Изобретение относится к области фармацевтики и касается лекарственного средства в виде желатиновой капсулы. Изобретение заключается в том, что лекарственное средство в виде желатиновой капсулы состоит из субстанции Суттиген, полученной из травы Euphorbia soongarica Boiss. и вспомогательных добавок. При этом в качестве вспомогательных добавок используют микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал при определенном соотношении ингредиентов, желатиновая капсула сама состоит из белого корпуса и синей крышки, состоящих из желатины и титана диоксида, при этом крышечка дополнительно содержит индигокармин. Желатиновая оболочка капсулы обеспечивает в связи с растворением его в желудке быстрое и полное высвобождение лекарственного средства при приеме и обладает стабильностью при хранении.

Изобретение касается субстанции Суттиген, полученной из травы Euphorbia soongarica Boiss. и препарата на его основе в виде желатиновой капсулы.

Субстанция Суттиген (PK-JIC-5-N°003440) имеет широкий спектр фармакологического действия: противоопухолевое (Патент РК JVb 2375. Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью./ Рахмадиева СБ., Байгалиева А.Н., Ержанова М.С, Рахимов К.Д.- Заявл. 24.02.93. Опубл. 15.09.95.), антиоксидантная (Патент РК JSfel 1 164. Средство с антиоксидантной активностью на основе растительного сырья./ Рахмадиева СБ., Тулегенова А.У., Дуйсенбекова Д.Д., Аимова М.Ж.- Заявл. 20.07.2000. Опубл. 15.02.2002.), антигипоксическая (Патент РК Nel l 165. Антигипоксическое средство./ Рахмадиева СБ., Хамзина Н.К., Рахимбердиев Д - Заявл. 20.07.2000. Опубл. 15. 02. 2002.).

На основе субстанции Суттигена получена лиофилизированная лекарственная форма для инъекций, обладающая противоопухолевой активностью (Предпатент РК N« 11276 Способ получения лиофилизированного лекарственного средства на основе субстанции растительного происхождения, обладающего противоопухолевой активностью./ Рахмадиева СБ., Рахимов К.Д.- Заявл. 20.07.2000. Опубл. 15.03.2002.), получено лекарственное средство «Мазь Суттигена, 3%» (Предпатент РК К» 1 1277 Способ получения мази на основе субстанции растительного происхождения, обладающей противовоспалительной активностью/ Рахмадиева СБ., Рыжиков А.А., Крюкова Н.Н., Рахимов К.Д. - Заявл. 20.07.2000. Опубл. 15.03.2002.).

Для субстанции Суттиген выявлена гепатопротекторная и иммуномодулирующая активности, в связи с этим появилась потребность в создании лекарственной формы в виде желатиновых капсул для обеспечения быстрого растворения его в желудке и полного высвобождения лекарственного средства для непосредственной доставки к больному органу при приеме внутрь. Известно средство Легалон в форме капсул, обладающее гепатопротекторным действием (Регистрационный номер П NO 1 1359/02 от 24.06.2009 ). Действующее вещество препарата Легалон получают из экстрактов плодов растения расторопши пятнистой (Silybum marianum L.). 1 капсула содержит 140 мг силимарина. В состав препарата входит строго стандартизированный силимарин - смесь изомерных флавоноидных соединений (силибинина, силикристина и силидианина в соотношении 3 : 1 : 1). Силибинин не растворяется в воде, поэтому для препарата Легалон был разработан и запатентован процесс производства силибинина с целью увеличения процента всасывания (био доступность Легалона 85%, у других препаратов только 20%) и достижения ожидаемого эффекта. Легалон тормозит проникновение токсинов в клетки печени (показано на ядах бледной поганки), а также вызывает физико-химическую стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, тем самым предотвращая выход из клетки ферментов (в частности, трансаминаз) и других веществ. Легалон стимулирует синтез структурных и функциональных белков и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК - полимеразы А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток печени, тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных веществ. Синонимы: Силибинин, Гепадестал, Силимарин, Флавобион, Карсил, Апирепар, Дорогая, Дурикол, Ларагон, Силарин, Силген, Силибанкол, Силибин, Силибор, Силимарол, Соматрон. Недостаток: не установлены взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Известны капсулы экстракта листьев артишока (Cynara scolymus) обладающие гепатопротекторным действием. В 1 капсуле содержится экстракт артишока из свежей травы (7,5: 1) в пересчете на сухое вещество 300мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный диоксид кремния, стеарат кальция, полисорбат 80. Фармакологический эффектобусловлен комплексом биологически активных веществ, которые входят в состав препарата - аскорбиновая кислота, хлорогеновая кислота, каротин, цинарин, инулин, витамин группы В. Цинарин - основное действующее вещество препарата - обладает холеретическим действием. Каротин, аскорбиновая кислота, инулин и витамины В улучшают обменные процессы. Препарат снижает уровень холестерина в крови, стимулирует желчеотделение, регенерацию гепатоцитов; оказывает гиполипидемическое и мочегонное действие. Устраняет спазм, уменьшает чувство растяжения или переполнение желудка. Помогает выделению из организма кпеатинина, мочевины, а также токсинов (в том, числе алкалоидов, нитросоединений, солей тяжелых металлов. (Патент RU 2281112 С2, кл. А61К36/38, А61К127/00, опубл. 27.03.06.). Недостатком этого средства является то, что артишок посевной является культивируемым растением, его выращивание предпочтительно в зоне с умеренным климатом, побочные действия: появление диареи, боль в верхней части живота, тошнота и изжога, аллергические реакции возможны при длительном применении препарата в высоких дозах. Известна композиция (Патент WO201 1074001 А2 по заявке PCT/IN2010/000806 авторов Shiv Prakash Ratnam, Kilambi Pundarikakshudu, содержащая 30% этанольный экстракт Andrographis метельчатой; 25% этанольного экстракта куркумы Лонга; 25% спиртового экстракта солодки; 10% этанольного экстракта Terminalia chebula. Композиция представляет синергическую композицию и может быть использована для терапевтического или профилактического лечения печени расстройств или заболеваний. Лекарственный препарат может быть использован перорально. Капсула - 500 мг. Andrographis метельчатая, используемая в композиции помогает в защите печени, индуцировать регенерацию печени и увеличение потока желчи соков. Куркума Лонга действует как агент детоксикации противовоспалительное, противораковое средство и в качестве антиоксиданта. Солодка предотвращает перекисное окисление липидов, а также выступает в качестве противовирусного агента. Терминалия chebula использована как антиоксидант и имеет свободные свойства поглощать радикал, используется для выведения желчи и, действует в качестве противовирусных агентов и регулирует метаболизм липидов. Настоящая композиция показала значительную гепатопротекторную активность и результаты сравнимы с силимарином. Недостаток: сложная композиция трав, большая масса капсул.

Известны композиции, полученные на основе лигнанов кедра гималайского {Cedrus deodar а), которые могут быть использованы в качестве гепатопротекторов, в котором эффективное количество (-) - wikstromol . Доза введения (-) - wikstromol может быть в диапазоне от 250 до 300 мг, дважды в день. Технология получения субстанции предполагает использование предварительного отделения эфирных масел с применением гексана и хлороформа, колоночной хроматографии для очистки субстанции с применением метанола. Композиция может быть в форме таблеток, капсул или сиропа. (Patent US N 6537593 В2 Plant phenol as new hepatoprotective agents, опубл. 25 марта 2003). Недостаток: технология получения субстанции сложная, с использованием токсических реагентов - гексана, хлороформа, метанола; композиция не растворима в воде.

Известна антиоксидантная и гепатопротекторная композиция из экстракта ольхи японской (from Alnus japonic ), которая может выпускаться в лекформе капсул, содержащие диарилгептаноидные соединения. Композиция не имеет никаких побочных эффектов и является полезным для профилактики и лечения окисления-ассоциированных заболеваний и заболеваний печени. Этанольный экстракт ольхи японской последовательно распределяют с помощью органических растворителей, таких как дихлорметан, этилацетат и бутанол. (Патент 201 10144039. Antioxidative and hepatoprotective compositions containing diarylheptanoids from Alnus japonica. Опубл. 16.06.2011). Недостаток: сложный процесс получения фитопрепарата.

Цель данного изобретения - создание на основе субстанции Суттиген, лекарственной формы препарата, обладающей гепатопротекторной активностью в виде желатиновых капсул для обеспечения быстрого з растворения его в желудке и полного высвобождения лекарственного средства для непосредственной доставки к больному органу при приеме внутрь.

Поставленная цель достигается за счет использования лекарственного средства Суттиген в виде капсулы, заполненной субстанцией и вспомогательными добавками. При этом в качестве вспомогательных добавок используют микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, аэросил при следующем соотношении ингредиентов, мае. мг:

Действующее вещество: мг

Суттиген (PK-JIC-5-JY2003440 Суттиген- Souttigen) 50,0

Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза 27,0 крахмал 120,0 аэросил 3,0

При этом желатиновая капсула состоит из белого корпуса и синей крышки, состоящих из желатины и титана диоксида, при этом крышечка дополнительно содержит индигокармин, мг:

Корпус:

желатин 48,776 титана диоксид

Крышечка:

желатин 28,288 титана диоксид 1,160 индигокармин 0,1 12

Наиболее близким к заявляемому относится средство Легалон, содержащий в своем составе в качестве активного начала группу флаваноидов из экстракта плодов расторопши пятнистой.

Технический результат, получаемый при реализации настоящего изобретения состоит в расширении арсенала гепатопротекторов растительного происхождения в виде желатиновых капсул для обеспечения быстрого растворения его в желудке и полного высвобождения лекарственного средства для непосредственной доставки к больному органу при приеме внутрь.

Преимущества: средство обладает более широким спектром действия, доставка в организм осуществляется орально с помощью капсул, способ получения растительного средства прост, не требует специального оборудования, средство хорошо растворимо в воде.

Используются фармацевтические приемлемые целевые добавки - микрокристаллическая целлюлоза, крахмал и аэросил. Состав и количество вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным, обеспечивая сыпучесть содержимого капсул.

Получение капсул «Суттиген» состоит из следующих технологических стадий: подготовка сырья, приготовление массы для наполнения капсул, наполнение капсул, упаковка готовых капсул.

Пример. В смеситель загружают предварительно просеянные и взвешенные субстанцию «Суттиген», целлюлозу микрокристаллическую и аэросил. Полученную массу перемешивают в течение 5 - 10 минут и затем к ней добавляют увлажнитель в виде густой прозрачной клейкообразной массы, приготовленной из регламентированного количества крахмала и дистиллированной воды. Подачу увлажнителя осуществляют отдельными порциями для предотвращения комкования массы. Увлажнённую массу перемешивают до достижения равномерного распределения влаги и затем подвергают гранулированию. Влажный гранулят сушат при перемешивании. Гранулят загружают в аппарат для наполнения твёрдых капсул при средней массе содержимого капсулы 0,33 г. Упаковка готовых капсул осуществляется на автомате для упаковки капсул в контурную ячейковую упаковку по 10 капсул. Далее производят упаковку в пачки и коробки.

Полученные капсулы должны иметь следующие физико-химические характеристики:

Средняя масса капсул, отклонения от средней массы 280 мг ± 10 % (от 270 до 300 мг).

Средняя масса содержимого капсул и отклонения от средней массы 200 мг ± 10 % (от 200 до 210 мг). Распадаемость не более 20 мин.

Хранят капсулы в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности составляет 2 года без изменения свойств и характеристик, как капсул, так и содержимого капсул.

Все компоненты, входящие в состав капсулы, разрешены к применению в медицинской практике и выпускаются предприятиями в соответствии с требованиями, предъявляемыми соответствующими фармакопейными статьями.

Изучение гепатопротекторной активности капсул Суттиген проводили на лабораторных мышах обоего пола, массой от 20,0 г и до 25,0 г.

Формирование острой печеночной недостаточности создавали введением гепатотоксичной сыворотки, приготовленной из печени забитых мышей, выдержанной в анаэробных условиях.

Индикаторами синдрома цитолиза гепатоцитов являлась активность аланин и аспартатаминотрасфераз (АЛТ и ACT), синдрома цитолиза - активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и концентрация холестерина, гепатодепрессивного синдрома - протромбиновый индекс (ПИ) и концентрация фибриногена. Величины всех перечисленных показателей определяли в плазме крови универсальными методами. Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию в крови диеновых конъюгатов (ДК) жирных кислот и малинового диальдегида (МДА). Таким образом, на основании проведенных исследований можно считать, капсулы с активным веществом субстанция «Суттиген» обеспечивает быстрое и полное высвобождение лекарственного средства, в связи с растворением его в желудке при приеме.