Y VIGORIZANTE EN ANIMALES

MEMORIA DESCRIPTIVA

CAMPO DE APLICACIÓN DE LA INVENCIÓN

La presente invención se relaciona con un suplemento alimenticio para prevenir la anemia y con efecto orexígeno y vigorizante en animales mamíferos, particularmente en mascotas.

DESCRIPCIÓN DE LO CONOCIDO EN LA MATERIA

Dos grandes problemas, a nivel mundial, en la medicina veterinaria de animales domésticos o de compañía son anemia y anorexia (Winzelberg et al. "Feline non-regenerative anemia: Diagnostic and treatment recommendations." Journal of Feline Medicine and Surgery 21.7 (2019): 615-631 , Abuchowski, et al. "Hemoglobin compositions." U.S. Patent No. 10.172.949). Particularmente, los gatos enfermos dejan de comer y es de vital importancia restituir la ingesta calórica, debido a que, al no ingerir alimentos, sufren cambios en el metabolismo energético y movilizan triglicéridos al hígado y se desarrolla la enfermedad llamada lipidosis hepática, que es un cuadro secundario a gatos enfermos, de riesgo vital si no es atendida.

La sangre de los gatos presenta características particulares. Los eritrocitos de todas las especies son diferentes, en el caso de los gatos, poseen una vida media de 70 días en circulación. Los gatos, tienen un volumen de sangre que va entre los 40 a 67 ml/kg que corresponde a un rango 20% a 30% menor que en caninos.

El rango de hematocrito es entre 25 a 45 %. Los gatos domésticos tienen tres tipos o grupos de sangre A, B y AB. Gatos A tienen anticuerpos (Ac) contra los gatos B y viceversa, el AB es receptor universal porque no tiene aloanticuerpos, es un grupo muy escaso. Las transfusiones entre grupos no compatibles pueden llegar a ser mortales, además los gatos tienen variaciones estacionales de anticuerpos, lo que hace más difícil predecir las reacciones transfusionales entre gatos del mismo grupo sanguíneo.

Se requieren de 3 a 4 días desde el inicio de la anemia para poder ver una respuesta de reticulocitos. Los reticulocitos agregados viven 2 a 3 días y se diferencian en puntillados que viven de 10 a 14 días para convertirse en eritrocitos. Esta característica de los gatos hace que sea necesario medir los reticulocitos agregados para evaluar regeneración. La hemoglobina en los gatos tiene baja afinidad por el oxígeno, por este motivo tienen mejor tolerancia a la anemia que los perros, esta baja afinidad por el oxígeno se debe a una alta concentración de 2,3 DPG que incrementa la liberación tisular de oxígeno.

La anemia se define como el recuento disminuido de glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito, el intervalo de referencia de hematocrito en gatos es de 25% a 45%, como indicador inicial de la presencia o no de anemia.

La signología clínica que se presenta en gatos con anemia, suele ser de inicio insidioso y poco claro, decaimiento, letargía, apatía, palidez y anorexia. En la medida que se agrava, pueden aparecer signos como ictericia en casos de hemolisis aguda y masiva, fiebre en caso de procesos infecciosos, pica o conducta de comer tierra o cosas que no son alimento, hepatomegalia o esplenomegalia. Los signos presentados vaharán según sea el grado de anemia y el origen de ella.

Las causas de anemia en los gatos pueden ser vahadas. Un tipo de anemia es la anemia por enfermedad inflamatoria o anemia de la enfermedad crónica, aunque puede presentarse ya en dos semanas de enfermedad, se asocia a infecciones crónicas, inflamación o neoplasia. Esta anemia puede ser leve o moderada, normocítica o normocrómica, microcítica y con presencia de hipocromía. Es un tipo de anemia en el que debe buscarse la causa subyacente que la está originando.

Aplasia ehtrocitaha: anemia debido a un agotamiento ehtroide selectivo en la médula ósea, mientras que las otras líneas celulares permanecen inalteradas. Las causas de aplasia ehtroide están asociadas a procesos infecciosos en médula ósea, tales como el virus de Leucemia felina que en el país tiene una prevalencia entre un 27 a 32%. Cuando se presenta esta anemia, el pronóstico y sobrevida del paciente es muy malo. Se asocia en menor medida a alteraciones de inmunidad, que responden a terapia con inmunosupresores.

Anemia aplásica: en estos casos se afectan todas las líneas celulares, se observa una pancitopenia (disminución de leucocitos, eritrocitos y plaquetas). En este caso la médula ósea sufre un proceso de infiltración grasa. Las causas más frecuentes son infecciosas como: virus de leucemia felina, virus de inmunodeficiencia felina, parvovirosis, toxoplasmosis, ehichiosis, peritonitis infecciosa felina, enfermedad renal crónica terminal. Por inducción farmacológica en casos de metimazol, cloranfenicol, estrógeno y algunos quimioterapéuticos. Isoeritrolisis neonatal: ocurre en los gatos recién nacidos al tener incompatibilidad sanguínea con su madre, las gatas del grupo B tienen anticuerpos aglutinantes anti A. Por lo que al alimentarse de calostro el gatito del grupo A o AB, se produce aglutinación y lisis (destrucción) de los eritrocitos. El cuadro puede ser agudo o subagudo, los signos a evidenciar son ictericia por la hemolisis, necrosis de la punta de la cola, anemia, detención del crecimiento, muerte súbita. En los hallazgos de laboratorio se encontrará, anemia, hemoglobinuria. Se previene con determinaciones del grupo sanguíneo y separarlos de la madre por 24 horas para evitar que consuman calostro.

Anemia hemolítica: Destrucción acelerada de eritrocitos inducida por Ac en superficie de eritrocito, ocurre hemolisis intravascular y fagocitosis extravascular. Cuadro clínico muy severo. Otras causas de esta anemia son intoxicación por cuerpos de Heinz (ocurre al consumir cebollas, paracetamol, propilen glicol, enfermedades infecciosas, leucemia viral felina, hemoplasmosis, reacciones adversas a una transfusión, linfoma, diabetes mellitus, lipidosis hepática, inducida por coagulación intravascular diseminada, defectos eritrocitarios, hemangiosarcoma.

Anemia por hemorragias o pérdida de sangre: traumas diversos, sangrado gastrointestinal (Administración de fármacos, neoplasias, enfermedad inflamatoria intestinal), úlcera de Menrath (causa sangrado de vasos sanguíneos del paladar), hemorragia de origen urogenital, intoxicación con rodenticidas, enfermedades hepáticas con alteraciones de la coagulación, amiloidosis sistémica en raza oriental y siamés principalmente.

La pérdida crónica de sangre lleva a una disminución de hierro lo que afecta la eritropoyesis en médula ósea y esto hace que la anemia se vuelva no regenerativa o muy poco regenerativa, por lo que la presencia de fierro es un factor crucial para que la producción de eritrocitos o eritropoyesis ocurra.

En la hemostasis del hierro es de vital importancia la absorción intestinal del mismo, especialmente en el duodeno. El proceso de absorción se encuentra limitado por diversos factores tales como: hipoxia, disminución de las reservas, inflamación y actividad eritropoyética. La Hepcidina es una pequeña hormona peptídica producida por los hepatocitos, tiene un rol fundamental en este proceso, es producida en función de la cantidad de hierro circulante actúa a nivel de las vellosidades intestinales donde regula la absorción y liberación del hierro entérico, equilibrando entre las necesidades, reservas (hepatocitos, macrófagos) y el sitio de utilización (médula ósea) que determina finalmente la cantidad de hierro liberado a circulación y derivado a eritropoyesis. Cuando aumenta la demanda de hierro para eritropoyesis, se disminuye la circulación de hepcidina, esto ocurre cuando hay disminución de hierro sérico y hepático, anemia, hipoxia y aumento de eritropoyetina, además de los factores de diferenciación celular. Se aumenta la circulación de hepcidina en casos de aumento del fierro circulante y hepático, además de la presencia de citosinas inflamatorias y estrés del retículo endoplásmico para promover la producción de proteínas de fase aguda.

En los procesos de inflamaciones e infecciones, se aumenta la síntesis y liberación de hepcidina, lo que lleva al paciente a tener hipoferremia y por ende anemia por eritropoyesis restringida en fierro. En los casos de anemia se observan bajas concentraciones de hepcidina, por lo que se supone que existe una señal reguladora en los precursores eritroides de la médula ósea.

En la inflamación crónica es frecuente encontrar baja respuesta a la administración de eritropoyetina, en estos casos la suplementación de fierro no es exitosa y al aumentarse los niveles de hepcidina, se causa mayor restricción de uso de los almacenamientos de fierro. Es eliminada del plasma por riñón, por lo que sus concentraciones pueden aumentar en enfermedades que disminuyan la eliminación renal, como en el caso de la Enfermedad renal crónica, limitando la absorción de fierro a nivel intestinal.

La anemia en los gatos es un cuadro clínico de alta presentación en los gatos enfermos, entre 44 % a 52%. Cuando las demandas del organismo aumentan, la acción de la médula ósea se traduce en mayor y más rápida respuesta eritrocitaria que se evidencia como un aumento del tamaño de los glóbulos rojos y de las plaquetas.

Es muy frecuente encontrar anemia de inflamación debido a los múltiples orígenes de la anemia en los gatos. Estas condiciones inflamatorias se correlacionan con sobreproducción de hepcidina y bajos niveles de fierro debido a la no liberación del fierro almacenado, en hígado, bazo y macrófagos, empeorando el cuadro de anemia.

Los gatos con Enfermedad Renal Crónica (ERC) son un grupo de interés clínico en la medicina de animales pequeños. Esta es una enfermedad que aparece en la medida que los gatos envejecen y se encuentra en una prevalencia cercana al 35% en gatos de centros de referencia veterinario, además de ser el desorden metabólico más frecuente en los gatos. La ERC en gatos se encuentra estadificada en cuatro etapas progresivas y es de convención internacional esta clasificación, determinada por la International Renal Interes Society (IRIS), en ella se destacan como los primeros signos la hiporexia o anorexia selectiva, se establecen períodos de sobrevida asociados a la etapa de diagnóstico: estado 2 (1151 días), estado 3 (679 días), estado 4 (35 días). En estos cuadros, la progresión de la presentación de anemia es un problema para tratar y es un indicador de mal pronóstico, de ahí la importancia de su manejo, además de proteinuria persistente, hipertensión sistémica e hiperfosfatemia. Los niveles de hiperfosfatemia son inversamente proporcionales al hematocrito del paciente, empeorando el cuadro clínico.

La medición de eritropoyetina plasmática es un buen apoyo en el diagnóstico de anemia en los gatos, sobre todo en los gatos con enfermedad renal crónica Se encuentra normal o levemente disminuida en los gatos ERC con anemia, y en gatos sin ERC con anemia, se encuentra aumentada significativamente.

En los gatos con ERC se inician diversas terapias que buscan estimular la eritropoyesis, tales como esferoides anabólicos como nandrolona, pero esto no tiene un efecto clínico importante. Otra alternativa es el uso de eritropoyetina recombinante humana empleada por vía SC semanalmente al inicio y después cada 2 o 3 semanas. Se espera mantener un hematocrito entre 25 a 35 % suplementando además fierro. En el 56 % de los gatos este tratamiento resulta efectivo, aunque no es una terapia de largo plazo ya que induce la formación de anticuerpos en el 30 % de los pacientes aproximadamente. En reemplazo de la eritropoyetina recombinante humana en asociación con fierro, se sugiere el uso de darbopoietina que tiene mayor vida media y menor tasa de generación de anticuerpos. Se sugiere el uso en aquellos pacientes con signos leves de enfermedad tales como debilidad, apatía, letargía que no pueden ser atribuidos a otros factores, estos signos en general se observan en gatos con hematocrito menor a 20%, es en estos pacientes más graves donde se puede iniciar la terapia con eritropoyetina recombinante humana ya que al inducir Ac su uso se verá limitado en algún momento.

Los gatos en estadios 3 o 4 de IRIS, presentan anemia normocítica normocrómica no regenerativa, debido a una baja producción de eritropoyetina además de la pérdida de sangre por el tracto gastrointestinal, debido a las hemorragias inducidas por el ambiente urémico del paciente, esta segunda causa induce anemia regenerativa, motivo por el cual ambos tipos de anemia son observados en los pacientes y evolucionará en la medida que progrese la enfermedad. La anemia en estos pacientes ocurre debido a enfermedad crónica (secuestro de fierro), disminución de la producción de eritropoyetina, inadecuado consumo de proteínas para la producción normal de hemoglobina, destrucción de eritrocitos en ambiente azotémico (aumento de ÑUS y creatinina), además considerar que algunos pacientes tienen sangrado gastrointestinal crónico. Como terapia se emplea eritropoyetina, darbopoyetina y suplementación de fierro.

Por su parte, la anorexia es una situación muy frecuente en medicina veterinaria y muy presente como signo clínico en la medicina de gatos. Los gatos enfermos dejan de comer, en este caso los gatos con ERC, la anorexia es un signo clínico importante en el avance de esta enfermedad, inapetencia es uno de los signos asociados a la enfermedad renal crónica debido a la disminución del sentido del gusto y del olfato. La baja de peso y anorexia ocurre en los gatos bajo variadas circunstancias y son relativamente frecuentes en la medicina de gatos domésticos. En el proceso de obtener el diagnóstico y realizar la terapia adecuada, el manejo médico de esta condición debe realizarse para mejorar el estado nutricional y capacidad de recuperación de los pacientes.

La transfusión sanguínea es un tratamiento habitual de la anemia en la medicina de felinos (Fragío, et al. (2009). Transfusiones sanguíneas en perros y gatos. Clínica veterinaria de pequeños animales: revista oficial de AVEPA, Asociación Veterinaria Española de Especialistas en Pequeños Animales, 29(4), 0229-238), debido a la alta presentación de anemia en ellos, cercano al 50% es lo que describen en libros de medicina felina. Se describe entre un 10% a 14% de gatos que necesitan transfusiones debido a cuadros de hemolisis y 38% a 39% requieren transfusiones debido a disminución de producción de eritrocitos en médula ósea.

En este escenario, es importante poder encontrar alternativas que apoyen la terapia de estos pacientes, ya que los cuadros de anemia son sumamente frecuentes, es complejo encontrar donantes que cumplan con todas las disposiciones sanitarias, escasos bancos de sangre felinos, la sangre de gatos tiene una corta duración almacenada (14 días), reacciones de incompatibilidad por grupo sanguíneos y reacciones de incompatibilidad independiente del grupo sanguíneo (17%), escaso volumen que pueden donar (no mayor a 60 mi o 10 a 12 ml/kg). La sangre es obtenida en sistemas abiertos, lo que favorece la contaminación y debe ser transfundida de manera inmediata, la necesidad de anestesiar y depilar al donante a lo que no acceden todos los propietarios del donante. La terapia transfusional igual puede presentar reacciones adversas, tales como hemolisis por anticuerpos, anemia hemolítica inmunomediada, aumentos de temperatura, angioedema, vómito, sialorrea, prurito e incluso muerte. Por lo que la terapia transfusional en gatos tiene grandes beneficios para el paciente, pero si no se hace una selección apropiada del donante y o del producto a transfundir, el gato puede correr riesgo vital. En estos contextos, es de suma importancia poder encontrar alternativas terapéuticas que puedan prestar soporte a los gatos anémicos eventualmente evitando las transfusiones de sangre entera.

Una alternativa viable para la medicina veterinaria es el uso de suplementos alimenticios que aporten hemoglobina. Existe un producto llamado Oxiglobina (WO1996029346A1), que es un derivado de hemoglobina bovina, el que en algunas ocasiones se emplea en gatos como suplemento de hemoglobina en pacientes anémicos. No requiere de pruebas de compatibilidad, antes de la administración y es almacenado a temperatura ambiente. A pesar de estas ventajas, puede generar sobrecarga de fluidos debido a la elevada presión oncótica. Se reportan casos de efusión pleural, edema pulmonar, aunque son casos aislados con enfermedades preexistentes. Este producto no tiene licencia de ingreso al país al ser un derivado bovino.

Por lo tanto, existe la necesidad de un producto que supere las limitaciones de los suplementos alimenticios disponibles actualmente y que pueda solucionar los dos grandes problemas en la medicina de gatos a nivel mundial, esto es la anemia y la anorexia.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente invención da a conocer con un suplemento alimenticio para el tratamiento de la anemia en diferentes animales mamíferos, tales como mascotas, siendo especialmente adecuado para gatos y perros. En particular, este suplemento alimenticio comprende extracto de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile, que contiene alta concentración de hemoglobina extracelular. El extracto de hemolinfa es el agente activo en el suplemento alimenticio que presenta efecto de prevención de la anemia, orexígeno y vigorizante en los animales tratados.

El principal objeto de la presente invención es un suplemento alimenticio, que comprende entre 2,5 a 20% en peso de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile, sustancialmente libre de células y restos celulares y excipientes aceptables para uso alimenticio veterinario; y presenta, simultáneamente, efecto de prevención de la anemia, efecto orexígeno y efecto vigorizante en animales mamíferos no humanos.

En una realización de la invención, e extracto de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile está liofilizado. En una realización particular de la invención, el poliqueto nativo de Chile se selecciona del grupo que consiste en Abarenicola affinis chilensis, Abarenicola assimilis assimilis, Abarenicola assimilis brevior y Abarenicola pusilla.

En otra realización de la invención, los excipientes aceptables se seleccionas del grupo que consiste en lactosa, maltodextrina, manitol, dextrosa, sacarosa, sorbitol, almidón, goma arábiga, alginato, gelatina, xilitol, eritritol, gelatina, almidón de maíz, almidón de papa, almidón de arroz, celulosa microcristalina, dióxido de silicio, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, butilhidroquinona terciaria, citrato de mono-isopropilo, y combinaciones de estos

En otra realización de la invención, los excipientes aceptables comprenden además un saborizante.

En otra realización preferida de la invención, el saborizante se selecciona del grupo que consiste en saborizante de hígado, ajo, extracto de carne de res, extracto de jamón ahumado, extracto de pavo, extracto de pollo y extracto de subproductos cárnicos.

En una realización de la invención, el suplemento alimenticio comprende 5% - 15% de extracto de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile.

En otra realización preferida de la invención, el suplemento alimenticio comprende 8% - 12% de extracto de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile.

En una realización de la invención, el suplemento alimenticio comprende al menos 20% de dicha lactosa.

En otra realización preferida de la invención, el suplemento alimenticio comprende 40% - 60% de dicha lactosa.

En una realización de la invención, el suplemento comprende al menos 20% de dicha maltodextrina.

En otra realización preferida de la invención, el suplemento alimenticio comprende 40% - 60% de dicha maltodextrina. En una realización de la invención, el suplemento comprende al menos 1% de dicho dióxido de silicio.

En otra realización preferida de la invención, el suplemento alimenticio comprende 1 ,5 - 2,5% de dicho dióxido de silicio.

En una realización de la invención, el suplemento comprende al menos 0,05% de dicho butilhidroxitolueno.

En otra realización preferida de la invención, el suplemento alimenticio comprende 0,07 - 0,13% de dicho butilhidroxitolueno.

En una realización de la invención, el suplemento comprende 0,14 - 0,26% de dicho saborizante de hígado.

En una realización de la invención, el mamífero no humano se selecciona del grupo que consiste en perros y gatos.

Definiciones:

Anemia: en esta invención, la anemia se define como el recuento disminuido de glóbulos rojos, hemoglobina y hematocrito. En pacientes felinos, particularmente en gatos, se usa el incremento la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM) cómo parámetro de confirmación de que no hay anemia, debido a que la regeneración de eritrocitos tarda más en gatos, que en otras especies.

Prevención de la anemia: en esta invención, el concepto de prevención de la anemia, en pacientes felinos, se entiende como el efecto que ejerce una sustancia o formulación (en este caso un suplemento alimenticio) evitando la instauración de un cuadro clínico anémico. En el caso de los pacientes felinos, particularmente en gatos, la prevención de la anemia queda demostrada mediante el incremento la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM).

Anorexia: en esta invención, el concepto de anorexia se entiende como como la falta o pérdida del apetito, es una situación muy frecuente en medicina veterinaria y muy presente como signo clínico en la medicina de gatos. Los gatos enfermos dejan de comer, en este caso los gatos con ERC dejan de comer, la anorexia es un signo clínico importante en el avance de esta enfermedad, inapetencia es uno de los signos asociados a la enfermedad renal crónica debido a la disminución del sentido del gusto y del olfato. La baja de peso y anorexia ocurre en los gatos bajo vahadas circunstancias y son relativamente frecuentes en la medicina de gatos domésticos.

Orexígeno: en esta invención, el concepto de orexígeno se entiende como una sustancia o formulación (en este caso un suplemento alimenticio) que actúan en el centro regulador del apetito produciendo la sensación de hambre. Este aumento en el apetito en loa animales domésticos, especialmente gatos y perros, lleva al incremento del consumo de alimentos.

Vigorizante: en esta invención, el concepto de vigorizante se entiende como una sustancia o formulación (en este caso un suplemento alimenticio) que mejora el aspecto general del animal doméstico (especialmente gatos) después del tratamiento. Se recuperan las conductas normales en los gatos, tales como alimentándose, acicalándose, que se pierden o disminuyen en la enfermedad.

Poliquetos nativos de Chile: en esta invención, el concepto de poliquetos nativos de Chile se entiende como cualquier poliqueto extraído de las costas del territorio de Chile. Esta definición es de tipo operativa y no corresponde, necesariamente, a una interpretación ecológica. Entre los poliquetos nativos de Chile se incluye a Abarenicola affinis chilensis, Abarenicola assimilis assimilis, Abarenicola assimilis brevior, Abarenicola pusilla y otros.

DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

FIGURA 1 :

Esta figura muestra la evolución de la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM) en los pacientes felinos sometidos al tratamiento con suplemento alimenticio que contiene extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile. Paciente felino N°1 (■), paciente felino N°2 (□), paciente felino N°3 (•) y paciente felino N°4 (o).

Los siguientes ejemplos ¡lustran algunas aplicaciones concretas de la invención, pero no pretenden limitar el marco ni los alcances de la presente invención. EJEMPLOS

Ejemplo 1 : Obtención del extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile.

Se extrae de poliquetos nativos de Chile, extraídos de las costas, Este poliqueto nativo corresponde a Abarenícola pusilla. Alternativamente, se utilizan poliquetos nativos correspondientes a Abarenicola affinis chilensis, Abarenicola assimilis assimilis o Abarenicola assimilis brevior. Luego se extrae la hemolinfa del poliqueto puncionando el vaso ventral, utilizando una jeringa de 15 mi con aguja de 21 G. El contenido de la jeringa es vertido en un embudo de filtración, cubierto con lana de vidrio, que captura las partículas macroscópicas presentes en la muestra. La hemolinfa es recuperada en un matraz.

El contenido del matraz se centrifuga por 2 a 45 minutos a 2000g para eliminar restos celulares contenidos en la muestra. Las muestras se congelan para su uso posterior. Analizando la hemolinfa liofilizada obtenida, se determinó que ésta contenía entre 0,7% p/p 14,28% p/p de hemoglobina extracelular.

Ejemplo 2: Preparación de un suplemento alimenticio que contiene extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile.

Se prepara un suplemento alimenticio para animales mamíferos, no humanos, especialmente ser suministrada a gatos con anemia a partir del extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile. Este poliqueto nativo corresponde a Abarenícola pusilla. Alternativamente, se utilizan poliquetos nativos correspondientes a Abarenicola affinis chilensis, Abarenicola assimilis assimilis o Abarenicola assimilis brevior del Ejemplo 1. Este extracto que contiene un alto porcentaje de hemoglobina de alto peso molecular. El suplemento alimenticio comprende una cantidad efectiva del extracto liofilizado de hemolinfa y excipientes aceptables. Estos excipientes requieren para darle consistencia y estabilidad al suplemento alimenticio y para que sea aceptado como alimento por el animal. La composición del suplemento alimenticio basado en extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile comprende: extracto liofilizado de hemolinfa (0,07%-14,28%) al 2,5 - 20% p/p, lactosa mono hidrato al 20 - 60% p/p, maltodextrina al 20 - 60% p/p y otros excipientes aceptables para uso alimenticio veterinario en menor proporción, que se seleccionan del grupo que consiste en dióxido de silicio, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, butilhidroquinona terciaria, citrato de mono-isopropilo, y combinaciones de estos. Ejemplo 3: Selección de pacientes felinos y administración del suplemento alimenticio.

En la medicina de gatos los cuadros de anemia son altamente frecuentes y vahados en su origen. Por este motivo, el suplemento alimenticio se sometió a pruebas exigentes, siendo evaluado en campo en los pacientes que presentan anemia independiente de su origen. Se escogió la especie gato ya que hay mayor presentación de cuadros de anemia en felinos que en los perros, y existen mayores dificultades terapéuticas. Se definió administrar el suplemento alimenticio en pacientes reales, en los que efectivamente no hay buenas alternativas terapéuticas y en los que el manejo de los cuadros de anemia es fundamental.

Se emplearon gatos atendidos en el Hospital Clínico Veterinario de la Universidad Católica de Temuco (HCVET), que consultaron por alguna razón, y en los que se determinó la presencia de anemia. El criterio de inclusión fue: gato mayor de un año, con anemia y negativo a enfermedades retrovirales. Se excluyeron aquellos que necesitaban una transfusión de sangre como terapia y aquellos con leucemia viral felina, con excepción de un paciente leucémico tratado.

Durante el estudio, los gatos se mantuvieron en sus casas bajo el cuidado de sus propietarios o en algunos casos hospitalizados. En ambos casos, la indicación fue administrar el producto diariamente y llevar registro de aquellas cosas que le pudiesen llamar la atención de manera favorable o no a los propietarios. Los gatos se mantuvieron con su alimentación tradicional y en algunos casos fue necesario agregar alimentos de mayor palatabilidad, el acceso al agua no fue modificado.

Se utilizó el suplemento alimenticio preparado de acuerdo con el Ejemplo 2. Se envasó dosis de 1 gramo del suplemento alimenticio en tubos Eppendorf de 1 ,5 mL. Estos fueron entregados a los propietarios de los gatos para que lo agreguen a los alimentos de los pacientes a razón de uno al día. Se aseguró el consumo de la totalidad cada día.

Los pacientes felinos se sometieron a los siguientes exámenes: número de células rojas, hematochto, hemoglobina, CHCM, variaciones en perfil bioquímico, variaciones en sedimento urinario, variaciones en flujo sanguíneo renal, variaciones en la relación proteína/creatinina en orina (upe), variaciones en flujo sanguíneo renal. Las venopunciones se realizaron al momento de colocar el catéter EV, para evitar manejos y estrés innecesarios en los gatos. Se trataron 4 gatos, 2 hembras, 2 machos (Tabla 1). La enfermedad concurrente en estos casos fueron ERG, gingivitis linfoplasmocitica y un paciente con leucemia viral felina. Tabla 1. Caracterización veterinaria de los pacientes felinos seleccionados para evaluar el efecto del suplemento alimenticio.

Se esperaba lograr aumentos en el hematocrito de los pacientes y no evidenciar signos adversos al producto. Esto se logró en todos los casos. En la Figura 1 se puede ver que la concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM) presentó aumento en los cuatro pacientes. Los valores alcanzados valores se comparan positivamente con los valores normales para gato, que corresponden a una CHCM de 30 a 36 g/dl (equivalente a 300 - 360 g/L). Estos resultados muestran claramente el efecto que evita la instauración de anemia previniendo un cuadro fisiológico de mal pronóstico gracias al suplemento alimenticio que contiene extracto liofilizado de hemolinfa de poliquetos nativos de Chile. Es importante tener en cuenta que en pacientes felinos, particularmente en los gatos, la CHCM es el parámetro adecuado para conformar que no hay anemia, debido a que la regeneración de eritrocitos tarda más en gatos, que en otras especies. Por eso, se ve aumentada la hemoglobina en la masa total de eritrocitos, y no la concentración de hemoglobina, que se calcula por 1 eritrocito. Ella debiese aumentar posterior a los 15 días, cuando los reticulocitos puntillados comienzan a madurar y ser reticulocitos en los gatos y luego el eritrocito (la célula madura que contiene la hemoglobina).

De la misma forma, se evidenció en tres de los cuatro pacientes un efecto orexígeno o estimulante del apetito marcado al tercer día de administración, y cambios positivos de ánimo en los pacientes.

En los siguientes ejemplos se describe la evolución de los pacientes felinos.

Ejemplo 4: Administración del suplemento alimenticio, que contiene extracto liofilizado de poliquetos nativos de Chile, al paciente felino N°1.

El paciente felino N°1 estuvo muy entusiasmado por la toma del producto y evidenció gran mejoría clínica durante su terapia. Se notó un cambio evidente en el estado del ánimo del paciente, se puso mucho más activo y la propietaria refiere que lo ve “rejuvenecido”, a pesar de tener 14 años.

Paciente demuestra variaciones positivas en el aumento de la hemoglobina durante el tratamiento, siendo estos efectos muy marcados en el segundo y cuarto muestreo. El paciente llegó anoréxico y si bien ingresó con hematocrito sin anemia, los signos la sugerían y comenzó tratamiento. Evolución positiva en evolución del cuadro de anemia (fue sometido a procedimiento dental menor), pero se recuperó durante el período y se normalizó (Tabla 2).

En este caso es altamente destacable el efecto orexígeno que se presentó al tercer día Le paciente N°1 comenzó a alimentarse de manera normal y voluntariamente. Antes de ello, este gato se alimentaba con papilla suministrada con cuchara por la propietaria. Al final de los controles ya se encontraba comiendo pellet de manera normal, por efecto del suplemento alimenticio. En el HCVET, se diagnosticó gingivitis linfoplasmocitica que requiere de extracción dental y enfermedad renal crónica IRIS 3. Los pacientes renales tienen mayor dificultad en recuperar el apetito debido a la disminución sensorial que presentan, por lo que en este caso es muy destacable, el cambio de vigor del paciente, que volvió a jugar y alimentarse de manera normal. Tabla 2. Variables hematológicas del paciente felino N°1, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile

Ejemplo 5: Administración del suplemento alimenticio, basado en poliquetos nativos de Chile, al paciente felino N°2

La paciente felino N°2, es una gata enferma de leucemia viral felina. Sin embargo, se decidió de todas maneras incluirla en el estudio, a pesar de las observaciones de los criterios de ingreso. Esta paciente se encuentra con hemoplasmosis (enfermedad producida por micoplasmas hemotrópicos felinos) y leucemia viral felina, además de infestación de pulgas.

Tabla 3. Variables hematológicas de la paciente felino N°2, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

En los primeros días, la propietaria comunicó que paciente N°2 estaba muy activo, con un incremento en el vigor que hace tiempo no le habían observado, se desplazaba más por casa, quería salir y correr, todo esto no evidenciado antes de la consulta, además informó que había empezado a comer de manera voluntaria. La Tabla 3 muestra las variables hematológicas de la paciente N°2, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile

Al tercer control (36 días), la paciente N°2 fue desparasitada. Se encontraba con un decaimiento leve, linfoadenomegalia generalizada. Posteriormente, se decayó de manera extrema en su casa, fue llevada al otro día al hospital, pero la paciente falleció.

Al analizar el hemograma, que llegó posterior al fallecimiento de la paciente N°2, se observó un cuadro de leucemia linfoblástica, que en gatos es de mal pronóstico.

Ejemplo 6: Administración del suplemento alimenticio, basado en poliquetos nativos de Chile, al paciente felino N°3.

La paciente felino N°3, con deshidratación, anorexia severa (6 días), decaimiento, bajo peso y otros signos asociados a ERC. Se realizó el diagnóstico y se clasificó en IRIS 4, lo que conlleva un mal pronóstico y corta sobrevida. Además, presentaba un urolito en pelvis renal (cálculo renal). Se incorporó al estudio, a pesar de su pronóstico es desfavorable, porque cumplía los requisitos.

La paciente fue manejada de manera hospitalaria, lo que en general, a pesar de ser manejados de manera amigable (cat friendly practice) en el cuidado y ambiente hospitalario, no es grato para los gatos y se estresan. Se comenzó la administración del producto en el hospital, de manera forzada en papillas de alimento, ya en la noche del día 2, se comenzó a alimentar de manera voluntaria con alimento de gatos en recuperación, se comenzó a sentar y acomodar en jaula. Se fue a casa y se quedó sola un día, lo que la descompensó clínicamente. Se empleó sonda de alimentación nasogástrica, para intentar aumentar la cantidad de nutrientes y requerimientos diarios. Fue llevada a casa y se solicitó la eutanasia, a la que se accedió como hospital. La Tabla 4 muestra las variables hematológicas de la paciente N°3, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile. Lo destacable de este caso extremo, es que la calidad de vida de la gata se vio mejorada entre los días 3 a 7 en que era administrado el producto. Evidenciado por comer de manera voluntaria, sentarse y poder levantar la cabeza, interactuar con propietarias. Tabla 4. Variables hematológicas del paciente felino N°3, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile

Ejemplo 7: Administración del suplemento alimenticio, basado en poliquetos nativos de Chile, al paciente felino N°4.

La Tabla 5 muestra las variables hematológicas de la paciente N°4, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile. El paciente N°4 llegó a control al HCVET debido a presentarse de aspecto desmejorado, levemente decaído y hace tiempo no era llevado a un control veterinario. Debido a que se encuentra comiendo de manera voraz en casa, los propietarios no se habían preocupado de la necesidad de un control geriátrico. Al examen físico se evidenció mucosas pálidas, deshidratación leve y presencia de ectoparasites. Se realizó el diagnóstico de ERG en fase II.

Tabla 5. Variables hematológicas del paciente felino N°4, durante la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

Al control telefónico de seguimiento y control en HCVET, la propietaria informó que no le gustaba el producto, que el gato dejaba las porciones que lo contienen, que había intentado por medio de trucos que se hacen en gatos tales como pequeñas bolitas de mantequilla, yogurt, papilla de alimento y finalmente se lo estaba dando de manera forzada con cuchara, en el momento de administración del medicamento de la enfermedad renal. Este manejo fue muy complicado para la pareja de propietarios, ambos adultos mayores, que, a pesar de cuidarlo bastante, no pudieron hacerlo. En el último control, manifestó dudas con respecto a continuar administrándolo debido a que el manejo es muy complicado para ellos. Se puede destacar que el pelaje de paciente mejoró de manera considerable. Se encontraba peinado, brillante, lo que era el problema que originó la consulta. El paciente estaba más activo en casa, ha vuelto a salir (era de vida mixta dentro y fuera de casa) y las mucosas ya no estaban pálidas.

Ejemplo 8: Encuesta de percepción respecto a los efectos de la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile a distintos pacientes felinos.

Para obtener una evaluación general de los efectos orexígeno y vigorizante de la administración del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile a distintos pacientes felinos, se realizó una encuesta a los médicos veterinarios que han estado en contacto con producto de la invención, ya sea como tratantes o de turno y observaron su acción en gatos. En la encuesta se incluyó también a propietarios de los animales. El resultado de la encuesta recopila la visión de 10 médicos veterinarios que se distribuyen en 7 médicos veterinarios que vieron la acción del producto en análisis, en 3 gatos y 3 que lo recetaron, además de 3 tutores de gatos o propietarios. Los gatos considerados para esta encuesta presentaban las patologías indicadas en la Tabla 6.

Tabla 6. Patologías reportadas en los gatos considerados para esta encuesta, a los cuales se les suministró el suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

En la encuesta aplicada se plantearon afirmaciones en escala de Lickert de 1 a 7 para facilitar la asociación con notas. Se considera malo de 1 a 3, neutro el valor 4 y bueno los valores 5, 6 y 7.

Los resultados respecto al efecto orexígeno (estimulación del apetito) del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile se presentan en las Tablas 7, 8 y 9. Se puede observar que después de consumir este suplemento alimenticio en un alto porcentaje los gatos comió (77%) (Tabla 7) y comió con apetito (85%) (Tabla 8). Los veterinarios y propietarios calificaron en un 69% como bueno el efecto estimulante del apetito de después que el gato consumió el suplemento alimenticio (Tabla 9). Tabla 7. Respuesta a la pregunta respecto a si “el gato comió” después de consumir el suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

Tabla 8. Respuesta a la pregunta respecto a si “el gato comió con apetito” después de consumir el suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

Tabla 9. Respuesta a la pregunta respecto a “cómo calificaría el efecto estimulante del apetito de después que el gato consumió el suplemento alimenticio” basado en poliquetos nativos de Chile.

Las respuestas respecto al efecto vigorizante (variable de ánimo o efecto energizante) del suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile se presentan en las Tablas 10, 11 y 12. En este caso, se puede ver que después de consumir este suplemento alimenticio en un alto porcentaje los gatos estuvo más animado (92%) Además, los veterinarios y propietarios respondieron en un 92% que notaron mejoría clínica en el paciente y en un 77% que observó mayor actividad en el animal, después que el gato consumió el suplemento alimenticio (Tablas 11 y 12).

Tabla 10. Respuesta a la pregunta respecto a si “el gato estuvo más animado” después de consumir el suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile. Tabla 11. Respuesta a la pregunta respecto a si “notó mejoría clínica en el paciente” después que el gato consumió el suplemento alimenticio basado en poliquetos nativos de Chile.

Tabla 12. Respuesta a la pregunta respecto a si “observó mayor actividad en el gato después de consumir el suplemento alimenticio” basado en poliquetos nativos de Chile.

Teniendo en cuenta que los gatos enfermos pierden mucho el apetito, tienen características neofóbicas sobre el alimento y, en general, es muy difícil motivarlos a comer cosas nuevas y la administración de fármacos por la vía oral es sumamente compleja, se consultó también sobre la vía de administración del suplemento alimenticio. La Tabla 13 muestra que en un 92% los veterinarios y propietarios consultados consideraron que fue fácil administrar el suplemento alimenticio. Por otra parte, un 77% respondió que al gato le agradó consumir el suplemento alimenticio (Tabla 14).

Tabla 13. Respuesta a la pregunta respecto a si “fue fácil administrar el suplemento alimenticio” basado en poliquetos nativos de Chile.

Tabla 14. Respuesta a la pregunta respecto a si “al gato le agradó consumir el suplemento alimenticio” basado en poliquetos nativos de Chile.