутри этих цепей находятся комплементарные детерминирующие регионы (CDRs), которые определяют антиген, с которым будет связываться TCR. Развитие TCR происходит через специфический для лимфоцитов процесс рекомбинации генов, который собирает конечную последовательность из большого числа потенциальных сегментов. Эта генетическая рекомбинация сегментов гена TCR в соматических Т-клетках происходит на ранних стадиях развития тимуса. Локус гена TCRa содержит переменные (V) и присоединяющиеся (J) сегменты гена (Va и Ja), тогда как локус TCRP содержит сегмент гена D в дополнение к сегментам VP и jp. Соответственно, a-цепь генерируется в результате рекомбинации VJ, а P-цепь участвует в рекомбинации VDJ.

Локус гена цепи TCR а состоит из 46 переменных сегментов (TRAV), 8 присоединяющихся сегментов (TRAJ) и постоянной области. Локус гена цепи TCR Р состоит из 48 переменных сегментов (TRBV), за которыми следуют два сегмента разнообразия (TRBD), 12 соединительных сегментов (TRBJ) и две постоянные области (Bio-Rad. Mini-review | An overview of T cell receptors [Electronic resource] // Bio-Rad. URL: https://www.bio-rad-antibodies.com/t-cell-receptor-minirevie w.html (accessed: 24.04.2020)).

В настоящее время накоплен значительный объем данных, свидетельствующих о том, что развитие НЕА-В27-ассоциированных заболеваний обусловлено экспансией антигенспецифических клонов Т-лимфоцитов.

Описан консенсусный вариант аутоиммунных TCR при анкилозирующем спондилите (рентгенологический аксиальный спондилоартрит); показано, что он представлен у больных анкилозирующим спондилитом в синовиальной жидкости и периферической крови и отсутствует при той же глубине анализа у здоровых доноров независимо от статуса по аллелю HLA*B27 (Faham М. et al., Arthritis Rheumatol. 2017; 69(4):774-784; Komech E et al. 12th EJI-EFIS Tatra Immunology Conference; 2016 Sep 3-7; Strbske Pleso, Slovakia. Abstract book p. 39). Указанные TCR относятся к TRBV9 семейству (согласно номенклатуре IMGT).

Показано, что Т-клеточные рецепторы, несущие бета цепи семейства TRBV9, вовлечены также в развитие такого аутоиммунного заболевания как целикиа (Petersen J et al., J Immunol. 2015; 194(12): 6112-22). Также они обнаруживаются на поверхности Т- клеток, подверженных малигнизации в случае Т-клеточных лимфом и Т-клеточных лейкемий, в том числе Т-клеточной лимфомы, вызванной вирусом Эпштейн-Барр (EBV) (Toyabe S et al., Clin Exp Immunol. 2003; 134(1): 92-97).

Учитывая вышесказанное, белок TRBV9 может служить мишенью для цитотоксического моноклонального антитела, которое будет индуцировать истощение TRBV9+ Т-лимфоцитов (ТКВУ9-положительных Т-лимфоцитов), включая патогенные аутореактивные клоны Т-лимфоцитов.

В связи с вышесказанным, актуальным является разработка способа лечения заболевания или нарушения, опосредованное Т-клеточным рецептором человека, несущим TRBV9, включающего введение анти-ТКВУ9 антитела с использованием определенных доз, а также режимов введения.

Краткое описание чертежей

Фигура 1 представляет собой схему основных процессов, учитываемых в математической модели

TCR - T-Cell Receptor (Т-клеточный рецептор),

Effector cell - эффекторная клетка.

Подробное описание изобретения

Определения

Если иное не определено в настоящем документе, научные и технические термины, используемые в связи с настоящим изобретением, будут иметь значения, которые обычно понятны специалистам в данной области. Кроме того, если по контексту не требуется иное, термины в единственном числе включают в себя термины во множественном числе, и термины во множественном числе включают в себя термины в единственном числе.

В настоящем описании и в последующей формуле изобретения, если контекстом не предусмотрено иное, слова «иметь», «включать» и «содержать» или их вариации, такие как «имеет», «имеющий», «включает», «включающий», «содержит» или «содержащий», следует понимать, как включение указанного целого или группы целых, но не исключение любого другого целого или группы целых.

Термин «антитело» или «иммуноглобулин» (Ig) включает полноразмерные антитела или любой антигенсвязывающий фрагмент (т. е. «антигенсвязывающую часть») или его отдельные цепи. Термин «антитело» в рамках данного изобретения используется в самом широком смысле и может охватывать, но не ограничиваясь, в частности, моноклональные антитела (включая полноразмерные моноклональные антитела), поликлональные антитела, гуманизированные, полностью человеческие антитела и химерные антитела.

Полноразмерное антитело относится к гликопротеину, содержащему по меньшей мере две тяжелые (Н) цепи и две легкие (L) цепи, взаимосвязанные дисульфидными связями. Каждая тяжелая цепь содержит вариабельную область тяжелой цепи (сокращенно называемую в данном описании как VH) и константную область тяжелой цепи. Константная область является идентичной во всех антителах одного и того же изотипа, но отличается в антителах различного изотипа. Тяжелые цепи у, а и 5 содержат константную область, которая состоит из трех константных доменов CHI, СН2 и СНЗ (выстроены в ряд) и шарнирной области, которая придает гибкость (Woof Г, Burton D., Nat Rev Immunol 4, 2004, cc.89-99). У млекопитающих известно только два типа легких цепей, которые обозначают как лямбда (X) и каппа (к). Каждая легкая цепь состоит из вариабельной области легкой цепи (сокращенно называемой в данном описании как VL) и константной области легкой цепи. Примерная длина легкой цепи составляет 211-217 аминокислот. Предпочтительно легкая цепь представляет собой легкую лямбда (Х)-цепь, а константный домен CL предпочтительно представляет собой С- лямбда (X).

Области VH и VL могут быть дополнительно подразделены на области гипервариабельности, называемые определяющими комплементарность областями (CDR), расположенные между областями, которые являются более консервативными, называемыми каркасными областями (FR). Каждая VH и VL состоит из трех CDR и четырех FR, расположенных от амино-конца к карбокси-концу в следующем порядке: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4. Вариабельные области тяжелой и легкой цепей содержат домен связывания, который взаимодействует с антигеном. Константные области антител могут опосредовать связывание иммуноглобулина с тканями хозяина или факторами, включая различные клетки иммунной системы (например, эффекторными клетками), и первый компонент (С 1 q) классической системы комплемента.

Термин «антигенсвязывающая часть» антитела или «антигенсвязывающий фрагмент», как использовано в данном описании, относится к одному или нескольким фрагментам антитела, которые сохраняют способность специфически связываться с антигеном. Было показано, что антигенсвязывающая функция антитела может выполняться фрагментами полноразмерного антитела. В данном изобретении под «антигенсвязывающим фрагментом» подразумевается Fab-фрагмент, то есть одновалентный фрагмент, состоящий из доменов VL, VH, CL и СН1, который связан с мономером Fc-фрагмента. Термин «вариабельный» относится к тому факту, что определенные сегменты вариабельных доменов широко отличаются в последовательности среди антител. Домен V опосредует связывание антигена и определяет специфичность конкретного антитела к его конкретному антигену. Однако вариабельность неравномерно распределяется на участке вариабельных доменов из 110 аминокислот. Напротив, V области состоят из инвариантных фрагментов, называемых каркасными областями (FR) из 15-30 аминокислот, разделенных более короткими участками чрезвычайной вариабельности, называемых «гипервариабельными областями» или CDR. Каждый вариабельный домен нативных тяжелых и легких цепей содержит четыре FR, в основном принимающих конфигурацию бета-листов, связанных тремя гипервариабельными областями, которые образуют петли, связывающие, и в некоторых случаях являющиеся частью бета-складчатой структуры. Гипервариабельные области в каждой цепи удерживаются вместе в тесной близости с помощью FR и с гипервариабельными областями другой цепи вносят вклад в образование антигенсвязывающего сайта антител (см. Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest. 5 th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, MD. (1991)). Константные домены не принимают непосредственного участия в связывании антитела с антигеном, но проявляют различные эффекторные функции, такие как участие антитела в антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ, ADCC).

Термин «гипервариабельная область» по данному описанию относится к аминокислотным остаткам антитела, которые отвечают за связывание антигена. Обычно гипервариабельная область содержит аминокислотные остатки из «области, определяющей комплементарность» или «CDR», и/или такие остатки из «гипервариабельной петли».

«Kabat номенклатура» или «номенклатура по Kabat» применяются в данном изобретении к системе нумерации аминокислотных остатков, которые являются более вариабельными (т.е. гипервариабельными), чем остальные аминокислотные остатки в вариабельных участках тяжелой и легкой цепи антитела (Kabat et al. Ann. N.Y. Acad. Sci., 190:382-93 (1971); Kabat et al. Sequences of Proteins of Immunological Interest, Fifth Edition, U.S. Department of Health and Human Services, NIH Publication No. 91-3242 (1991)).

Антитело по данному изобретению, «которое связывает» целевой антиген, представляет собой антитело, которое связывает антиген с достаточной аффинностью так, что антитело можно применять в качестве диагностического и/или терапевтического агента при нацеливании на белок или клетку или ткань, экспрессирующую антиген, и в незначительной степени перекрестно реагирует с другими белками. По данным аналитических методов: сортинга флуоресцентно-активированных клеток (FACS), радиоиммунопреципитации (RIA) или ИФА (ELISA), в таких вариантах изобретения степень связывания антитела с белком, не являющимся «мишенью» (с «нецелевым белком»), составляет менее 10% от связывания антитела с конкретным белком-мишенью. По отношению к связыванию антитела с молекулой-мишенью термин «специфическое связывание» или выражения «специфически связывается с» или «специфический к» конкретному полипептиду или эпитопу на конкретном полипептиде-мишени означает связывание, которое заметно (измеримо) отличается от неспецифического взаимодействия.

Специфическое связывание можно определять количественно, например, определяя связывание молекулы по сравнению со связыванием контрольной молекулы. Например, специфическое связывание можно определять конкурентной реакцией с другой молекулой, аналогичной мишени, например, с избытком немеченой мишени. В этом случае специфическое связывание указывается, если связывание меченой мишени с зондом конкурентно ингибируется избытком немеченой мишени. В данном описании термин «специфическое связывание» или выражения «специфически связывается с» или «специфический к» конкретному полипептиду или эпитопу на конкретном полипептиде- мишени можно характеризовать на примере молекулы, имеющей KD (константу аффинности) к мишени по меньшей мере около 200 нМ, или же по меньшей мере около 150 нМ, или же по меньшей мере около 100 нМ, или же по меньшей мере около 60 нМ, или же по меньшей мере около 50 нМ, или же по меньшей мере около 40 нМ, или же по меньшей мере около 30 нМ, или же по меньшей мере около 20 нМ, или же по меньшей мере около 10 нМ, или же по меньшей мере около 8 нМ, или же по меньшей мере около 6 нМ, или же по меньшей мере около 4 нМ, или же по меньшей мере около 2 нМ, или же по меньшей мере около 1 нМ или выше. В одном варианте изобретения термин «специфическое связывание» относится к связыванию, при котором молекула связывается с конкретным полипептидом или эпитопом на конкретном полипептиде, практически не связываясь с каким-либо другим полипептидом или эпитопом на полипептиде.

Термин «моноклональное антитело» или «тАЬ» относится к антителу, которое синтезировано и выделено отдельной клональной популяцией клеток.

Термин «рекомбинантное антитело» означает антитело, которое экспрессируется в клетке или клеточной линии, содержащей нуклеотидную последовательность (нуклеотидные последовательности), которая кодирует антитело, при этом указанная нуклеотидная последовательность (нуклеотидные последовательности) не ассоциирована с клеткой в природе.

Определение «выделенный» («изолированный»), применяемое для описания различных антител по данному изобретению, означает антитело, идентифицированное и выделенное и/или регенерированное из клетки или клеточной культуры, в которой оно экспрессируется. Примеси (загрязняющие компоненты) из природной среды представляют собой материалы, которые, как правило, мешают диагностическому или терапевтическому применению полипептида, и могут включать ферменты, гормоны и другие белковые или небелковые растворенные вещества. Обычно выделенный полипептид получают в результате по меньшей мере одной стадии очистки.

Термины «анти-ТКВУ9 антитело», «антитело к TRBV9», «антитело, специфически связывающееся с бета цепью семейства TRBV9» или «антитело против бета цепи семейства TRBV9» и им подобные являются взаимозаменяемыми в рамках данного изобретения и относятся к антителу, которое специфически связывается с эпитопом бета цепи семейства TRBV9 Т-клеточного рецептора человека.

Термин «основная доза» означает рекомендуемую дозу препарата анти-ТКВУ9 антитела, или полную рекомендуемую дозу препарата анти-ТКВУ9 антитела, или, рекомендуемую дозу препарата анти-ТКВУ9 антитела в виде внутривенной инфузии, или полную рекомендуемую дозу препарата анти-ТКВУ9 антитела в виде внутривенной инфузии.

Термин «половина основной дозы» означает половину от рекомендуемой дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела, или половину от полной рекомендуемой дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела, или половину рекомендуемой дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела в виде внутривенной инфузии, или половину полной рекомендуемой дозы препарата анти- TRBV9 антитела в виде внутривенной инфузии.

Термин «как минимум» в контексте введения обозначает минимальное значение интервала введения ±2 дня. «Как минимум 3 месяца» означает введение через 3 месяца ±2 дня, или 6 месяцев ±2 дня, или 9 месяцев ±2 дня, или 12 месяцев ±2 дня и так далее кратно 3 месяцам ±2 дня. «Как минимум 6 месяцев» означает введение через 6 месяцев ±2 дня, или 9 месяцев ±2 дня, или 12 месяцев ±2 дня и так далее кратно 3 месяцам ±2 дня. «Как минимум 9 месяцев» означает введение через 9 месяцев ±2 дня, или 12 месяцев ±2 дня, или 15 месяцев ±2 дня и так далее кратно 3 месяцам ±2 дня. «Как минимум 12 месяцев» означает введение через 12 месяцев ±2 дня, или 15 месяцев ±2 дня, или 18 месяцев ±2 дня и так далее кратно 3 месяцам ±2 дня.

Термин «интервал введения» обозначает временной промежуток между введениями и отсчет последующих введений выполняется от даты второй или третьей инфузии, а в дальнейшем - от каждого предыдущего введения

Термин «первое введение» или «первая инфузия» обозначает начальную дозу препарата анти-ТКВУ9 антитела или половину основной дозы.

Термин «второе введение» или «вторая инфузия» обозначает введение основной дозы препарата анти-ТИВУ9 антитела через как минимум 3 месяца от первого введения.

Термин «третье введение» или «третья инфузия» обозначает введение основной дозы препарата анти-ТИВУ9 антитела через как минимум 3 месяца от второго введения.

Термин «последующее введение» обозначает введение основной дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела через как минимум 3 месяца от каждого предыдущего введения.

Термин «применение» относится к возможности применения анти-ТКВУ9 антитела согласно изобретению или фармацевтической композиции, его содержащей, для лечения, облегчения течения заболеваний или нарушений, для ускорения ремиссии, снижения частоты рецидивов заболеваний или нарушений.

Термин «заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9» подразумевает все заболевания или нарушения, которые либо прямо, либо косвенно связаны с Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включая этиологию, развитие, прогресс, персистентность или патологию заболевания или нарушения.

Термин «способ лечения» относится к возможности применения антитела согласно изобретению или фармацевтической композиции, его содержащей, для лечения, облегчения течения заболеваний, для ускорения ремиссии, снижения частоты рецидивов вследствие заболеваний или нарушений, связанных с активностью Т-лимфоцитов, несущих в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9. «Лечить» или «лечение» заболевания, нарушения или состояния может включать предотвращение или замедление появления клинических симптомов заболевания, нарушения или состояния, развивающегося у человека, ингибирования заболевания, нарушения или состояния, то есть остановки, уменьшения или замедления развития заболевания или его рецидива (в случае поддерживающей терапии) или по меньшей мере его одного клинического или субклинического симптома, или облегчение или ослабление заболевания, то есть вызывание регресса заболевания, нарушения или состояния. Используемый в данном документе, чтобы «облегчить» болезнь, заболевание или состояние, означает уменьшение тяжести и/или частоты возникновения симптомов заболевания, расстройства или состояния.

В настоящем изобретении раскрыты способы лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающему введение анти-ТКВУ9 антитела с использованием определенных доз, а также режимов введения. Кроме того, в настоящем изобретении раскрыты применения анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится с использованием определенных доз, а также режимов введения.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,03-10 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,03-7 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,3-7 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 2-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 3-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 4-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 5-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 6-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 1 мг/кг, или 2 мг/кг, или 3 мг/кг, или 4 мг/кг, или 5 мг/кг, или 6 мг/кг, или 7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 7,5 мг/кг, или 8 мг/кг, или 8,5 мг/кг, или 9 мг/кг, или 9,5 мг/кг, или 10 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3 месяца; или анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 6 месяцев; или анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 9 месяцев; или анти- TRBV9 антитело вводится как минимум каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3 месяца; или анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 6 месяцев; или анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 9 месяцев; или анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-675 мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-650 мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-175 мг; или 200-300 мг; или 325-425 мг; или 450- 650 мг; или 575-675 мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг; или 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг; или 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 120-130 мг; или 245-255 мг; или 370-380 мг; или 495- 505 мг; или 620-630 мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг; или 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3 месяца; или как минимум каждые 6 месяцев; или как минимум каждые 9 месяцев; или как минимум каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3 месяца; или каждые 6 месяцев; или каждые 9 месяцев; или каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03- 10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев;

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 6 месяцев; или (й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или (vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 6 месяцев; или (й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или (vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 6 месяцев; или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 505 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через

T1 каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03- 10 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5-3, 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг, второе введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325- 675 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как 6 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350- 650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(1х)первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(1х)первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к способу лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т- клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или (vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения способ включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 0,03-10 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 0,03-7 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 0,3-10 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 0,3-7 мг/кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 1-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 2-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 3-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 4-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 5-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 6-7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 1 мг/кг, или 2 мг/кг, или 3 мг/кг, или 4 мг/кг, или 5 мг/кг, или 6 мг/кг, или 7 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 7,5 мг/кг, или 8 мг/кг, или 8,5 мг/кг, или 9 мг/кг, или 9,5 мг/кг, или 10 мг/кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3 месяца; или как минимум каждые 6 месяцев; или как минимум каждые 9 месяцев; или как минимум каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3 месяца; или каждые 6 месяцев; или каждые 9 месяцев; или каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 75-675 мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 100-650 мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 75-175 мг; или 200-300мг; или 325-425 мг; или 450- 650 мг; или 575-675 мг. В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг; или 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650мг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где анти-ТКВУ9 антитело вводится нуждающемуся в этом субъекту в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг; или 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг; или 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 6-12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится как минимум каждые 3 месяца; или как минимум каждые 6 месяцев; или как минимум каждые 9 месяцев; или как минимум каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело вводится каждые 3 месяца; или каждые 6 месяцев; или каждые 9 месяцев; или каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТИВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03- 10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,5-3, 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к применению анти- TRBV9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т- лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в осуществляется дозе 4 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в осуществляется дозе 5 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

(viii)nepBoe введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 6 месяцев; или (й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или (vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или (vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 6 месяцев; или (й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или (vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к применению анти- TRBV9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т- лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 6 месяцев; или (й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или (iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 6 месяцев; или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 9 месяцев; или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев; или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 6 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 6 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 6 месяцев; или через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 9 месяцев; или через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-10 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1- 10 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03- 10 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг как 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,03-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,015-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,03-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 0,3-10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,15-3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 0,3-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,5-3, 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе, равной половине основной дозы, 0,5-3, 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5 -3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе, равной половине основной дозы, 0, 5-3, 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 1-7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 1 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 1 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 1 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 0,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 1,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 2,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 6 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 3,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 7 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев .

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 8 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев .

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 4,5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 9 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела осуществляется в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев .

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 5 мг/кг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 10 мг/кг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как минимум через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325- 675 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг как 6 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 75-300 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 325-675 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 325-675 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350- 650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 350-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, включающий первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев, или

(1х)первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 100-150 мг; или 225-275 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 350-400 мг; или 475- 525 мг; или 600-650 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(у) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев, или

(1х)первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 115-135 мг; или 240-260 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 365-385 мг; или 490- 510 мг; или 615-635 мг через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела осуществляют в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к применению анти-ТКВУ9 антитела для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, где (i) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(й) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(iii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(iv) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или (v) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(vi) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 6 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(vii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(viii) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 9 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев, или

(ix) первое введение нуждающемуся в этом субъекту анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг; или 125 мг; или 130 мг; или 245 мг; или 250 мг; или 255 мг , второе введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти- TRBV9 антитела в основной дозе 370 мг; или 375 мг; или 380 мг; или 495 мг; или 500 мг; или 505 мг; или 620 мг; или 625 мг; или 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 120 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 370 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 125 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 375 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 130 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 380 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 30 до 50 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 495 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 500 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 505 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 51 до 89 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 245 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 620 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг. В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 250 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 625 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 3 месяца, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через 6 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг как минимум через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 3 месяца; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 6 месяцев; или через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 9 месяцев; или через 12 месяцев; и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В некоторых вариантах осуществления изобретения применение включает первое введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 255 мг, второе введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев, третье введение анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через 12 месяцев и последующие введения анти-ТКВУ9 антитела в дозе 630 мг через каждые 12 месяцев при массе тела субъекта от 90 до 150 кг.

В одном из аспектов настоящее изобретение относится к анти-ТКВУ9 антителу для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9. AHTH-TRBV9 антитело может быть введено нуждающемуся в этом субъекту в любой, описанной выше дозе, а также с использованием любого, описанного выше режима введения. В качестве анти-ТКВУ9 антитела может выступать антитело, которое специфически связывается с бета цепью семейства TRBV9. AHTH-TRBV9 антитело может представлять собой полноразмерное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связывается с бета цепью семейства TRBV9. AHTH-TRBV9 антитело может иметь различную специфичность (например, моноспецифическое, биспецифическое антитело), различную валентность (например, моновалентное, бивалентное, трехвалентное антитело), различный формат (например, классическое антитело, scFv, scFv-Fc, Minibody), различное происхождение (например, мышиное, человеческое, верблюжье, химерное).

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело относится к выделенному моноклональному антителу.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело относится к моноспецифическому антителу.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело является рекомбинантным антителом.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело включает:

1) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:

(a) HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 1,

(b) HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 2 и

(c) HCDR3 с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы SEQ ID NO: 3, SEQ Ш NO: 4, SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 6;

2) вариабельный домен легкой цепи, содержащий:

(a) LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 7,

(b) LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 8 и

(c) LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 9.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело включает:

1) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:

(a) HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 1,

(b) HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 2 и

(c) HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 4;

2) вариабельный домен легкой цепи, содержащий:

(a) LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 7,

(b) LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 8 и

(c) LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 9.

Антитела, согласно изобретению, могут представлять собой антитела любого класса (например, IgA, IgD, IgE, IgG и IgM) или подкласса (изотипа) (например, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl и IgA2).

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело представляет собой полноразмерное антитело IgG.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело относится к изотипу IgGl, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-Т ВУ9 антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 14 и вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 17. В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-Т ВУ9 антитело включает вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 15 и вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 17.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-Т ВУ9 антитело представляет собой анти-ТКВУ9 антитело 180.

AHTH-TRBV9 антитело 180 включает:

1) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:

(a) HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 1,

(b) HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 2 и

(c) HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 4;

2) вариабельный домен легкой цепи, содержащий:

(a) LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 7,

(b) LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 8 и

(c) LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 9.

AHTH-TRBV9 антитело 180 включает вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 14 и вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 17.

AHTH-TRBV9 антитело 180 включает тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 22 и легкую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 25.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-Т ВУ9 антитело представляет собой анти-Т ВУ9 антитело 43.

AHTH-TRBV9 антитело 43 включает:

1) вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий:

(a) HCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 1,

(b) HCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 2 и

(c) HCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 4;

2) вариабельный домен легкой цепи, содержащий:

(a) LCDR1 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 7,

(b) LCDR2 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 8 и

(c) LCDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ Ш NO: 9.

AHTH-TRBV9 антитело 43 включает вариабельный домен тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 15 и вариабельный домен легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 17.

AHTH-TRBV9 антитело 43 включает тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ Ш No: 23 и легкую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID No: 25.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, выбрано из группы: артропатиии, воспалительные заболевания кишечника, заболевания глаз, васкулиты, болезни системы кровообращения, заболевания почек, заболевания пищеварительной системы, лимфопролиферативные заболевания.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, выбрано из группы: - артропатиии, в частности спондилоартриты (рентгенологический аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит), нерентгенологический аксиальный спондилоартрит, аксиальный спондилоартрит, периферический спондилоартрит, псориатический артрит, спондилоартрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, реактивный артрит, недифференцированный периферический спондилоартрит), сакроилиит, ассоциированный с псориазом, сакроилиит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, недифференцированная олигоартропатия, ювенильный спондилоартрит/энтезит-ассоциир ованный артрит, юношеский анкилозирующий спондилит (артрит, ассоциированный с энтезитом), ювенильный артрит, недифференцированный ювенильный артрит;

- воспалительные заболевания кишечника, в частности язвенный колит, болезнь Крона;

- заболевания глаз, в частности неинфекционные увеиты, передний увеит;

- васкулиты, в частности болезнь Бехчета;

- болезни системы кровообращения, в частности аортит, фиброз створок аортального и/или митрального клапанов с регургитацией, нарушения ритма, нарушения проводимости, нарушения функции левого желудочка, перикардит, миокардит;

- заболевания почек, в частности IgA-нефропатия;

- заболевания пищеварительной системы, в частности целиакия;

- лимфопролиферативные заболевания, в частности Т-клеточная лимфома, Т- клеточный лейкоз.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, выбрано из группы: спондилоартриты, сакроилиит, ассоциированный с псориазом, сакроилиит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, недифференцированная олигоартропатия, ювенильный спондилоартрит/энтезит- ассоциированный артрит, юношеский анкилозирующий спондилит (артрит, ассоциированный с энтезитом), ювенильный артрит, недифференцированный ювенильный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, неинфекционные увеиты, передний увеит, болезнь Бехчета, аортит, фиброз створок аортального и/или митрального клапанов с регургитацией, нарушения ритма, нарушения проводимости, нарушения функции левого желудочка, перикардит, миокардит, IgA-нефропатия, целиакия, Т-клеточная лимфома, Т-клеточный лейкоз.

В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, для пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию выбрано из группы: спондилоартриты, сакроилиит, ассоциированный с псориазом, сакроилиит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, недифференцированная олигоартропатия, ювенильный спондилоартрит/энтезит-ассоциир ованный артрит, юношеский анкилозирующий спондилит (артрит, ассоциированный с энтезитом), ювенильный артрит, недифференцированный ювенильный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, неинфекционные увеиты, передний увеит, болезнь Бехчета, аортит, фиброз створок аортального и/или митрального клапанов с регургитацией, нарушения ритма, нарушения проводимости, нарушения функции левого желудочка, перикардит, миокардит, IgA- нефропатия, целиакия, Т-клеточная лимфома, Т-клеточный лейкоз. В некоторых вариантах осуществления изобретения заболевание или нарушение, опосредованное Т-лимфоцитами, несущими в составе Т-клеточного рецептора сегмент TRBV9, для взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию выбрано из группы: спондилоартриты, сакроилиит, ассоциированный с псориазом, сакроилиит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, недифференцированная олигоартропатия, ювенильный спондилоартрит/энтезит- ассоциированный артрит, юношеский анкилозирующий спондилит (артрит, ассоциированный с энтезитом), ювенильный артрит, недифференцированный ювенильный артрит, язвенный колит, болезнь Крона, неинфекционные увеиты, передний увеит, болезнь Бехчета, аортит, фиброз створок аортального и/или митрального клапанов с регургитацией, нарушения ритма, нарушения проводимости, нарушения функции левого желудочка, перикардит, миокардит, IgA-нефропатия, целиакия, Т-клеточная лимфома, Т-клеточный лейкоз.

В некоторых вариантах осуществления изобретения спондилоартрит представляет собой рентгенологический аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит), нерентгенологический аксиальный спондилоартрит, аксиальный спондилоартрит, периферический спондилоартрит, псориатический артрит, спондилоартрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, реактивный артрит, недифференцированный периферический спондилоартрит.

В некоторых вариантах осуществления изобретения спондилоартрит представляет собой рентгенологический аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит) у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, аксиальный спондилоартрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, периферический спондилоартрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, псориатический артрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, спондилоартрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, реактивный артрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, или недифференцированный периферический спондилоартрит у пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию.

В некоторых вариантах осуществления изобретения спондилоартрит представляет собой рентгенологический аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит) у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, аксиальный спондилоартрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, периферический спондилоартрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, псориатический артрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, спондилоартрит, ассоциированный с воспалительными заболеваниями кишечника, у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, реактивный артрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию, или недифференцированный периферический спондилоартрит у взрослых пациентов с отсутствием адекватного ответа на стандартную терапию. AHTH-TRBV9 антитело можно вводить в виде одного терапевтического средства или в комбинации с дополнительными терапевтическими средствами по мере необходимости. Таким образом, в одном варианте осуществления предлагаемые способы лечения и/или профилактики используют в комбинации с введением терапевтически эффективного количества другого активного средства. Другое активное средство можно вводить до, в течение или после введения фармацевтических композиций по настоящему изобретению. Другое активное средство можно вводить как часть предлагаемой композиции или, альтернативно, в виде отдельного состава.

AHTH-TRBV9 антитело может быть введено в виде фармацевтической композиции.

Фармацевтические композиции по настоящему изобретению, как правило, пригодны для парентерального введения в виде стерильных лекарственных средств, предназначенных для введения в организм человека с нарушением целостности кожных покровов или слизистых оболочек, минуя желудочно-кишечный тракт путем инъекций, инфузий или имплантации. В частности, предполагается, что парентеральное введение включает, помимо прочего, подкожную, внутрибрюшинную, внутримышечную, внутривенную, внутриартериальную, интратекальную, внутрижелудочковую, интрауретральную, внутричерепную, внутрисуставнную, трансдермальную инъекцию или инфузию; и почечные диализные инфузионные методики. Предпочтительные варианты осуществления изобретения включают внутривенный и подкожный пути. Любой способ введения пептидов или белков, принятый в данной области, может соответствующим образом использоваться для композиции анти-ТКВУ9 антитела по данному изобретению.

В некоторых вариантах осуществления изобретения указанная фармацевтическая композиция анти-ТКВУ9 антитела по настоящему изобретению предназначена для парентерального введения.

В некоторых вариантах осуществления изобретения указанная фармацевтическая композиция анти-ТКВУ9 антитела по настоящему изобретению предназначена для внутримышечного, внутривенного или подкожного введения.

В некоторых вариантах осуществления изобретения указанная фармацевтическая композиция анти-ТКВУ9 антитела по настоящему изобретению может быть введена внутривенно в виде инфузии.

Фармацевтическая композиция анти-ТКВУ9 антитела по настоящему изобретению может быть использована после разведения. Для этого необходимое количество композиции из флакона переносят в ёмкость для инфузий, содержащую стерильный 0,9% раствор натрия хлорида или стерильный 5% раствор декстрозы. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело может быть введено в виде водной фармацевтической композиции, содержащей:

(i) анти-ТКВУ9 антитело;

(ii) гистидиновый буфер, представляющий собой смесь гистидина 0,517 мг/мл и гистидина гидрохлорида моногидрата 0,350 мг/мл;

(iii) осмотический агент, представляющий собой пролин

27 мг/мл;

(iv) воду для инъекций до 1 мл.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело находится в концентрации 1,5 мг/мл, или 5,0 мг/мл, или 10,0 мг/мл, или 25,0 мг/мл, или 30,0 мг/мл, или 50,0 мг/мл, или 60,0 мг/мл, или 70,0 мг/мл, или 73,0 мг/мл, или 80,0 мг/мл, или 85,0 мг/мл, или 90,0 мг/мл, или 91,4 мг/мл, или 91,8 мг/мл, или 100,0 мг/мл, или 103,0 мг/мл, или 125,0 мг/мл, или 186,0 мг/мл, или 212,0 мг/мл.

В некоторых вариантах осуществления изобретения анти-ТКВУ9 антитело может быть введено в виде водной фармацевтической композиции, содержащей:

(i) анти-ТКВУ9 антитело 25 мг/мл;

(й) гистидиновый буфер, представляющий собой смесь гистидина 0,517 мг/мл и гистидина гидрохлорида моногидрата 0,350 мг/мл;

(iii) осмотический агент, представляющий собой пролин

27 мг/мл;

(iv) воду для инъекций до 1 мл.

В некоторых вариантах осуществления изобретения субъект лечения или пациент является млекопитающим, предпочтительно человеческим субъектом. Вышеупомянутый субъект может быть мужского или женского пола любого возраста.

Осуществление изобретения

Для наилучшего понимания изобретения приводятся следующие примеры. Эти примеры приведены только в иллюстративных целях и не должны толковаться как ограничивающие сферу применения изобретения в любой форме.

Все публикации, патенты и патентные заявки, указанные в этой спецификации включены в данный документ путем отсылки. Хотя вышеупомянутое изобретение было довольно подробно описано путем иллюстрации и примера в целях исключения двусмысленного толкования, специалистам в данной области на основе идей, раскрытых в данном изобретении, будет вполне понятно, что могут быть внесены определенные изменения и модификации без отклонения от сущности и объема прилагаемых вариантов осуществления изобретения.

Данные составы продемонстрировали отличную коллоидную стабильность при проведении исследования стабильности при ускоренном хранении (Т = 37°С), а также высокое содержание мономера при контроле ЭВЭЖХ и стабилизацию профиля заряженных форм при контроле ИО ВЭЖХ.

Примеры, описанные ниже, приведены для анти-ТКВУ9 антитела 180.

Пример 1. Исследование специфической активности при двукратном внутривенном введении препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 макакам яванским (Macaco, fascicularis) на модели коллаген-индуцированного артрита

Оценку специфической активности препарата проводили на модели коллаген- индуцированного артрита у яванских макак (Масаса fascicularis . Для индукции патологии животных дважды иммунизировали эмульсией бычьего коллагена II типа. Проводили двукратное введение коллагена с интервалом 28 дней. Исследование проводили на 12 самцах яванских макак. Препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 вводили в дозах 0,2 и 1,0 мг/кг на 29 и 50 сутки исследования. Наблюдение за животными вели в течение 78 суток. Распределение животных по группам представлено в Таблице 1.

Таблица 1 - Распределение животных по группам площади воспаления (1111В) пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов всех конечностей приматов, уровень экспрессии гена TRBV9 во фракции монону клеарных клеток периферической крови методом RT PCR, активность щелочной фосфатазы в периферической крови приматов, выраженность гистологических изменений хрящей пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов по классификации OARSI [Pritzker, К., & Gay, S. (2006). Osteoarthritis cartilage histopathology: grading and staging // Osteoarthritis and cartilage. — 2006. - Vol.14, No 1. - p.13-29].

Результаты исследования показали, что на фоне введения анти-ТР.ВУ9 антитела 180 в группах 0,2 мг/кг и 1 мг/кг наблюдали снижение значений 1П1В пястно-фаланговых и плюснефаланговых суставов экспериментальных животных, что свидетельствует о противовоспалительной активности препарата. В группе, получавшей максимальную дозу (1,0 мг/кг), исследуемый показатель был статистически значимо ниже по сравнению с показателями контрольной группы, начиная с 11 недели исследования.

В группах животных, получавших анти-ТКВУ9 антитело 180, было показано снижение относительного числа транскриптов TRBV9 во фракции мононуклеарных клеток периферической крови до 43% и 39% после первого введения и до 31% и 25% после второго введения препарата в дозах 0,2 мг/кг и 1,0 мг/кг соответственно.

В группах животных, получавших препарат анти-ТКВУ9 антитела 180, отмечена тенденция к уменьшению уровня активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Максимальное снижение активности фермента зафиксировано в группе, получавшей препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе 1,0 мг/кг.

По классификации OARSI гистологические изменения хрящей в контрольной группе животных соответствовали 3-5 стадии, а в группах животных, получавших препарат анти- TRBV9 антитела 180 - 2-3 стадии. По результатам гистологического исследования установлено, что препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 способствует сокращению зон повреждения и глубины трещин хряща, а также усилению процессов пролиферации вне зависимости от применяемой дозы.

Таким образом, препарат анти-ТР.ВУ9 антитела 180 обладает противовоспалительным эффектом при внутривенном введении на модели коллаген- индуцированного артрита у яванских макак (Macaco, fascicularis). Доза 1,0 мг/кг препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 является фармакологически активной дозой.

Пример 2. Исследование токсичности и местнораздражающего действия при многократном внутривенном введении препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 яванским макакам (Масаса fascicularis) в течение шести недель с последующим 20-недельным периодом, свободным от введения.

Исследование токсичности и местнораздражающего действия препарата анти- TRBV9 антитела 180 проводили при многократном внутривенном введении яванским макакам в течение 6 недель. Продолжительность восстановительного периода составила 20 недель. Исследование было выполнено на 40 животных (20 самок, 20 самцов). Препарат вводили 1 раз в 2 недели в дозах 3 мг/кг, 10 мг/кг, 30 мг/кг. Распределение животных по группам представлено в Таблице 2.

Таблица 2 - Распределение животных по группам

В рамках исследования токсичности оценивали: общее состояние животных (клинический осмотр), динамику массы тела, температуру тела, гематологические и биохимические показатели сыворотки крови, содержание TRBV9 ⁺ Т-лимфоцитов (фармакодинамический маркер), состояния свертывающей системы крови, дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, проводили патоморфологические исследования. Местнораздражающее действие оценивали по результатам макроскопического и гистологического исследования тканей в месте введения и дренирующих лимфатических узлов.

Результаты исследования показали, что при многократном внутривенном введении в течение 6 недель препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 не оказывал влияния на основные органы и системы органов приматов во всех исследованных дозах. Препарат не обладал местнораздражающим действием. Во всех группах животных, получавших препарат, отмечено снижение уровня TRBV9 ⁺ Т-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. Доза без наблюдаемых отрицательных эффектов (ДБНОЭ) соответствовала максимальной исследованной дозе и составила 30 мг/кг.

Пример 3. Исследование иммунотоксичности при многократном внутривенном введении препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 яванским макакам (Масаса fascicularis) в течение шести недель с последующим 20-недельным периодом, свободным от введения.

Исследование иммунотоксичности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 проводили в рамках исследования токсичности при многократном внутривенном введении яванским макакам в течение 6 недель. Продолжительность восстановительного периода составила 20 недель. Исследование было выполнено на 40 животных (20 самок, 20 самцов). Препарат вводили 1 раз в 2 недели в дозах 3 мг/кг, 10 мг/кг, 30 мг/кг. Распределение животных по группам представлено в Таблице 3.

Таблица 3 - Распределение животных по группам В рамках исследования проводили оценку влияния препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 на субпопуляционный состав лимфоцитов (CD20 ⁺ В-лимфоциты, CD3 ⁺ Т-лимфоциты, CD3 ⁺ CD4 ⁺ Т-хелперы, CD3 ⁺ CD8 ⁺ Т-киллеры, CD3" CD16/56 ⁺ NK-клетки) и уровень иммуноглобулинов A, G, М в крови приматов. Аллергизирующие свойства изучали по динамике уровня иммуноглобулина Е, для оценки риска возникновения реакции гиперчувствительности замедленного типа оценивали пролиферативную активность лимфоцитов.

По результатам исследования установлено, что препарат анти-Т .ВУ9 антитела 180 не оказывал влияния на субпопуляционный состав лимфоцитов и уровень иммуноглобулинов A, G, М. При оценке аллергизирующей активности было показано, что препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 при многократном внутривенном введении не способствовал повышению уровня IgE и увеличению пролиферативной активности лимфоцитов. Полученные данные свидетельствуют, что препарат анти-Т .ВУ9 антитела 180 не оказывал токсического воздействия на иммунную систему яванских макак.

Пример 4. Исследование фармакокинетики и иммуногенности при многократном внутривенном введении препарата анти-Т .ВУ9 антитела 180 яванским макакам (Масаса fascicularis) в течение шести недель с последующим 20-недельным периодом, свободным от введения.

Исследование фармакокинетики и иммуногенности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 проводили в рамках исследования токсичности при многократном внутривенном введении яванским макакам в течение 6 недель. Продолжительность восстановительного периода составила 20 недель. Исследование было выполнено на 30 животных (15 самок, 15 самцов). Препарат вводили 1 раз в 2 недели дозах 3 мг/кг, 10 мг/кг, 30 мг/кг. Распределение животных по группам представлено в Таблице 4.

Таблица 4 - Распределение животных по группам

Оценку концентрации анти-ТКВУ9 антитела 180 и уровня антител, связывающих препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 (С Ат), в сыворотке крови приматов проводили с использованием твердофазного иммуноферментного анализа. На основе экспериментальных данных рассчитывали значения АиС(о-ззб), AUC _SS (672-IOOS), Cmax,ss, C _m in,ss, Cav,ss и индекса кумуляции (R). Следует отметить, что значения параметров, характеризующие системную экспозицию (АПС(о-ззб), AUC _SS (672-IOOS), C _av ,ss), находились в прямой зависимости от используемой дозы, что свидетельствует о линейности фармакокинетики препарата анти-Т .ВУ9 антитела 180.

Согласно полученным результатам у 43% экспериментальных животных, получавших препарат в дозах 3, 10 и 30 мг/кг, были обнаружены С Ат против препарата анти-ТКВУ9 антитела 180. Значения индекса кумуляции (R) не зависели от используемой дозы препарата и составил 1,53±0,36, 1,91±0,70 и 1,94±0,71 при введении доз 3 мг/кг, 10 мг/кг и 30 мг/кг соответственно. Пример 5. Открытое несравнительное исследование фармакодинамики (ФД), фармакокинетики (ФК), безопасности и иммуногенности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 при его однократном введении в возрастающих дозах здоровым добровольцам.

Цель: исследовать фармакодинамику, фармакокинетику, безопасность и иммуногенность препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 после его однократного внутривенного введения в возрастающих дозах здоровым добровольцам.

Методология: клиническое исследование № BCD- 180-1 по своему дизайну представляет собой открытое несравнительное исследование фармакодинамики, фармакокинетики, переносимости, безопасности и иммуногенности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 при его однократном введении в возрастающих дозах здоровым добровольцам. В исследовании проведена эскалация доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в 7 когортах. Представлены результаты проведенного анализа данных, полученных в ходе основного периода (57 дней) и периода последующего наблюдения (361 дня) клинического исследования.

Получили введение препарата анти-ТКВУ9 антитела 180: 19 субъектов.

В Когорте 1 : 1 субъект,

В Когорте 2: 3 субъекта,

В Когорте 3 : 3 субъекта,

В Когорте 4: 3 субъекта,

В Когорте 5 : 3 субъекта,

В Когорте 6: 3 субъекта,

В Когорте 7 : 3 субъекта.

Диагноз и основные критерии отбора: здоровые HLA-B27+ и HLA-B27- здоровые добровольцы мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно, не принимавшие ранее лекарственные препараты, влияющие на иммунную систему, в том числе другие препараты моноклональных антител, обладающие иммуносупрессивным действием, без отягощённого аллергологического анамнеза, в том числе указаний на другие значимые побочные реакции после введения любых лекарственных препаратов.

В Когорту 1 было обязательным включение HLA-B27+ субъекта. В каждую из последующих когорт (2-7) было обязательным включение не менее одного субъекта с HLA-B27+. В таблице 5 описаны когорты субъектов.

Таблица 5 - Когорты субъектов

Продолжительность введения исследуемого препарата: исследуемый препарат анти-

TRBV9 антитела 180 вводился субъектам однократно.

Критерии оценки:

Конечные точки для оценки фармакокинетики:

• Стах - максимальное значение концентрации препарата; • Tmax - время ДОСТИЖ6НИЯ Стах;

• Ti/2 - время полувыведения препарата;

• К _е 1 - константа скорости элиминации препарата;

• С1 - общий клиренс;

• Vd - объём распределения препарата;

• Cmin - минимальная концентрация препарата после его введения;

• AUCO-1344 - площадь по кривой «концентрация-время» от момента введения препарата до 57-го дня (1344 часов);

• AUCo -2016 ^— площадь под кривой «концентрация-время» от момента введения препарата до 85-го дня (2016 часов);

• AUCo-оо - площадь под кривой «концентрация-время» от момента введения препарата до бесконечности.

Конечные точки для оценки фармакодинамики:

• Emin - минимальное значение эффекта (E _m in - минимальное значение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в периферической крови человека. Единицы измерения - %);

• Tmin - Время ДОСТИЖеНИЯ Emin

Конечные точки для оценки безопасности:

• Доля субъектов с нежелательными реакциями;

• Доля субъектов с серьезными нежелательными реакциями;

• Доля субъектов с нежелательными реакциями 3 и более степени по классификации СТСАЕ 5.0;

• Доля субъектов, досрочно прекративших участие в исследовании по причине развития нежелательных реакций.

Конечные точки для оценки иммуногенности:

• Доля CAT- и НАТ-позитивных субъектов;

• Титр связывающих и/или нейтрализующих антител.

Результаты оценки фармакодинамики.

Оценка фармакодинамики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 проводилась на основании определения относительного числа (относительной представленности) Т- лимфоцитов, содержащих ген TRBV9, методом количественной ПЦР. Определение представленности гена TRBV9 проводилось относительно константного гена TRBC (Т Cell Receptor Beta Constant). В качестве дополнительного метода для оценки фармакодинамики было выполнено определение относительного количества Т-лимфоцитов, экспрессирующих белок TRBV9, методом проточной цитометрии. Абсолютное число TRBV9+CD8+ и TRBV9+CD4+ Т-лимфоцитов было рассчитано исходя из абсолютного числа лимфоцитов, измеренного в рамках клинического анализа крови, и относительного числа субпопуляций Т-лимфоцитов, измеренных методом проточной цитометрии.

Определение относительного числа Т-лимфоцитов, содержащих ген TRBV9, методом количественной ПЦР.

После однократного внутривенного введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 во всех когортах наблюдалось снижение средних наблюдаемых значений относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов.

В Когорте 0,03 мг/кг значения исследуемого показателя были ниже нижнего предела количественного определения (НИКО) (то есть менее 1% от количества TRBC) на Визите 2 (День 4) и на Визите 3 (День 8). На Визите 4 (День 15) отмечено нарастание относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов, что свидетельствует о начале репопуляции таргетного клона лимфоцитов у данного субъекта. Среднее значение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов, сопоставимое с исходным уровнем было достигнуто на Визите 7 (день 57).

В Когорте 0,3 мг/кг на Визите 1 (День 2) отмечалось нарастание средних наблюдаемых значений исследуемого показателя относительно исходного уровня, далее наблюдалось их постепенное снижение до нулевых значений на Визите 2 (День 4) и на Визите 3 (День 8), и последующее постепенное нарастание средних наблюдаемых значений показателя на последующих визитах до уровня, не достигающего исходных значений. Начало репопуляции TRBV9+ Т-лимфоцитов отмечалось на Визите 4 (День 15), с достижением среднего значения данного показателя приблизительно сопоставимого с исходным уровнем на Визите 10 (День 253).

В Когорте 1 мг/кг средние наблюдаемые значения исследуемого показателя достигли нулевых значений на Визите 3 (День 8) и на Визите 4 (День 15), а также на Визите 6 (День 43). На Визите 5 (День 29) и на Визите 7 (День 57) отмечалось нарастание средних наблюдаемых значений показателя до уровня, не достигающего исходных значений. Начиная с Визита 7 (День 57), отмечались колебания средних наблюдаемых значений показателя с достижением уровня, немного превышающего исходный, на последнем визите, Визите 11 (День 361). В Когорте 2 мг/кг после введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 наблюдалось снижение средних наблюдаемых значений относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов. На протяжении периода наблюдения среднее значение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов не достигло исходных значений показателя.

В Когорте 3 мг/кг средние наблюдаемые значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов снизились на Визите 1 (День 2), достигли нулевого уровня на Визите 1 (День 3) и поддерживались на этом уровне вплоть до окончания основного периода. Начало нарастания среднего значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов отмечено на Визите 8 (День 85). На Визите 9 (День 169), в данной когорте для оценки фармакодинамики имелись данные только одного субъекта, у которого обращало на себя внимание выраженное увеличение показателя относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в данной точке до 7,67. На данном визите у этого субъекта имело место увеличение количества лейкоцитов до 9,7х10 ⁹ /л, что было зарегистрировано как нежелательное явление (НЯ) «лейкоцитоз», при этом уровень лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов находился в пределах референтных значений. Оценить дальнейшую динамику показателей у данного субъекта не представляется возможным, т.к. субъект досрочно завершил свое участие в связи с нарушением протокола.

В Когортах 5 мг/кг и 7 мг/кг динамика уровня фармакодинамического маркера была одинаковой: наблюдалось быстрое, в течение 24 часов после инфузии препарата анти- TRBV9 антитела 180, снижение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов. В Когорте 5 мг/кг начало нарастания среднего значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов наблюдалось на Визите 8 (День 85). При этом, у двух субъектов из трех в данной когорте индивидуальные значения показателя на Визите 8 оставались ниже НПКО. Достижение исходного уровня среднего значения показателя наблюдалось на Визите 11 (День 361). В Когорте 7 мг/кг начало нарастания среднего значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов наблюдалось на Визите 8 (День 85), без достижения данным показателем исходного уровня до окончания исследования.

В Таблице 6 представлена описательная статистика значений относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в периферической крови по когортам.

У HLA-B27- и HLA-B27+ субъектов наблюдалась схожая динамика среднего значения относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов на протяжении всего исследования.

На основании полученных данных были рассчитаны фармакодинамические показатели Emin (минимальное значение относительной представленности TRBV9+ Т- лимфоцитов в периферической крови) и Tmin (время достижения Emin).

Во всех когортах минимальное значение относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов в периферической крови Emin было равно нулю. Наиболее быстрое достижение Emin, т.е. наименьшие значения Tmin, наблюдалось в Когортах 3 мг/кг, 5 мг/кг и 7 мг/кг, в которых медиана Tmin составила 27,5 ч, 27 ч и 27,8 ч соответственно.

Определение количества лимфоцитов, экспрессирующих белок TRBV9, методом проточной цитометрии.

После однократного внутривенного введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 во всех когортах отмечалась деплеция CD8+TRBV9+ Т-лимфоцитов. Начало нарастания количества CD8+TRBV9+ Т-лимфоцитов относительно общего количества CD8+ Т- лимфоцитов (и, следовательно, нарастание абсолютного значения показателя) наблюдалось в Когорте 0,03 мг/кг на Визите 5 (День 29), в Когорте 0,3 мг/кг на Визите 8 (День 85), в Когорте 1 мг/кг на Визите 9 (День 169), в Когортах 2 мг/кг, 5 мг/кг и 7 мг/кг на Визите 10 (День 253). Во всех когортах средние значения относительного и абсолютного количества CD8+TRBV9+ Т-лимфоцитов оставались значительно ниже исходных значений на протяжении всего исследования.

После однократного внутривенного введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 во всех когортах отмечалась деплеция CD4+TRBV9+ Т-лимфоцитов. CD4+TRBV9+ Т- лимфоциты оставались на уровне ниже EL11KO во всех когортах на протяжении всего исследования.

Таблица 6. Описательная статистика по наблюдаемым значениям относительной представленности TRBV9+ Т-лимфоцитов периферической крови по когортам

Результаты оценки фармакокинетики.

Оценка фармакокинетики проводилась на основании данных о концентрации препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в сыворотке крови субъектов в определенные протоколом временные точки с последующим расчетом стандартных фармакокинетических параметров.

Для Стах, AUCO-1344, AUCO-® была показана дозозависимость: значения показателей нарастали с увеличением вводимой дозы. Для других параметров прямая дозозависимость отсутствовала. Период полувыведения варьировал от 21,7 - ч в Когорте 0,03 мг/кг до 401,8 ч в Когорте 7 мг/кг, время достижения максимальной концентрации от 0,7 ч в Когорте 0,03 мг/кг до 9,5 ч в Когорте 3 мг/кг по результатам основного периода исследования (57 дней); и от 29,78 ч в Когорте 0,03 мг/кг до 405,76 ч в Когорте 3 мг/кг, время достижения максимальной концентрации от 0,68 ч в Когорте 0,03 мг/кг до 10,99 ч в Когорте 3 мг/кг по данным основного периода и периода наблюдения (1 год).

Результаты оценки иммуногенности.

Иммуногенность препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 определялась путем анализа образцов сыворотки крови субъектов на наличие связывающих антител (CAT) и/или нейтрализующих антител (HAT) и определения их титра.

В рамках проанализированного периода CAT к анти-ТКВУ9 антитела 180 были выявлены у 2 из 18 (11,1%) субъектов, включенных в анализ иммуногенности. У субъекта в Когорте 0,03 мг/кг CAT были обнаружены дважды: на Визите 6 (День 43) и на Визите 7 (День 57), в титре 5,4 и 4,3, соответственно. У субъекта в Когорте 0,3 мг/кг CAT были обнаружены на Визите 7 (День 57) в титре 1,8. Проведенный анализ продемонстрировал отсутствие HAT у данных субъектов.

Результаты оценки безопасности:

На протяжении анализируемого периода исследования во всех когортах наблюдался приемлемый профиль безопасности. Введение препарата переносилось субъектами удовлетворительно. На протяжении анализируемого периода у всех субъектов в каждой когорте регистрировалось хотя бы одно НЯ, в том числе связанное с исследуемым препаратом. Серьезные НЯ, НЯ 3 и более ст. тяжести по СТСАЕ 5.0 отсутствовали. В подавляющем большинстве случаев регистрировались НЯ 1 ст., сообщалось о НЯ 2 ст. тяжести. ДЛТ (дозолимитирующая токсичность) не зарегистрировано. Случаев досрочного прекращения участия в исследовании по причинам, связанным с безопасностью, не зарегистрировано.

Таблица 7 - Конечные точки для оценки безопасности. Популяция безопасности

Анализ спектра НЯ выполнен как в общей популяции для оценки безопасности (19 субъектов), так и с детализацией по когортам.

Среди НЯ по органам и системам на протяжении анализируемого периода исследования наиболее часто (более чем у 5 субъектов из 19, в порядке убывания частоты) регистрировались НЯ, представленные отклонениями лабораторных и инструментальных данных; нарушениями со стороны крови и лимфатической системы; травмами, интоксикациями и осложнениями процедур; нарушениями метаболизма и питания. НЯ, относящиеся к другим отклонениями, регистрировались с меньшей частотой.

НЯ, представленные отклонениями лабораторных и инструментальных данных, зарегистрированы у 17 из 19 (89,5%) субъектов. В Когортах 1 мг/кг и 3 мг/кг данные НЯ отмечались у 2 из 3 (66,7%) субъектов, в других когортах регистрировались у всех (100%) субъектов. Наиболее частыми НЯ данной группы (в порядке убывания) были НЯ «повышение относительной плотности мочи» у 12 из 19 (63%) субъектов, «наличие белка в моче» у 5 из 19 (26%) субъектов, «отклонение от нормы результатов анализа мочи» у 4 из 19 (21%) субъектов, «снижение уровня креатинина в крови» у 4 из 19 (21,1%), «повышение уровня аланинаминотрансферазы» и «повышение уровня креатинина в крови» у 3 из 19 субъектов (15,8%). Другие НЯ, представленные лабораторными и инструментальными данными, регистрировались у 3 из 19 (15,8%) субъектов.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы наблюдались у 16 из 19 (84%) субъектов. НЯ этой группы наблюдались у всех субъектов в Когортах 0,03 мг/кг, 1 мг/кг, 2 мг/кг и 3 мг/кг, в остальных когортах — у 2 из 3 субъектов (66,7%). В общей популяции для оценки безопасности наиболее часто регистрировались «лейкоцитоз», «нейтрофилия» и «анемия» у 13 (68%), 12 (63%) и 7 (37%) субъектов соответственно. Другие НЯ данной группы регистрировались у 2 (11%) субъектов и менее.

Инфузионные реакции регистрировались всего у 15 из 19 (79%) субъектов, при этом в Когортах 1 мг/кг - 7 мг/кг наблюдались у всех 3 (100%) субъектов в каждой из когорт. В Когортах 0,03 мг/кг и 0,3 мг/кг инфузионные реакции не наблюдались.

Наиболее частым проявлением инфузионных реакций была лихорадка, наблюдавшаяся у всех 15 (79%) субъектов с инфузионными реакциями. Несколько реже, в 12 (63%) случаях, сообщалось о тахикардии, в 10 (53%) - о головной боли, тошноте. У 7 (37%) субъектов наблюдалась рвота. У 4 (21%) субъектов и менее инфузионные реакции были представлены гипотензией, миалгией, жаром, сыпью. В единичных случаях сообщалось о слабости, спазмах в животе, дискомфорте в области груди или живота, эритеме.

О нарушениях метаболизма и питания сообщалось у 7 из 19 (37%) субъектов. Данные НЯ наблюдались не более чем у 2 (67%) субъектов в каждой из когорт, за исключением Когорт 0,03 мг/кг и 2 мг/кг, в которых НЯ данного класса зарегистрированы не были. В 6 (32%) случаях зарегистрирована гипопротеинемия, зарегистрировано по одному случаю гипергликемии и гиперпротеинемии.

НЯ, расцененные исследователем как связанные с препаратом, регистрировались у 100% субъектов в каждой из когорт. Чаще всего связь с введением исследуемого препарата сообщалась для нарушений со стороны крови и лимфатической системы (у 16 (84%) субъектов), лабораторных и инструментальных данных (у 14 (74%) субъектов) и нарушений метаболизма и питания (у 7 (37%) субъектов). Все инфузионные реакции имели связь с введением исследуемого препарата по мнению исследователей (15 (79%)). Другие связанные с введением исследуемого препарата НЯ были зарегистрированы менее чем у 6 (32%) субъектов.

Зафиксированные НЯ в целом были ожидаемы для препаратов белковой природы (моноклональных антител), механизм действия которых реализуется посредством деплеции лимфоцитов, вводимых внутривенно.

Заключение:

Результаты проведенного анализа позволяют сделать следующие выводы:

• Профиль безопасности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 является удовлетворительным:

- отсутствие четкой зависимости показателей безопасности от дозы, при введении доз, превышающих 1 мг/кг,

- отсутствие ДЛТ, серьезных НЯ и НЯ >3 ст. тяжести (СТСАЕ 5.0),

- большинство НЯ соответствовали 1 ст. тяжести, реже 2 ст. тяжести,

- наиболее частыми НЯ являлись отклонения со стороны лабораторных и инструментальных данных и нарушения со стороны крови и лимфатической системы и инфузионные реакции,

- наиболее частыми симптомами инфузионных реакций были: лихорадка, головная боль, тошнота, рвота, тахикардия,

- не было случаев досрочного прекращения участия в исследовании по причинам безопасности.

Фармакодинамика препарата анти-ТКВУ9 антитела 180:

- однократное введение препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозах от 0,03 мг/кг до 7 мг/кг вызывает деплецию TRBV9+ лимфоцитов у здоровых добровольцев, - дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 7 мг/кг обеспечивают наиболее глубокую деплецию TRBV9+ лимфоцитов на протяжении проанализированного периода - 57 дней после инфузии.

Фармакокинетика препарата анти-ТКВУ9 антитела 180:

- зависимость показателей ФК (Стах, AUC0-1344, AUCO-со) от дозы.

Пример 6. Предсказание профилей фармакокинетики и фармакодинамики при однократном и многократном введении здоровым добровольцам препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 по данным клинического исследования № BCD-180-1 «Открытое несравнительное исследование фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности и иммуногенности препарата BCD-180 (ЗАО «БИОКАД», Россия) при его однократном введении в возрастающих дозах здоровым добровольцам».

Оценка ФК проводилась по данным КП I фазы № BCD- 180-1 на основании определения концентрации моноклонального антитела к TRBV9 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ПФ А).

Для построения модели были использованы данные, полученные в результате проточной цитометрии, проводившейся в рамках оценки ФД в КП I фазы № BCD- 180-1. Было определено количество лимфоцитов, несущих на своей поверхности Т-клеточный рецептор семейства TRBV9.

Описание модели:

Построенная математическая модель относится к классу QSP (Quantitative Systems Pharmacology) моделей и учитывает не только влияние ФК на ФД, а также влияние ФД на ФК [Azer, К.; Kaddi, С. D.; Barrett, J. S.; Bai, J. Р. F.; McQuade, S. T.; Merrill, N. J.; Piccoli, B.; Neves-Zaph, S.; Marchetti, L.; Lombardo, R.; Parolo, S.; Immanuel, S. R. C.; Baliga, N. S. History and Future Perspectives on the Discipline of Quantitative Systems Pharmacology Modeling and Its Applications. Front. Physiol. 2021, 12, 637999.

На фигуре 1 отражена схема основных процессов, учитываемых в модели. Модель состоит из трех компартментов: центральный, периферический и «депо лимфоцитов». Центральный компартмент описывает процессы, происходящие в крови при введении препарата анти-ТКВУ9 антитела 180: внутривенная инфузия препарата, взаимодействие препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 с клетками-мишенями, элиминация препарата из организма. Периферический компартмент является аналогом той части организма, куда распределяется препарат помимо крови. «Депо лимфоцитов» - компартмент, который представляет из себя условный объем распределения всех TRBV9+ клеток вне крови. Взаимодействие препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и целевых клеток происходит только в центральном компартменте. Из возможных механизмов действия, оцененных в in vitro экспериментах и представленных в отчете «Оценка потенциально возможных механизмов действия анти-ТКВУ9 антитела 180 in vitro» в модели было реализовано два основных механизма: интернализация рецептора и антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ). Согласно отчету, они являются основными механизмами действия препарата анти- TRBV9 антитела 180 в крови, влияющими на ФК и ФД препарата. АЗКЦ реализуется через образование комплекса рецептор-антитело на поверхности TRBV9+ Т-лимфоцитов. Опсонизированные антителами лимфоциты элиминируются из организма при помощи эффекторных клеток - NK-клеток и С016+моноцитов [Lo Nigro, С.; Macagno, М.; Sangiolo, D.; Bertolaccini, L.; Aglietta, M.; Merlano, M. C. NK-Mediated Antibody-Dependent Cell- Mediated Cytotoxicity in Solid Tumors: Biological Evidence and Clinical Perspectives. Ann. Transl. Med 2019, 7 (5), 105-105. https // pi _: prg/m^ Yeap, W. H.; Wong,

K. L.; Shimasaki, N.; Teo, E. C. Y.; Quek, J. K. S.; Yong, H. X.; Diong, С. P.; Bertoletti, A.; Linn, Y. C.; Wong, S. C. CD16 Is Indispensable for Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity by Human Monocytes. Sci Rep 2016, 6 (1), 34310. https :/7doi . org/ 10 , 1038/srep 4 10]. Они несут на своей поверхности FcgRIIIa, который ответственен за их активацию. Число эффекторных клеток в модели постоянно. Такое предположение сделано, т. к. их число на несколько порядков превышает число целевых клеток. Математическая реализация АЗКЦ, учитывающая изменение количества целевых клеток в зависимости от концентрации препарата, основана на публикации Hoffman и соавторов [Hoffman, F.; Gavaghan, D.; Osborne, J.; Barrett, I. P.; You, T.; Ghadially, H.; Sainson, R.; Wilkinson, R. W.; Byrne, H. M. A Mathematical Model of Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC). Journal of Theoretical Biology 2018, 436, 39-50. https://doi.org/10. 1016/ .jtbi.2017,09,031].

Выводы

Проведено моделирование ФК и ФД препарата AHTH-TRBV9 антитела 180 на основании данных, полученных в рамках основного периода КН I фазы № BCD- 180-1. По результатам моделирования получено предсказание профилей ФК и ФД при введении субъектам препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозах от 0,03 до 7 мг/кг.

Поиск параметров модели проводился с помощью методов оптимизации так, чтобы решения модели были близки к реальным данным. Для каждой когорты из КН I фазы № BCD-180-1 построен профиль концентрации препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и количества TRBV9+ Т-лимфоцитов, который предсказывает имеющиеся данные, полученные в ходе КН I фазы № BCD- 180-1. Завышенные предсказания значений концентраций для дозовых когорт 0,03 и 0,3 мг/кг является следствием описания клиренса препарата, вызванного TMDD эффектом, при помощи кинетики Михаэлиса-Ментен.

На основании проведенного ФК-ФД моделирования были предсказаны численные значения и сроки ожидаемой репопуляции целевых клеток в зависимости от дозы и режима введения.

На основании полученных данных можно сделать следующие выводы:

• при введении один раз в 6 месяцев дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 7 мг/кг обеспечивают наиболее глубокую деплецию целевых клеток в крови;

• при ступенчатой схеме дозирования препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 интервал 12 недель между первым введением препарата в половинном размере от предусмотренной для группы дозы, т.е. 2,5 мг/кг и 3,5 мг/кг для групп анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 7 мг/кг соответственно, и второй инфузией препарата в полной дозе, предполагается оптимальным по оцененным срокам репопуляции целевых клеток, исходя из моделирования ФК и ФД;

• результаты моделирования ФК и ФД препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 (5 мг/кг или 7 мг/кг) демонстрируют, что режим введения препарата: введение половины от дозы на неделе 0, введение полной дозы на неделях 12, 36, 60, 84, 108, 132 и 156, обеспечивают глубокую деплецию TRBV9+ Т-лимфоцитов;

• результаты моделирования ФД препарата анти-ТКВУ9 антитела 180, а именно ожидаемая степень репопуляции целевых клеток через 60 недель терапии, позволяют предложить для изучения возможность более редкого введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 после 60 недели терапии, что представляется более удобным для пациентов: введение половины дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 на неделе 0, дальнейшее введение полной дозы препарата на неделях 12, 36, 84 и 132. Пример 7. Международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 у пациентов с аксиальным спондилоартритом.

Задачи исследования:

Первичная задача:

• Определить показатели эффективности двух доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и сравнить их с показателями плацебо;

Вторичные задачи:

• Изучить и сравнить профиль нежелательных реакций при применении двух доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 с показателями плацебо;

• Определить иммуногенность препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 (формирование связывающих (CAT) и нейтрализующих антител (HAT) к препарату анти-ТКВУ9 антитела 180 и определение их титра);

• Определить основные показатели фармакокинетики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180;

• Определить основные показатели фармакодинамики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180.

Дизайн исследования:

Клиническое исследование № BCD-180-2ZELEFTA - многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование эффективности, безопасности, иммуногенности, фармакокинетики и фармакодинамики двух доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в сравнении с плацебо у пациентов с активным рентгенологическим аксиальным спондилоартритом (аксСпА), фаза II.

В исследование включены HLA-B27+ пациенты с активным рентгенологическим аксСпА (анкилозирующим спондилитом, АС) с неэффективностью предшествующего лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (Н11ВП), не получавшие ранее биологическую терапию и таргетные базисные противовоспалительные препараты (БПВП).

Исследование включает следующие периоды:

Период скрининга (не более 28 дней);

Основной период (неделя 0 - неделя 36);

Период продолжения терапии и наблюдения (неделя 37 - неделя 160).

Рандомизация субъектов происходила в соотношении 2:2: 1 в 3 группы:

• препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг;

• препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг;

• Плацебо.

Основной период (неделя 0 - неделя 36)

Основной период начинается на неделе 0 и продолжится до недели 36 включительно. В рамках данного периода терапия заслеплена для субъектов и членов исследовательской команды (за исключением одного или нескольких уполномоченных членов исследовательской команды).

Первая инфузия препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 осуществляется в '/г (половина) дозы, предусмотренной для группы, последующие инфузии осуществляются в полной дозе, предусмотренной для группы. Субъекты групп анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг получат инфузии препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 на неделях 0, 12, 36 и инфузию плацебо на неделе 24 с целью сохранения заслепления.

Субъекты группы Плацебо получат инфузии плацебо на неделях 0, 12 и инфузии препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 на неделях 24 и 36.

Период продолжения терапии и наблюдения начнется на неделе 37 и продолжится до недели 160 включительно. В рамках данного периода терапия будет заслеплена для субъектов и членов исследовательской команды (за исключением одного или нескольких уполномоченных членов исследовательской команды).

В группах анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 7 мг/кг режим дозирования препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 определяется наличием/отсутствием у субъекта критерия неактивного рентгенологического аксСпА. Соответствие состояния субъекта критерию неактивного рентгенологического аксСпА оценивается на неделе 60. В данном клиническом исследовании критерием неактивного рентгенологического аксСпА является ASDAS-CRP <1,3, то есть:

• Субъекты, имеющие значения ASDAS-CRP <1,3 на неделях 48 и 60, считаются достигшими статуса неактивного рентгенологического аксСпА.

В каждой из групп, анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг, субъекты, отвечающие указанному выше критерию неактивного рентгенологического аксСпА, подвергаются повторной рандомизации (приблизительно в соотношении 1: 1) в две группы для применения двух различных режимов дозирования (один раз в 6 месяцев и один раз в 12 месяцев).

• Субъекты групп анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг «А» и анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг «А» получат инфузии препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе, предусмотренной для группы, в режиме дозирования один раз в 12 месяцев: на неделях 84 и 132, с целью сохранения заслепления, получат инфузии плацебо на неделях 60, 108 и 156.

• Субъекты групп анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг «В» и анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг «В» получат инфузии препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе, предусмотренной для группы, в режиме дозирования один раз в 6 месяцев: на неделях 60, 84, 108, 132 и 156.

• В каждой из групп, анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 7 мг/кг, субъекты, не отвечающие указанному выше критерию неактивного рентгенологического аксСпА (группы анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг «С» и анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг «С»), продолжат получать препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе, предусмотренной для группы, один раз в 6 месяцев на неделях 60, 84, 108, 132 и 156.

• Субъекты группы Плацебо получат инфузии препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе 5 мг/кг на неделях 60, 84, 108, 132 и 156.

Исследуемая популяция и основные критерии отбора в исследование

В исследование включены HLA-B27+ пациенты с активным рентгенологическим аксСпА (АС) с неэффективностью предшествующего лечения Н11ВП, не получавшие ранее биологическую терапию и таргетные БПВП.

Количество субъектов исследования

Рандомизировать: не менее 250 субъектов.

Способ применения

Препарат анти-ТКВУ9 антитела 180/плацебо вводился субъектам в виде внутривенной инфузии в предустановленном объеме в зависимости от визита, с предустановленной скоростью и предшествующей премедикацией, уполномоченным медицинским сотрудником исследовательского центра в условиях специализированного медицинского учреждения. Подготовка препарата анти-ТКВУ9 антитела 180/плацебо для введения субъекту осуществлялась в исследовательском центре расслепленным уполномоченным членом исследовательской команды.

Продолжительность терапии: 156 недель.

Критерии оценки.

Исследуемая гипотеза

Будет проведена проверка следующей нулевой гипотезы: между группами различных доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 (5 мг/кг и 7 мг/кг) и плацебо нет различий, против следующей альтернативной гипотезы: хотя бы одна из доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 превосходит плацебо на неделе 24 по первичной конечной точке эффективности (Доля субъектов, достигших ASAS40 на неделе 24). Результат исследования будет считаться положительным, если нулевая гипотеза будет отклонена. Согласно протоколу, после того как 30% от общего количества рандомизированных субъектов завершили 24 недели исследования была проведена промежуточная оценка эффективности и безопасности исследуемой терапии

Критерии оценки в рамках анализируемого периода.

В каждой точке оценки в рамках анализируемого периода:

• Доля субъектов, достигших статуса активности заболевания по ASDAS-CRP о неактивно <1,3, о низкая активность (>1,3 - <2,1), о высокая активность (>2,1 - <3,5), о очень высокая активность (>3,5);

• Доля субъектов, достигших ASAS40;

• Доля субъектов, достигших ASAS20;

• Доля субъектов, достигших ASAS5/6;

• Доля субъектов, достигших частичной ремиссии ASAS;

• Изменение индекса В ASDAI относительно исходного уровня;

• Изменение значения экскурсии грудной клетки относительно исходного уровня;

• Изменение индекса В ASMI относительно исходного уровня;

• Изменение индекса В ASFI относительно исходного уровня;

• Изменение числа припухших суставов (из 44) относительно исходных значений;

• Изменение индекса MASES относительно исходного уровня;

• Изменение значения оценки общей интенсивности боли в спине относительно исходного уровня (BASDAI №2);

• Изменение значения оценки интенсивности ночной боли в спине относительно исходного уровня;

• Изменение значения оценки активности заболевания пациентом относительно исходного уровня;

• Изменение концентрации СРВ относительно исходного уровня;

• Изменение уровня СОЭ относительно исходного уровня.

Конечные точки оценки безопасности:

• Доля субъектов с нежелательными реакциями;

• Доля субъектов с серьезными нежелательными реакциями;

• Доля субъектов с нежелательными реакциями 3 и более степени тяжести по классификации СТСАЕ 5.0;

• Доля субъектов, досрочно прекративших участие в исследовании по причине развития нежелательных реакций;

• Доля субъектов с нежелательными явлениями особого интереса.

Получены предварительные данные по безопасности у 252 субъектов, получивших хотя бы одну инфузию исследуемого препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 /плацебо, из 269 рандомизированных субъектов: в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг: 104 субъекта, в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг: 99 субъектов, в группе Плацебо: 49 субъектов.

Также представлены предварительные данные по эффективности у 73 субъектов, завершивших 24 недели исследования, из 269 рандомизированных субъектов: в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг: 25 субъектов, в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг: 28 субъектов, в группе Плацебо: 20 субъектов.

Из исследования выбыли 14 субъектов. Полученные при промежуточном анализе данных результаты, по первичному параметру эффективности, демонстрируют, что доля субъектов, достигших ASAS40 на неделе 24 в группе лечения анти-ТВВУ9 антителом 180 7 мг/кг была в 2 раза выше, чем аналогичный показатель в группе субъектов, получивших плацебо (60,7% и 30,0% соответственно), что превосходит заложенные при расчете размера выборки различия между группами по данному показателю (24%). Так, на неделе 24 ASAS 40 достигли 12/25 (48,0%) субъектов в группе анти-ТВВУ9 антитела 180 5 мг/кг, 17/28 (60,7%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг и 6/20 (30,0%) субъектов в группе плацебо/ 5 мг/кг (Таблица 8).

При оценке на неделе 24 таких показателей эффективности как доля субъектов, достигших ASAS20 и доля субъектов, достигших ASAS 5/6, а также при оценке изменения индексов BASMI и BASFI относительно исходного уровня, изменения значения оценки общей интенсивности боли в спине относительно исходного уровня (BASDAI №2), изменения значения оценки интенсивности ночной боли в спине относительно исходного уровня, а также основного лабораторного показателя, отражающего активность заболевания, - изменение концентрации СРВ относительно исходного уровня, анти-ТКВУ9 антитело 180 в дозе 7 мг/кг демонстрировала более высокие показатели эффективности.

Полученные результаты по вторичным параметрам эффективности также позволяют говорить о наличии эффективности анти-ТКВУ9 антитела 180 в обеих изучаемых дозах - 5 мг/кг и 7 мг/кг (Таблица 8).

Таблица 8. Основные результаты промежуточного анализа эффективности. Популяция mITT

Таким образом, оценка данных промежуточного анализа на 24 неделе исследования показала, что доля субъектов, достигших первичного параметра эффективности ASAS40 в группе лечения анти-ТКВУ9 антителом 180 7 мг/кг была в 2 раза выше, чем в группе субъектов, получивших плацебо, а также данные по вторичным параметрам эффективности (доля пациентов, достигших ASAS20 на неделе 24, изменение значения экскурсии грудной клетки относительно исходного уровня на неделе 24, изменение индекса BASFI относительно исходного уровня на неделе 24, изменение значения оценки общей интенсивности боли в спине относительно исходного уровня (BASDAI №2) на неделе 24, изменение значения оценки интенсивности ночной боли в спине относительно исходного уровня на неделе 24, изменение значения оценки активности заболевания пациентом относительно исходного уровня на неделе 24, изменение концентрации СРВ относительно исходного уровня на неделе 24) позволяют говорить о наличии эффективности анти-ТКВУ9 антитела 180 в обеих изучаемых дозах - 5 мг/кг и 7 мг/кг.

Таким образом, при промежуточной оценке данных, у пациентов с аксиальным спондилоартритом на фоне применения анти-ТКВУ9 антитела 180 в течение 24 недель отмечались клинические изменения течения заболевания, а также уменьшение функциональных ограничений.

Безопасность.

В ходе промежуточного анализа в текущем исследовании также проведена оценка параметров безопасности у пациентов с аксиальным спондилоартритом. Получены предварительные данные по безопасности у 252 субъектов, получивших хотя бы одну инфузию исследуемого препарата анти-ТКВУ9 антитела 180/плацебо, из 269 рандомизированных субъектов: в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг - 104 субъекта, в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг - 99 субъектов, в группе Плацебо - 49 субъектов. Группы были сопоставимы по основным демографическим и антропометрическим характеристикам.

Ввиду того, что на неделе 24 исследования субъекты, рандомизированные в группу Плацебо, начинали получать препарат анти-ТКВУ9 антитела 180, анализ данных по конечным точкам безопасности представлен с разделением на НЯ, начавшиеся до недели 24 (период исследования, когда субъекты группы Плацебо получали плацебо), и НЯ, начавшиеся не ранее недели 24 (когда субъекты группы Плацебо получали анти-ТКВУ9 антитела 180).

В период до недели 24 в общей сложности у 160/252 (63,5%) субъектов, включенных в анализ безопасности, были зарегистрированы какие-либо НЯ (Таблица 9). Среди HP преобладали HP 1-2 степени тяжести. В период до недели 24 ПР 3 степени тяжести были зарегистрированы менее, чем у 5% субъектов в группе: 4/99 (4,0%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и 5/104 (4,8%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг. Серьезные ПР зарегистрированы у 3/99 (3,0%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и у 1/104 (1,0%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг. НЯ явились причиной досрочного прекращения участия в исследовании у 3/99 (3,0%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг и у 2/104 (1,9%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг.

Регистрации подлежали следующие НЯ особого интереса: инфузионные реакции, установление диагноза впервые либо обострение внескелетных проявлений аксСпА (острый увеит, ВЗК (болезнь Крона, язвенный колит), псориаз, нарушения проводимости сердца, аортит и т.п., IgA нефропатия).

С наибольшей частотой (>5% субъектов, включенных в анализ безопасности) регистрировались HP, относившиеся к следующим системно-органным классам: травмы, интоксикации и осложнения процедур, общие нарушения и реакции в месте введения, лабораторные и инструментальные данные, нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Таблица 9. Нежелательные явления, начавшиеся до недели 24. Популяция безопасности

В период не ранее 24 недели исследования HP были зарегистрированы у 1/104 (1,0%) субъектов в группе анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг и у 7/49 (14,3%) субъектов в группе Плацебо/ анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг. Серьезные HP в этот период не были зарегистрированы. HP 3 и более степени тяжести по классификации СТСАЕ 5.0 зарегистрированы у 1/49 (2,0%) субъекта в группе Плацебо/ анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг. НЯ особого интереса были зарегистрированы у 6/49 (12,2%) субъектов в группе Плацебо/ анти-ТКВУ9 антитела 180 5 мг/кг. НЯ, которые явились бы причиной досрочного прекращения участия в исследовании, в данный период зарегистрированы не были.

Таблица 10. Нежелательные явления, начавшиеся не ранее недели 24. Популяция безопасности

Все травмы, интоксикации и осложнения процедур в рамках проанализированного периода были представлены инфузионными реакциями. В период до недели 24 данные в большинстве случаев инфузионные реакции соответствовали 1 или 2 степени тяжести по СТСАЕ 5.0. Инфузионные реакции 3 степени тяжести были зарегистрированы у 1/99 (1,0%) и 4/104 (3,8%) субъектов в группах 5 мг/кг и 7 мг/кг соответственно. Наиболее часто проявлениями инфузионных реакций были лихорадка, головная боль, озноб, тошнота и рвота.

В период с 24 недели для препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 данные HP были зарегистрированы у 6/49 (12,2%) субъектов в группе Плацебо/5 мг/кг: у 1/49 (12,2%) - 1 степени тяжести, у 4/49 (8,2%) - 2 степени тяжести и у 1/49 (12,2%) - 3 степени тяжести. Проявлениями инфузионных реакций 1 -2 степени тяжести были лихорадка, рвота, головная боль, остальные симптомы наблюдались в единичных случаях. Симптомом инфузионной реакции 3 степени являлось покраснение.

Общие нарушения и реакции в месте введения были зарегистрированы для препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в период до недели 24 у 4/99 (4,0%) субъектов в группе 5 мг/кг и у 12/104 (11,5%) субъектов в группе 7 мг/кг. Данные HP были представлены пирексией 1-2 степени тяжести, гипертермией 1 степени тяжести и астенией 1 степени тяжести.

Отклонения в лабораторных и инструментальных данных были зарегистрированы для препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в период до недели 24 у 7/99 (7,1%) субъектов в группе 5 мг/кг, 6/104 (5,8%) субъектов в группе 7 мг/кг и 2/49 (4,1%) субъектов в группе Плацебо/5 мг/кг. Данные HP были представлены 1-2 степени тяжести. По результатам промежуточной оценки данных, в исследовании препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 не было зарегистрировано случаев НЯ 4 степени тяжести и НЯ с летальным исходом. Большинство HP соответствовали 1 и 2 степени тяжести.

Доля субъектов с тяжелыми HP (3 и более степень тяжести), зарегистрированными до недели 24 для препарата анти-ТКВУ9 антитела 180, составила 4,0% (4/99) в группе 5 мг/кг и 4,8% (5/104) в группе 7 мг/кг; доля субъектов в с тяжелыми HP, зарегистрированными не ранее недели 24 составила 2,0% (1/49) в группе Плацебо/5 мг/кг.

Все зарегистрированные тяжёлые HP соответствовали 3 степени тяжести. Среди тяжелых HP, зарегистрированных до недели 24 для препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 имели место: инфузионная реакция, анемия, нейтропения, дерматит, гипертензия. В период не ранее 24 недели была зарегистрирована 1 тяжелая HP, представленная инфузионной реакцией 3 степени тяжести у 1/49 (2,0%) субъектов в группе Плацебо/5 мг/кг.

Таким образом, на основании промежуточной оценки безопасности и эффективности текущего клинического исследования применения анти-ТКВУ9 антитела 180 у пациентов с аксиальным спондилоартритом можно сделать вывод, что при применении анти-ТКВУ9 антитела 180 в обеих изученных дозах, 5 мг/кг и 7 мг/кг, продемонстрирован приемлемый профиль безопасности и переносимость; обе дозы характеризовались сопоставимыми параметрами безопасности при оценке по конечным точкам и профилем HP.

Пример 8. Исследование фиксированных доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180.

В клиническом исследовании (КН) № BCD-180-3/LEVENTA исследуются фиксированные дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в виде внутривенной инфузии. Фиксированная доза препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 определяется исходя из массы тела субъекта, и различается для первой и последующих инфузий. Первая инфузия препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 осуществляется в начальной дозе (первой дозе), определяемой исходя из массы тела субъекта, последующие инфузии осуществляются в полной дозе (основной дозе), предусмотренной для данной весовой категории (Таблица ).

Таблица 11. Фиксированные дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180

Фиксированные дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 выбраны на основании результатов промежуточного анализа эффективности и безопасности, выполненного в рамках клинического исследования № BCD-180-2ZELEFTA, и обоснованы результатами проведенного популяционного моделирования фармакокинетики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180, позволившего сравнить фармакокинетику препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 при его введении в указанных фиксированных дозах и при введении в дозе 7 мг/кг.

Результаты промежуточного анализа данных клинического исследования № BCD- 180-2/ELEFTA представлены в примере 7. На основании полученных данных для дальнейшей клинической разработки была выбрана доза препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 7 мг/кг.

Моделирование профилей фармакокинетики фиксированной и рассчитанной на вес пациента доз препарата anmu-TRBV9 антитела 180 при многократном внутривенном введении

Ц,елью проведенного анализа являлось сравнение фармакокинетики (ФК) препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 при введении фиксированных доз, представленных в Таблица , и при введении дозы 7 мг/кг на основании популяционного моделирования фармакокинетики препарата анти-ТКВУ9 антитела 180.

В ходе анализа была создана математическая модель, описывающая ФК препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в популяции пациентов с аксСпА, сопоставлена степень тяжести нежелательных явлений (НЯ) и инфузионных реакций с показателями экспозиции препарата анти-ТКВУ9 антитела 180, создана математическая модель, устанавливающая зависимость между ФК и ФД, проведено сравнение показателей Стах и Стт после первого введения препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в начальной дозе, после второго и третьего введений препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в полной дозе, а также AUC после первого введения (0 - инфузия 2) и AUC за все 3 введения до 60 недель (0 - неделя 60) при разных режимах дозирования.

В анализе использованы промежуточные данные КИ № BCD-180-2ZELEFTA. Оценка ФК проводилась на основании определения концентрации препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Исследование ФД проводилось с использованием валидированной методики определения представленности гена TRBV9 Т-лимфоцитов относительно константного гена TRBC мононуклеарных клеток периферической крови методом ПИР в реальном времени.

Для установления насколько сильно экспозиция препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 влияет на степень тяжести НЯ, в том числе инфузионных реакций были сопоставлены реальные профили ФК ряда пациентов, получавших препарат анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозах 5 мг/кг и 7 мг/кг, с зарегистрированными в данной группе НЯ и инфузионными реакциями. НЯ были сопоставлены с AUC, инфузионные реакции - с максимальной концентрацией препарата анти-ТКВУ9 антитела 180. При сопоставлении данных четкой зависимости частоты и степени тяжести НЯ и инфузионных реакций от экспозиции препарата не наблюдается.

На основе финальной популяционной модели фармакокинетики препарата анти- TRBV9 антитела 180 были сгенерированы виртуальные пациенты с учетом интериндивидуальной вариабельности параметров для того, чтобы сравнить фиксированные дозы препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и дозу 7 мг/кг.

Был предсказан профиль ФК для всех 20000 пациентов до 60 недели, т.е. 3 введения препарата (неделя 0, неделя 12 и неделя 36). По полученным предсказаниям были рассчитаны статистики по показателям экспозиции препарата в зависимости от введения фиксированных доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и дозы 7 мг/кг (Таблица ) и от введения разных доз и веса виртуального пациента (Таблица , Таблица 2).

Таблица 12. Статистики ФК показателей смоделированных данных при введении фиксированных доз и дозы 7 мг/кг препарата анти-ГИВУ9 антитела 180 Таблица 13. Статистики ФК показателей смоделированных данных при введении фиксированных доз препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 для разных весовых когорт

Таблица 2. Статистики ФК показателей смоделированных данных при введении анти- TRBV9 антитела 180 в дозе 7 мг/кг для разных весовых когорт

эыло проведено сравнение ФК показателей (Стах, Стт и AUC) при введении фиксированной дозы и дозы 7 мг/кг.

Из представленных выше таблиц 12-14 видно, что ФК показатели препарата анти- TRBV9 антитела 180 в группе пациентов, которым препарат вводится в фиксированной дозе, сопоставима с ФК показателями препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в группе пациентов, которым препарат вводится в дозе 7 мг/кг, как в целом по популяции пациентов, так и по весовым когортам в частности.

На основании полученных результатов можно сделать следующие выводы:

1) Максимальная и минимальная концентрации после каждого введения препарата показывают сходные результаты между группой пациентов, которым вводится фиксированная доза препарата, и группой пациентов, которым препарат вводится в дозе 7 мг/кг, а также между группами с учетом весовых когорт.

2) AUC за первое введение и AUC за 3 введения до 60 недель показывают сходные результаты между группой пациентов, которым вводится фиксированная доза препарата, и группой пациентов, которым препарат вводится в дозе 7 мг/кг, а также между группами с учетом весовых когорт. 3) Неточности предсказания профилей фармакокинетики моделью не повлияют на безопасность клинического исследования, т.к. степень тяжести нежелательных явлений и инфузионных реакций не зависит от экспозиции препарата.

Таким образом, в КИ II фазы № BCD-180-2ZELEFTA получены данные, свидетельствующие о клинической эффективности препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 и превосходстве исследуемого препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе 7 мг/кг над плацебо по показателю «Доля субъектов, достигших ASAS40 на неделе 24» у целевой популяции пациентов с активным аксСпА. Промежуточный анализ безопасности подтвердил приемлемый профиль безопасности и переносимости препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в обеих изучаемых дозах - 5 мг/кг и 7 мг/кг. Результаты проведенного анализа с помощью математического моделирования фармакокинетических параметров препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 при его применении в дозе 7 мг/кг и в фиксированной дозе демонстрируют сходные параметры экспозиции.

Введение препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в дозе 7 мг/кг вызывает полную деплецию TRBV9+ Т-лимфоцитов у абсолютного большинства субъектов. Таким образом, при доказанной одинаковой экспозиции препарата анти-ТКВУ9 антитела 180 в фиксированных дозах и в дозе 7 мг/кг будет также наблюдаться значительная деплеция TRBV9+ Т-лимфоцитов.