以下、本発明を詳細に説明する。

1-1.光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼ� ��ン誘導体
下記式(1’)
で表される光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[ c,e]アゼピン誘導体の置換基は以下のとおり� �ある。

(R)
 Rは1位と11位を架橋するための2価の有機基� �示し、より具体的には、置換基を有してい� �もよい炭素原子、及び、必要に応じて、置� �基を有していてもよい窒素原子、酸素原子� �硫黄原子及び-SO ₂ -基からなる群から選ばれる原子又は基によ� �て構成され、それらの原子或いはそれらの� �子と基の合計数が3~10の鎖状の2価の基等を示 す。
 ここで、「必要に応じて」とは、置換基を� ��してもよい炭素原子を有し、化学的に可能� ��あればそれらの炭素原子の一部を、適宜に� ��置換基を有してもよい窒素原子、酸素原子� ��硫黄原子及び-SO ₂ -基からなる群より選ばれる原子又は基によ� �交換できるということを意味する。後記す� �R ³ ’(又はR ³ )及びR ⁴ ’(又はR ⁴ )においても同様の意味を有する。

 「置換基を有していてもよい炭素原子」と� ��、置換基を有していてもよい-CH ₂ -基を意味し、置換基としては、ハロゲン原� �、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基 、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルコキシ� ��、オキソ基、置換基を有していてもよいア� ��ール基、置換基を有していてもよいアリー� ��カルボニル基、置換基を有していてもよい� ��ルキルカルボニル基、置換基を有していて� ��よいアリールスルホニル基、置換基を有し� ��いてもよいアルキルスルホニル基が包含さ� ��る。
 ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩� ��、臭素、ヨウ素を包含する。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �」は、メチル、エチル、プロピル、イソプ� �ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert -ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ� �チル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル� �イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、� �クロプロピル、シクロブチル、シクロプロ� �ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� �等を包含する。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルコキ� �基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ� �イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ� �sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキ� �、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、� �プチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプ� �ポキシ、シクロブトキシ、2-メチルシクロプ ロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロ ペンチルオキシ基等を包含する。
 「置換基を有してもよいアリール基」は、� ��環又は多環のアリール基を意味する。ここ� ��、多環アリール基の場合は、完全不飽和に� ��え、部分飽和の基も包含する。アリール基� ��しては、例えば、フェニル、1-ナフチル、2- ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-ア ントリル、1-フェナントリル、2-フェナント� �ル、3-フェナントリル、4-フェナントリル、9 -フェナントリル、10-フェナントリルフェニ� �、アズレニル、インデニル、インダニル、� �トラリニル等を包含する。好ましくは、C6~C1 0アリール基である。
 「置換基を有していてもよいアリールカル� ��ニル基」及び「置換基を有していてもよい� ��リールスルホニル基」の「アリール基」は� ��上記「アリール基」と同様のものを包含す� ��。
 「置換基を有していてもよいアルキルカル� ��ニル基」及び「置換基を有していてもよい� ��ルキルスルホニル基」の「アルキル基」は� ��上記C1~C8アルキル基と同様のものを包含す� �。

 「置換基を有していてもよい窒素原子」と� ��、置換基を有していてもよい-NH-基を意味し 、置換基としては、直鎖、分岐もしくは環状 のC1~C8アルキル基、置換基を有していてもよ� ��アリール基、置換基を有していてもよいア� ��ールカルボニル基、置換基を有していても� ��いアルキルカルボニル基、置換基を有して� ��てもよいアリールスルホニル基、置換基を� ��していてもよいアルキルスルホニル基を包� ��する。
 ここで、アルキル基、アリール基、アリー� ��カルボニル基、アルキルカルボニル基、ア� ��ールスルホニル基、アルキルスルホニル基� ��、置換基を有していてもよい炭素原子にお� ��る各定義と同様である。

 上記「置換基を有していてもよいアリール� ��」、「置換基を有していてもよいアリール� ��ルボニル基」、「置換基を有していてもよ� ��アルキルカルボニル基」、「置換基を有し� ��いてもよいアリールスルホニル基」、「置� ��基を有していてもよいアルキルスルホニル� ��」における「置換基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基であり、より好ましいアルキル基として� �、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、te rt-ペンチル、tert-ペンチル、tert-ヘキシル、te rt-ヘプチル、tert-オクチル、シクロプロピル� ��シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、� ��岐もしくは環状のα位が2或いは3級炭素であ るC1~C8アルキル基;
フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-アント リル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナ ントリル、2-フェナントリル、3-フェナント� �ル、4-フェナントリル、9-フェナントリル、1 0-フェナントリル等のC6~C14アリール基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基が挙げられる。

 化合物(1’)の1位と11位を架橋する2価の鎖状 有機基を構成する原子に窒素原子が含まれる 場合には、
(1)窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基 、アリールカルボニル基、アルキルスルホニ ル基、又はアリールスルホニル基のいずれか で置換されているときには、該窒素原子に隣 接する炭素原子はオキソ基で置換されていて もいなくても良い。
(2)窒素原子が、前記のアルキルカルボニル基 、アリールカルボニル基、アルキルスルホニ ル基、又はアリールスルホニル基以外で置換 されているときには、該窒素原子に隣接する 炭素原子はオキソ基で置換される。

 Rとしては、好ましくは、以下の基を挙げ ることができる。

[式中、2価有機基の構成要素である二箇のr ¹ は、互いに同一又は相異なったヘテロ原子(� �下、“ヘテロ原子”は、置換基を有してい� �もよい窒素原子、酸素原子、硫黄原子の各� �子、又は、-SO ₂ -基のいずれかを意味する。)であるか、又は� ��一方がヘテロ原子で他方が炭素原子である� ��とを示し、2価有機基の構成要素である一箇 のr ² はヘテロ原子であることを示し、2価有機基� �構成要素である二箇のr ³ は、いずれかがヘテロ原子で他方が炭素原子 であることを示し、2価有機基の構成要素で� �る二箇のr ^2’ は、r ¹ と独立に、互いに同一又は相異なったヘテロ 原子であるか、又は一方がヘテロ原子で他方 が炭素原子であることを示す。]
 これらのうち、特に、(4-1)、(4-2)、(4-3)、(4-4 )、(4-6)、(4-7)、(4-9)、(4-12)、(4-13)、(4-16)及び(4 -20)の基が好ましい。

 また、Rとしては、置換基を有していても よい下記式(5-1)、(5-2)、(5-3)、(5-4)

 
[式中、R ⁵ ,R ⁶ ,R ⁷ ,R ⁵ ’,R ⁶ ’,R ⁷ ’は、同一又は相異なって、水素原子、ハロ ゲン原子、置換基を有していてもよい直鎖、 分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基、置換基� ��有していてもよいC2~C8アルケニル基、置換� �を有していてもよいC2~C8アルキニル基、置換 基を有していてもよいC6~C14アリール基、置換 基を有していてもよいC3~C8ヘテロアリ-ル基、 又は置換基を有していてもよい直鎖、分岐も しくは環状のC1~C8アルコキシ基を、
或いは、R ⁵ とR ⁶ 、R ⁶ とR ⁷ 又は二個のR ⁷ 同士、或いはR ⁶ ’とR ⁷ ’は一緒になって、前記のRで定義された基� �ら適宜に選ばれる2価基であることを示し、r ¹ は、前記と同じ意味を示し、
*は光学活性、すなわち該置換基のビフェニ� �構造を構成する結合軸に関して一方の軸不� �異性体が他方の軸不斉異性体よりも過剰で� �ることを示し、
(*)は、前記の*と同じ意味を示すがR ⁷ が水素の場合には光学活性ではないことを示 す。]が挙げられ、これらのうち、特に、(5-1) 及び(5-2)の基が好ましい。

 上記式(1’)又は式(1)中、Rは、式(2)
-O-R’-O-  (2)
[式中R’は、置換基を有していてもよい炭素� ��子、及び、必要に応じて酸素原子又は-SO ₂ -基からなり、それらの原子或いはそれらの� �子と基の合計数が1から11の鎖状の2価の基を� ��す。ここで、「置換基を有していてもよい� ��素原子」は、上記定義と同様である。]で表 される基であることが好ましい。
 たとえば、式(4-1)~(4-22)及び式(5-1)~(5-4)にお� �ては、r ¹ が酸素原子の場合が好適である。

(R ¹ 、R ² )
 R ¹ 及びR ² は、同一又は相異なって、水素原子、ハロゲ ン原子、又は有機基であるか、或いはR ¹ とR ² は一緒になって、前記のRと同様の2価の有機� ��を示す。
 有機基は、置換基を有していてもよい直鎖� ��分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基、置換� �を有していてもよいC2~C8アルケニル基、置換 基を有していてもよいC2~C8アルキニル基、置� ��基を有していてもよい直鎖、分岐もしくは� ��状のC1~C8アルコキシ基、置換基を有してい� �もよいC6~C14アリール基、置換基を有してい� �もよいC3~C8ヘテロアリ-ル基、置換基を有し� �いてもよいC1~C8アルキルカルボニル基、置換 基を有していてもよいC1~C8アルキルスルホニ� ��基、置換基を有していてもよいC6~C14アリー� ��カルボニル基、又は置換基を有していても� ��いC6~C14アリールスルホニル基を包含する。

 ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩� ��、臭素、ヨウ素を包含する。
 「置換基を有していてもよい直鎖、分岐も� ��くは環状のC1~C8アルキル基」の「直鎖、分� �もしくは環状のC1~C8アルキル基」は、メチル 、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル 、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン チル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシ ル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル 、オクチル、イソオクチル、シクロプロピル 、シクロブチル、2-メチルシクロプロピル、� ��クロプロピルメチル、シクロペンチル等の� ��鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基を� �含し、より好ましくは、イソプロピル、sec-� ��チル、tert-ブチル、tert-ペンチル、tert-ペン� ��ル、tert-ヘキシル、tert-ヘプチル、tert-オク� ��ル、シクロプロピル、シクロブチル、シク� ��ペンチル等の直鎖、分岐もしくは環状のα� �が2あるいは3級炭素であるC1~C8アルキル基で� ��る。
 「置換基を有していてもよいC2~C8アルケニ� �基」の「C2~C8アルケニル基」は、ビニル、1-� ��ロペニル、アリル、1-ブテニル、2-ブテニル 、3-ブテニル、1-メチル-2-プロペニル、2-メチ ル-2-プロペニル、1-ペンテニル、2-ペンテニ� �、3-ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-2-� �テニル、2-メチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル� ��2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル� ��5-ヘキセニル、1-ヘプテニル、6-ヘプテニル� ��1-オクテニル、7-オクテニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC2~C8アルキニ� �基」の「C2~C8アルキニル基」は、エチニル、 1-プロピニル、プロパルギル、1-ブチニル、2- ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-2-プロピニ� �、2-メチル-3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペ� �チニル、3-ペンチニル基、4-ペンチニル、1-� �チル-2-ブチニル、2-メチル-3-ペンチニル、1-� ��キシニル、1,1-ジメチル-2-ブチニル等を包含 する。
 「置換基を有していてもよい直鎖、分岐も� ��くは環状のC1~C8アルコキシ基」の「直鎖、� �岐もしくは環状のC1~C8アルコキシ基」は、メ トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ キシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキ� �、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペン チルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキ シ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、シ クロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ、� ��クロプロピルメトキシ、シクロペンチルオ� ��シ等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��」の「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-� �フチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アン� �リル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-� �ェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナ� ��トリル、9-フェナントリル、10-フェナント� �ル、アズレニル、インデニル、インダニル� �テトラリニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC3~C8ヘテロア� �-ル基」の「C3~C8ヘテロアリ-ル基」は、窒素� ��子、酸素原子、又は硫黄原子を1~3個有する� ��環又は多環のC3~C8アリール基を意味し、た� �えば、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル� �2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノ リル、6-キノリル、7-キノリル、8-キノリル、 2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、 5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル、 2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル� ��2-ピロリジル、3-ピロリジル、2-イミダゾリ� ��、4-イミダゾリル、5-イミダゾリル、2-オキ� ��ゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、 2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル等 を包含する。
 「置換基を有していてもよいC1~C8アルキル� �ルボニル基」および置換基を有していても� �い「C1~C8アルキルスルホニル基」の「アルキ ル基」は、上記「直鎖、分岐もしくは環状の C1~C8アルキル基」の定義と同様である。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��ルボニル基」および「置換基を有していて� ��よいC6~C14アリールスルホニル基」の「C6~C14� ��リール基」は、上記「C6~C14アリール基」の� ��義と同様である。

 前記「置換基を有していてもよい」の「置� ��基」としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基であり、より好ましいアルキル基として� �、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、te rt-ペンチル、tert-ペンチル、tert-ヘキシル、te rt-ヘプチル、tert-オクチル、シクロプロピル� ��シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、� ��岐もしくは環状のα位が2あるいは3級炭素で あるC1~C8アルキル基;
フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-アント リル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナ ントリル、2-フェナントリル、3-フェナント� �ル、4-フェナントリル、9-フェナントリル、1 0-フェナントリル等のC6~C14アリール基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基を包含する。

(R ³ 、R ³ ’、R ⁴ 、R ⁴ ’)
 R ³ ’及びR ⁴ ’は、式(1’)で表される光学活性6,7-ジヒド� �-5H-ジベンゾ[c,e]アゼピン骨格中の窒素原子� �オニウムとすることができる置換基であれ� �良く、R ³ ’とR ⁴ ’は、同一又は相異なる1価の有機基である� �、又は、該アゼピン骨格中の窒素原子とR ³ ’及びR ⁴ ’が一緒になって環状構造を為す有機基であ る。

 具体的には、1価の有機基は、置換基を有し てもよい炭素原子、及び、必要に応じて、置 換基を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫 黄原子及び-SO ₂ -基からなる群より選ばれる原子又は基によ� �て構成され、それらの原子或いはそれらの� �子と基の合計数が1から31であるものを示し� �
アゼピン骨格中の窒素原子とR ³ ’とR ⁴ ’が一緒になって環状構造を為す有機基(以� �、「環状構造を為す有機基」と呼称する場� �がある。)は、アゼピン骨格の窒素原子以外� ��、置換基を有してもよい炭素原子、及び、� ��要に応じて、置換基を有してもよい窒素原� ��、酸素原子、硫黄原子、及び-SO ₂ -基からなる群より選ばれる原子又は基によ� �て構成され、アゼピン骨格中の窒素原子と� �それらの原子或いはそれらの原子と基の合� �数は5~63である。
 ここで、「置換基を有してもよい炭素原子� ��及び「置換基を有してもよい窒素原子」は� ��前記Rにおける「置換基を有してもよい炭素 原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子 」の定義と同様である。

 これらの1価の有機基及び環状構造を為す有 機基は、式(1)で表される化合物が示すように 、無置換炭素原子を介してアゼピン骨格中の 窒素原子と結合しているものが好ましい。す なわち、R ³ ’は-CH ₂ -R ³ であることが好ましく、R ⁴ ’も同様に-CH ₂ -R ⁴ であることが好ましい。

 R ³ 及びR ⁴ は、同一又は相異なって、置換基を有しても よい炭素原子、及び、必要に応じて、置換基 を有してもよい窒素原子、酸素原子、硫黄原 子及び-SO ₂ -基からなる群より選ばれる原子又は基によ� �て構成され、それらの原子或いはそれらの� �子と基の合計数が1から30であるものを示し� �
アゼピン骨格中の窒素原子と2つのメチレン� �R ³ とR ⁴ とが一緒になって環状構造を為す有機基(以� �、「環状構造を為す有機基」と呼称する場� �がある。)は、アゼピン骨格の窒素原子以外� ��、置換基を有してもよい炭素原子、及び、� ��要に応じて、置換基を有してもよい窒素原� ��、酸素原子、硫黄原子、及び-SO ₂ -基からなる群より選ばれる原子又は基によ� �て構成され、アゼピン骨格中の窒素原子と2� ��のメチレンとそれらの原子或いはそれらの� ��子と基との合計数は5~63である。
 ここで、「置換基を有してもよい炭素原子� ��及び「置換基を有してもよい窒素原子」は� ��前記Rにおける「置換基を有してもよい炭素 原子」及び「置換基を有してもよい窒素原子 」の定義と同様である。

 「置換基を有していてもよい炭素原子」の� ��置換基」としては、ハロゲン原子、オキソ� ��、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルコキシ 基、置換基を有していてもよいC6~C14アリール 基、置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ ル基が包含される。
 ここで、「ハロゲン原子」は、フッ素、塩� ��、臭素、ヨウ素等を包含する。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �」は、メチル、エチル、プロピル、イソプ� �ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert -ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ� �チル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル� �イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、� �クロプロピル、シクロブチル、2-メチルシク ロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロ ペンチル等を包含する。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルコキ� �基」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ� �イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ� �sec-ブトキシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキ� �、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、� �プチルオキシ、オクチルオキシ、シクロプ� �ポキシ、シクロブトキシ、2-メチルシクロプ ロポキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロ ペンチルオキシ等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��」の「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-� �フチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アン� �リル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-� �ェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナ� ��トリル、9-フェナントリル、10-フェナント� �ル、アズレニル、インデニル、インダニル� �テトラリニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��基」の「C7~C16アラルキル基」は、べンジル� ��2-フェニルエチル、1-ナフチルメチル、2-ナ� ��チルメチル等のC7~C16アラルキル基を包含す� ��。
 これらの置換基は同一炭素原子に、0から2� �まで置換可能であり、置換基が2個の場合、� ��異なる置換基を置換させることもできる。� �

 「置換基を有してもよい窒素原子」の「置� ��基」としては、直鎖、分岐もしくは環状のC 1~C8アルキル基、直鎖、分岐もしくは環状のC1 ~C8アルキルカルボニル基、直鎖、分岐もしく は環状のC1~C8アルキルスルホニル基、置換基� ��有していてもよいC6~C14アリール基、置換基� ��有していてもよいC6~C14アリールカルボニル� ��、置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��ルホニル基、置換基を有していてもよいC7~C 16アラルキル基、置換基を有していてもよいC 7~C16アラルキルカルボニル基、置換基を有し� ��いてもよいC7~C16アラルキルスルホニル基が� ��含される。
 ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8� �ルキル基」、「置換基を有していてもよいC6 ~C14アリール基」及び「置換基を有していて� �よいC7~C16アラルキル基」は、上記「置換基� �有してもよい炭素原子」におけるそれらの� �義と同様である。

 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �ルボニル基」は、直鎖、分岐もしくは環状� �C1~C8アルキル基とカルボニル基が結合した基 であり、「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� ��キル基」は、メチル、エチル、プロピル、� ��ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチ ル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、� ��オペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘ� ��チル、イソヘプチル、オクチル、イソオク� ��ル、デシル、ドデシル、シクロプロピル、� ��クロブチル、2-メチルシクロプロピル、シ� �ロプロピルメチル、シクロペンチルを包含� �る。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �ルホニル基」は、C1~C8アルキル基とスルホニ ル基が結合した基であり、「C1~C8アルキル基� ��は上記「C1~C8アルキルカルボニル基」にお� �る定義と同様である。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��ルホニル基」の「C6~C14アリールスルホニル� ��」は、C6~C14アリール基とスルホニル基が結� ��した基であり、「C6~C14アリール基」は上記� ��置換基を有してもよい炭素原子」における� ��義と同様である。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��ルボニル基」の「C6~C14アリールカルボニル� ��」は、C6~C14アリール基とカルボニル基が結� ��した基であり、「C6~C14アリール基」は上記� ��置換基を有してもよい炭素原子」における� ��義と同様である。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��カルボニル基」の「C7~C16アラルキルカルボ� ��ル基」は、C7~C16アラルキル基とカルボニル� ��が結合した基であり、「C7~C16アラルキル基� ��は上記「置換基を有してもよい炭素原子」� ��おける定義と同様である。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��スルホニル基」の「C7~C16アラルキルスルホ� ��ル基」は、C7~C16アラルキル基とスルホニル� ��が結合した基であり、「C7~C16アラルキル基� ��は上記「置換基を有してもよい炭素原子」� ��おける定義と同様である。

 前記「置換基を有していてもよいC6~C14アリ� ��ル基」「置換基を有していてもよいC7~C16ア� ��ルキル基」等における「置換基」としては� ��
 フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン� ��子;
 メチル、エチル、プロピル、イソプロピル� ��ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ� ��、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル� ��ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ� ��プチル、オクチル、イソオクチル、シクロ� ��ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプ� �ピル、シクロプロピルメチル、シクロペン� �ル等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ ル基;
 メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ� ��ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト キシ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソ� ��ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチル� ��キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ� ��シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキ� �、シクロプロピルメトキシ、シクロペンチ� �オキシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア ルコキシ基が包含される。

 前記の1価の有機基或いは前記の環状構造を 為す有機基を構成する原子に窒素原子が含ま れる場合には、
(1)その窒素原子が、前記のアルキルカルボニ ル基、アリールカルボニル基、アラルキルカ ルボニル基、アルキルスルホニル基、アリー ルスルホニル基、又はアラルキルスルホニル 基のいずれかで置換されているときには、該 窒素原子に隣接する炭素原子はオキソ基で置 換されていてもいなくても良い。
(2)その窒素原子が、前記のアルキルカルボニ ル基、アリールカルボニル基、アラルキルカ ルボニル基、アルキルスルホニル基、アリー ルスルホニル基、又はアラルキルスルホニル 基以外で置換されているときには、該窒素原 子に隣接する炭素原子はオキソ基で置換され る。

 式(1)において、好適なR ³ 及びR ⁴ としては、同一又は相異なって、置換基を有 していてもよい直鎖、分岐もしくは環状のC1~ C30アルキル基、好ましくは、直鎖又は分岐C1~ C8アルキル基、又は、置換基を有していても� ��いC6~C14アリール基であるか、或いはR ³ とR ⁴ は一緒になって、置換基を有してもよい炭素 数2から60の2価基である。前記の置換基を有� �てもよい炭素数2から60の2価基としては、下� ��式(6-1)~(6-20)のものを包含する。
 但し、式(6-1)~(6-20)はR ³ 及びR ⁴ に隣接する炭素原子も含めて表示されており 、すなわち、次式(6)の具体例を表したもので ある。
 

(式中、R ⁵ とR ⁶ 、及び、R ⁶ とR ⁷ は、それぞれ、R ¹ とR ² で定義した置換基であり、R ⁸ 、R ⁹ は、それぞれ独立に、水素原子又はハロゲン 原子を示し、r ^a は、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� ��ルボニル基、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C 8アルキルスルホニル基、置換基を有しても� �いC6~C14アリール基、置換基を有していても� �いC6~C14アリールカルボニル基、置換基を有� �ていてもよいC6~C14アリールスルホニル基、� �換基を有していてもよいC7~C16アラルキルカ� �ボニル基、又は、置換基を有していてもよ� �C7~C16アラルキルスルホニル基を示す。)
 R ⁸ ,R ⁹ 及びr ^a における各基の定義は、上記「置換基を有し ていてもよい炭素原子」及び「置換基を有し ていてもよい窒素原子」におけるそれらの基 の定義と同様である。

(Ar)
 Arは、1価の有機基を示し、好ましくは、置� ��基を有していてもよいC6~C14アリール基、置� ��基を有していてもよいC3~C8ヘテロアリ-ル基� ��示す。
 さらに好ましくは、置換基を有していても� ��いC6~C14アリール基又は置換基を有していて� ��よいC3~C8ヘテロアリ-ル基であり、特に好ま� ��くは、C6~C14アリール基である。
 ここで、「C6~C14アリール基」及び「C3~C8ヘ� �ロアリ-ル基」の各定義は、R ¹ 及びR ² におけるそれらの定義と同様である。

 「置換基を有していてもよい」の「置換基� ��としては、ハロゲン原子、直鎖、分岐もし� ��は環状のC1~C8アルキル基、直鎖、分岐もし� �は環状のC1~C8アルコキシ基、直鎖、分岐もし くは環状のC1~C8アルキルカルボニル基、直鎖� ��分岐もしくは環状のC1~C8アルキルスルホニ� �基、置換基を有していてもよいC6~C14アリー� �カルボニル基、置換基を有していてもよいC6 ~C14アリールスルホニル基を包含する。
 ここで、各基の定義は、上記R ³ 、R ^3’ 、R ⁴ 、R ^4’ におけるそれらの定義と同様である。

(その他)
 *は光学活性、すなわち本願化合物(1’)又は (1)のビフェニル骨格構造を構成する結合軸に 関して一方の軸不斉異性体が他方の軸不斉異 性体よりも過剰であることを示す。
 X ^- は、アンモニウムのカウンターアニオンであ れば特に制限は無いが、
水酸化物イオン、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子イオン、
HSO ₃ ^- 、r ^b SO ₄ ^- 等のスルホン酸系イオン、
H ₂ PO ₄ ^- 、PO ₃ ^- 等のリン酸イオン、
r ^b CO ₂ ^- 等のカルボン酸系イオン等のアニオンを包含 する。

 ここで、r ^b は、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のC1~ C8アルキル基、置換基を有してもよいC6~C14ア� ��ール基を包含する。
 「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� �」は、メチル、エチル、プロピル、イソプ� �ピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert -ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペ� �チル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル� �イソヘプチル、オクチル、イソオクチル、� �クロプロピル、シクロブチル、2-メチルシク ロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロ ペンチル等を包含する。
 「置換基を有してもよいC6~C14アリール基」� ��「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-ナフ� �ル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリ� �、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェ� �ントリル、3-フェナントリル、4-フェナント� ��ル、9-フェナントリル、10-フェナントリル� �アズレニル、インデニル、インダニル、テ� �ラリニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよい」の「置換基� ��としては、ハロゲン原子、直鎖、分岐もし� ��は環状のC1~C8アルキル基、直鎖、分岐もし� �は環状のC1~C8アルコキシ基を包含する。
 ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8� �ルキル基」及び「直鎖、分岐もしくは環状� �C1~C8アルコキシ基」各基の定義は、上記R ¹ 及びR ² 、或いは、R ³ ’(又はR ³ )及びR ⁴ ’(又はR ⁴ )におけるそれらの定義と同様である。

1-2.光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼ� ��ン誘導体の製造方法
 本発明の光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c ,e]アゼピン誘導体のうち例えば、式(1a)で表� �れる化合物は、下記反応式(D)
[式中、R、R ¹ 、R ² 、R ³ ’、R ⁴ ’、Ar、*は、前記と同じ意味を示し、x1は、� ��素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を示す� ��]で表される方法で製造できる。

 すなわち、出発原料の化合物(3’)で表され� ��光学活性ビフェニル誘導体をアリール化し� ��化合物(3”)
[式中、R、R ¹ 、R ² 、Ar、*は、前記と同じ意味を示す。]で表さ� �る光学活性ジアリールビフェニル誘導体を� �る工程1、
化合物(3”)をハロゲン化して化合物(3''')
[式中、R、R ¹ 、R ² 、Ar、*、x1は、前記と同じ意味を示す。]で表 される光学活性ビスベンジルハロゲン化物を 得る工程2、
化合物(3''')をアミノ化して式(1a)
[式中、R、R ¹ 、R ² 、R ³ ’、R ⁴ ’、Ar、*、x1は、前記と同じ意味を示す。]で 表される光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e ]アゼピン誘導体を得る工程3、の各工程を経� ��製造する。
 各工程について説明する。

 工程1は、化合物(3’)に対して式(8)
ArB(Or ^c ) ₂      (8)
[式中、Arは前記と同じ意味を、r ^c は、水素原子又はC1~C8アルキルを示し、或い� ��r ^c 同士が一緒になって、ピナコール基等の環状 ジアルコキシ基を示す。]で表されるホウ素� �合物を、パラジウム触媒と塩基の存在下、� �宜な溶媒中において作用させて、化合物(3” )を得る工程である。
 式(8)で表されるホウ素化合物は、化合物(3� �)に対して、2.0倍モル~10.0倍モル、好ましく� �2.1倍モル~5.0倍モル、より好ましくは2.5倍モ� ��~3.5倍モルである。
 パラジウム触媒は、ビス[1,2-(ジフェニルホ� ��フィノ)エタン]パラジウム、ビス(ジベンジ� ��デンアセトン)パラジウム、トリス(ジベン� �リデンアセトン)ジパラジウム、Pd(PPh ₃ ) ₄ 等の0価のパラジウム錯体が好適に使用でき� �化合物(3’)に対して、0.005当量~0.2当量、好� �しくは0.001当量~0.1当量、より好ましくは0.01� ��量~0.05当量である。
 また、パラジウム触媒は、2価パラジウム化 合物にホスフィンを作用させることによって 、反応系中で調製し使用することもできる。 2価パラジウムは、塩化パラジウム、臭化パ� �ジウム等のハロゲン化パラジウム、酢酸パ� �ジウム、アセト酢酸パラジウム等が挙げら� �、好ましくは、酢酸パラジウムである。ホ� �フィンには特に制限は無いが、入手容易な� �リアリールホスフィン類が好ましく使用で� �、トリフェニルホスフィンがより好ましい� �2価パラジウム化合物とホスフィンのモル比� ��は、1:1~1:10、好ましくは1:2~1:5である。

 塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ� ��、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキ� ��ド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウ� ��、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カ� ��ウムエトキシド、ナトリウムtert-ブトキシ� �、カリウムtert-ブトキシド、水酸化セシウム 、炭酸セシウム、水酸化タリウム、リン酸塩 類すなわち、第二、第三リン酸ナトリウム、 それらの水和物、第二、第三リン酸カリウム 、それらの水和物、ピロリン酸ナトリウム、 その水和物、ピロリン酸カリウム、その水和 物等が適宜に使用でき、好ましくは、第三リ ン酸カリウム又はその水和物であり、化合物 (3’)に対して、2.0倍モル~10.0倍モル、好まし� ��は2.1倍モル~5.0倍モル、より好ましくは2.5倍 モル~3.5倍モルである。
 溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン等� ��芳香族系溶媒、エーテル、イソプロピルエ� ��テル、THF、tert-ブチルメチルエーテル、CPME� ��のエーテル系溶媒、DMF、N-メチルピロリジ� �-2-オン(NMP)、N,N’-ジメチルイミダゾリジン-2 -オン(DMI)等のアミド系溶媒が好ましく使用で きる。溶媒量(L)は化合物(3’)(kg)に対して、� �積(L)/重量(kg)で好ましくは1.0倍~100倍、より� �ましくは3倍~30倍である。
 反応は、溶媒の融点から沸点までの適宜な� ��度で、好ましくは0℃~120℃で、より好まし� �は室温~100℃である。
 反応は攪拌することにより行われ、反応時� ��は反応速度に応じて適宜に設定できるが、� ��ましくは3~50時間、より好ましくは6~24時間� �ある。

 工程2は、化合物(3”)にハロゲン化剤と、必 要に応じて、反応開始剤を作用させ、適宜な 溶媒中において化合物(3''')に誘導する工程で ある。
 ハロゲン化剤は、塩素、N-クロロコハク酸� �ミド、臭素、N-ブロムコハク酸イミド(NBS)等� ��ヨウ素等が使用でき、NBSが好適であり、化� ��物(3”)に対して、好ましくは2.0倍モル~5.0倍 モル、より好ましくは2.1倍モル~3.0倍モルで� �る。
 反応開始剤として、AIBN、BPO(過酸化ベンゾ� �ル)等のラジカル反応開始剤を使用すること� ��好ましく、化合物(3”)に対して、0.05倍モル ~1.0倍モル、より好ましくは0.1倍モル~0.5倍モ� ��である。
 溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限は� ��いが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼ� ��等の炭化水素系、塩化メチレン、クロロホ� ��ム、クロロベンゼン等塩素系溶媒、DMF、N-� �チルピロリジン-2-オン(NMP)、N,N’-ジメチル� �ミダゾリジン-2-オン(DMI)等のアミド系溶媒が 使用できる。溶媒量(L)は化合物(3’)(kg)に対� �て、容積(L)/重量(kg)で好ましくは1.0倍~100倍� �より好ましくは3倍~30倍である。
 反応は、溶媒の融点から沸点までの適宜な� ��度で、好ましくは0℃~100℃である。
 反応は攪拌することにより行われ、反応時� ��は反応速度に応じて適宜に設定できるが、� ��ましくは3~50時間、より好ましくは6~24時間� �ある。

 工程3は、化合物(3''')に対して式(9)
HNR ³ ’R ⁴ ’  (9)
(式中、R ³ ’、R ⁴ ’は、前記と同じ意味を示す。)で表される� �ミン化合物を、塩基の存在下、適宜な溶媒� �において作用させて化合物(1a)を得る工程で� ��る。
 式(9)で表されるアミン化合物は、化合物(3'' ')に対して、0.5倍モル~5.0倍モル、好ましくは 0.75倍モル~2.0倍モルである。
 塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ� ��、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキ� ��ド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウ� ��、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カ� ��ウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド� �水酸化セシウム、炭酸セシウム等の無機塩� �が、好ましく使用でき、化合物(3’)に対し� �、2倍モル~30倍モル、好ましくは3倍モル~20倍 モルである。
 溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限は� ��いが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼ� ��、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン� ��クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶� ��、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニ� ��リル系溶媒、DMF、N-メチルピロリジン-2-オ� �(NMP)、N,N’-ジメチルイミダゾリジン-2-オン(D MI)等のアミド系溶媒が使用できる。溶媒量(L) は化合物(3’)(kg)に対して、容積(L)/重量(kg)で 好ましくは1.0倍~100倍、より好ましくは3倍~30� ��である。
 本反応を相間移動反応条件下に行うことも� ��能であり、この場合にはテトラブチルアン� ��ニウムブロミド、ベンジルトリメチルアン� ��ニウムブロミド、ベンジルトリエチルアン� ��ニウムブロミド、18-クラウン-6-エーテル、1 5-クラウン-4-エーテル等の一般的な相間移動� ��媒を化合物(3''')に対して0.005倍モル~0.2倍モ� ��、好ましくは0.01~0.05倍モル共存させること� ��よる。この場合には前記の塩基を、水溶液� ��いは固体のままできる。
 反応は攪拌することにより行われ、溶媒の� ��点から沸点までの適宜な温度で、好ましく� ��室温~100℃である。反応時間は反応速度に応 じて適宜に設定できるが、好ましくは3~50時� �、より好ましくは6~24時間である。

2-1.光学活性ビフェニル誘導体
 前記のアゼピン誘導体を製造するために、� ��記式(3)
で表される光学活性ビフェニル誘導体が用い られる。
 当該光学活性ビフェニル誘導体において、R ’、R ¹ 及びR ² は前記と同じ意味を示す(ただし、ハロゲン� �子は、塩素、臭素、ヨウ素が好ましい)。
*は前記と同じ意味を示し、Yは、スルホネー� ��基又はハロゲン原子を示す。
 ここで、-O-R’-O-は、好ましくは、Rにおい� �例示された式(4-1)~(4―22)及び(5-1)並びに(5-2)� �おいて、r ¹ が酸素原子の2価置換基であり、さらに、よ� �好ましいは、前記の群より選ばれる、r ¹ が酸素原子である以下の2価基である。
 (4-1)、(4-2)、(4-3)、(4-4)、(4-6)、(4-7)、(4-9)、(4 -12)、(4-13)、(4-17)、(4-20)、(5-1)及び(5-2)

Yのスルホネート基は式(7)
r ^c SO ₂ -   (7)
で表される基であり、式中、r ^c は、直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル� ��、置換基を有してもよいC6~C14アリール基が� ��ましい。
 ここで、「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8� �ルキル基」は、メチル、エチル、プロピル� �イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブ� ��ル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル� �ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、� �プチル、イソヘプチル、オクチル、イソオ� �チル、シクロプロピル、シクロブチル、2-メ チルシクロプロピル、シクロプロピルメチル 、シクロペンチル等を包含する。
 「置換基を有してもよいC6~C14アリール基」� ��「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-ナフ� �ル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アントリ� �、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェ� �ントリル、3-フェナントリル、4-フェナント� ��ル、9-フェナントリル、10-フェナントリル� �アズレニル、インデニル、インダニル、テ� �ラリニル等を包含する。

 「置換基を有してもよい」の「置換基」と� ��ては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基であり、より好ましいアルキル基として� �、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、te rt-ペンチル、tert-ペンチル、tert-ヘキシル、te rt-ヘプチル、tert-オクチル、シクロプロピル� ��シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、� ��岐もしくは環状のα位が2或いは3級炭素であ るC1~C8アルキル基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基;
であり、また前記の置換基群における各基の 水素原子が適宜にフッ素原子に置換されても 良い。

2-2.光学活性ビフェニル誘導体の製造方法
 前記の式(3)で表される光学活性ビフェニル� ��導体は、下記反応式(E)
(式中、-O-R’-O-、R ¹ 、R ² 、Ar、*は、前記と同じ意味を示す。)で表さ� �る方法で製造できる。

 すなわち、式(10)で表される光学活性ビフェ ニル誘導体に対して式(11)
x2-R’-x2  (11)
(式中、R’は、前記と同じ意味を示す2価基で あり、x2は脱離基を示す。)で表される2官能� �化合物を、塩基の存在下、適宜な溶媒中に� �いて作用させて化合物(3)を得る工程である� �
 式(11)で表される2官能性化合物中のR’は、R において例示された式(4-1)~(4―22)及び(5-1)~(5-4 )において、r ¹ を除く部分が好ましく、これ等のうち、(4-1)� ��(4-2)、(4-3)、(4-4)、(4-6)、(4-7)、(4-9)、(4-12)、( 4-13)、(4-16)、(4-17)、(5-1)、(5-2)、(5-3)及び(5-4)� �相当するものが特に好ましい。

 式(11)で表される2官能性化合物の二つのx2は 、脱離基であり、二つが同一でも、異なって いても良く、化学反応において一般的に脱離 基として用いることが可能な置換基であれば 特に制限はないが、塩素、臭素、ヨウ素など のハロゲン原子と、式(C’)
(式中、R ^C は、置換基を有していてもよい直鎖、分岐も しくは環状のC1~C8アルキル基、置換基を有し� ��いてもよいC6~C14アリール基、置換基を有し� ��いてもよいC3~C8ヘテロアリ-ル基又は置換基� ��有していてもよいC7~C16アラルキル基が好ま� ��い。)で表されるスルホニルオキシ基が好ま しく、より好ましくは、ハロゲン原子として は、塩素、臭素、ヨウ素であり、式(C’)で表 されるスルホニルオキシ基としては、入手の 容易さから、メタンスルホニルオキシ、ベン ゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニル オキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキ シが挙げられる。

 ここで、「置換基を有していてもよい直鎖� ��分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」の「� �鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」は 、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル 、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル 、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ ヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロ プロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプ� ��ピル、シクロプロピルメチル、シクロペン� ��ル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��」の「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-� �フチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アン� �リル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-� �ェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナ� ��トリル、9-フェナントリル、10-フェナント� �ル、アズレニル、インデニル、インダニル� �テトラリニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC3~C8ヘテロア� �-ル基」の「C3~C8ヘテロアリ-ル基」は、2-ピ� �ジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-キノリル� �3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノ リル、7-キノリル、8-キノリル、2-インドリル 、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル 、6-インドリル、7-インドリル、2-フリル、3-� ��リル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリジ� ��、3-ピロリジル、2-イミダゾリル、4-イミダ� ��リル、5-イミダゾリル、2-オキサゾリル、4-� ��キサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル 、4-チアゾリル、5-チアゾリル、テトラヒド� �-2-フラニル、テトラヒドロ-2-ピラニル等を� �含する。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��基」の「C7~C16アラルキル基」は、べンジル� ��2-フェニルエチル、1-ナフチルメチル、2-ナ� ��チルメチル等を包含する。

「置換基を有していてもよい」の「置換基」 としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基であり、より好ましいアルキル基として� �、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、te rt-ペンチル、tert-ペンチル、tert-ヘキシル、te rt-ヘプチル、tert-オクチル、シクロプロピル� ��シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、� ��岐もしくは環状のα位が2或いは3級炭素であ るC1~C8アルキル基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基;
が挙げられる。

 式(3)で表される光学活性ビフェニル誘導体� ��、式(10)で表される光学活性ビフェニル誘導 体に式(11)で表される2官能性化合物を、塩基� ��存在下、適宜な溶媒中において作用させる� ��とにより得られる。
 式(11)で表される2官能性化合物は、式(10)で� ��される光学活性ビフェニル誘導体に対して� ��1.0倍モル~5.0倍モル、好ましくは1.05倍モル~2 .0倍モルである。
 塩基は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ� ��、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキ� ��ド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウ� ��、炭酸カリウム、カリウムメトキシド、カ� ��ウムエトキシド、カリウムtert-ブトキシド� �水酸化セシウム、炭酸セシウム等の無機塩� �が、好ましく使用でき、化合物(10)に対して� ��2倍モル~30倍モル、好ましくは3倍モル~20倍� �ルである。
 溶媒は、反応を阻害しなければ特に制限は� ��いが、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼ� ��、トルエン等の炭化水素系、塩化メチレン� ��クロロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶� ��、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニ� ��リル系溶媒、アセトン、エチルメチルケト� ��、tert-ブチルメチルケトン等のケトン系溶� �、DMF、N-メチルピロリジン-2-オン(NMP)、N,N’- ジメチルイミダゾリジン-2-オン(DMI)等のアミ� ��系溶媒、DMSO等が使用できる。溶媒量(L)は式 (10)で表される光学活性ビフェニル誘導体(kg)� ��対して、容積(L)/重量(kg)で好ましくは1.0倍~1 00倍、より好ましくは5倍~30倍である。
 本反応を相間移動反応条件下に行うことも� ��能であり、この場合にはテトラブチルアン� ��ニウムブロミド、ベンジルトリメチルアン� ��ニウムブロミド、ベンジルトリエチルアン� ��ニウムブロミド、18-クラウン-6-エーテル、1 5-クラウン-4-エーテル等の一般的な相間移動� ��媒を式(10)で表される光学活性ビフェニル誘 導体に対して0.005倍モル~0.2倍モル、好ましく は0.01~0.05倍モル共存させることによる。この 場合には前記の塩基を、水溶液或いは固体の ままできる。
 反応は攪拌することにより行われ、溶媒の� ��点から沸点までの適宜な温度で、好ましく� ��0℃~80℃である。反応時間は反応速度に応じ て適宜に設定できるが、好ましくは3~50時間� �より好ましくは6~24時間である。

3.光学活性α、α-ジ置換グリシン誘導体又は� �学活性α-モノ置換グリシン誘導体の製造方� �
 本発明の光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c ,e]アゼピン誘導体の存在下に、以下の反応を 行うことができる。
 下記式(A)
(式中、R ^α は、置換基を有していてもよい直鎖、分岐も しくは環状のC1~C8アルキル基、置換基を有し� ��いてもよいC6~C14アリール基、置換基を有し� ��いてもよいC3~C8ヘテロアリ-ル基又は置換基� ��有していてもよいC7~C16アラルキル基、R ^β は、水素原子、直鎖、分岐もしくは環状のC1~ C8アルキル基、置換基を有していてもよいC6~C 14アリール基、又は置換基を有していてもよ� ��C7~C16アラルキル基、
R ^a は、有機基、
Ar’は、置換基を有していてもよいC6~C14アリ� ��ル基、
波線の結合軸は、この結合軸が置換している 炭素原子上の置換基の立体配置に制限がない ことを示す。)で表されるα-置換グリシン誘� �体と、下記式(C)
R ^b Z   (C)
(式中、R ^b はR ^a と異なる有機基、Zは脱離基を示す。)の化合� ��を反応させることにより、式(B)
(式中、R ^α 、R ^β 、R ^a 、R ^b 、Ar’、**、波線の結合軸は、前記と同じ意� �を示す。)で表される光学活性α、α-ジ置換� �リシン誘導体を製造する。

 すなわち下記反応式(X)
 
で表されるα-置換グリシン誘導体からの光学 活性α、α-ジ置換グリシン誘導体の製造方法� ��ある。

 また、本発明の光学活性6,7-ジヒドロ-5H-ジ� �ンゾ[c,e]アゼピン誘導体の存在下に、以下の 反応も行うことができる。
 下記式(A’)
(式中、R ^α 、R ^β 、Ar’は、上記定義と同じ。)で表されるグリ シン誘導体と、下記式(C)
R ^b Z   (C)
(式中、R ^b 、Zは、上記定義と同じ。)の化合物を反応さ� ��ることにより、下記式(B’)
(式中、R ^α 、R ^β 、R ^b 、Ar’、**、波線の結合軸は、前記と同じ意� �を示す。)で表される光学活性α-モノ置換グ� ��シン誘導体を製造する。

即ち、下記反応式(X’)
で表されるグリシン誘導体からの光学活性α- モノ置換グリシン誘導体の製造方法である。

 上記反応式において、各置換基の定義は以� ��のとおりである。
R ^α における、「置換基を有していてもよい直鎖 、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」の「� ��鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」� �、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ� �、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブ� �ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ� �、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イ� �ヘプチル、オクチル、イソオクチル、シク� �プロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプ ロピル、シクロプロピルメチル、シクロペン チル基等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC6~C14アリール� ��」の「C6~C14アリール基」は、フェニル、1-� �フチル、2-ナフチル、1-アントリル、2-アン� �リル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-� �ェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナ� ��トリル、9-フェナントリル、10-フェナント� �ル、アズレニル、インデニル、インダニル� �テトラリニル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC3~C8ヘテロア� �-ル基」の「C3~C8ヘテロアリ-ル基」は、2-ピ� �ジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-キノリル� �3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6-キノ リル、7-キノリル、8-キノリル、2-インドリル 、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル 、6-インドリル、7-インドリル、2-フリル、3-� ��リル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロリジ� ��、3-ピロリジル、2-イミダゾリル、4-イミダ� ��リル、5-イミダゾリル、2-オキサゾリル、4-� ��キサゾリル、5-オキサゾリル、2-チアゾリル 、4-チアゾリル、5-チアゾリル、テトラヒド� �-2-フラニル、テトラヒドロ-2-ピラニル等を� �含する。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��基」の「C7~C16アラルキル基」は、べンジル� ��2-フェニルエチル、1-ナフチルメチル、2-ナ� ��チルメチル等を包含する。

 「置換基を有していてもよい」の「置換基� ��としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基であり、より好ましいアルキル基として� �、イソプロピル、sec-ブチル、tert-ブチル、te rt-ペンチル、tert-ペンチル、tert-ヘキシル、te rt-ヘプチル、tert-オクチル、シクロプロピル� ��シクロブチル、シクロペンチル等の直鎖、� ��岐もしくは環状のα位が2或いは3級炭素であ るC1~C8アルキル基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基;が挙げられる。

 R ^β における、「直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8� ��ルキル基」、「置換基を有していてもよいC 6~C14アリール基」、及び「置換基を有してい� ��もよいC7~C16アラルキル基」の定義は、R ⁵ におけるそれらの定義と同様であり、R ⁶ としては、水素原子、又は、C1からC6の直鎖� �級アルキル基が好ましい。
 Ar’における「置換基を有していてもよいC6 ~C14アリール基」の「C6~C14アリール基」は、� �記定義と同様である。
 また、「置換基を有していてもよいC6~C14ア� ��ール基」の「置換基」としては、ベンゼン� ��上の置換基であり、その数は単数でも複数� ��もよく、その種類も単一でも複数でもよく� ��その置換位置にも特に制限は無いが、原料� ��入手し易さから、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8ア� �コキシ基;
シアノ基、
ニトロ基、
等が、好ましい置換基として挙げられる。

 R ^a 、R ^b は相異なる有機基であり、置換基を有してい てもよい直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アル� ��ル基、又は置換基を有していてもよいC7~C16� ��ラルキル基が好適に適用でき、特に制限無� ��使用できる。
 ここで、「置換基を有していてもよい直鎖� ��分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」の「� �鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキル基」は 、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル 、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチ ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル 、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソ ヘプチル、オクチル、イソオクチル、シクロ プロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプ� ��ピル、シクロプロピルメチル、シクロペン� ��ル等を包含する。
 「置換基を有していてもよいC7~C16アラルキ� ��基」の「C7~C16アラルキル基」は、べンジル� ��2-フェニルエチル、1-ナフチルメチル、2-ナ� ��チルメチル等を包含する。

 前記「置換基を有していてもよい」の置換� ��としては、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原 子;
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、 ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル 、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、イソヘ プチル、オクチル、イソオクチル、シクロプ ロピル、シクロブチル、2-メチルシクロプロ� ��ル、シクロプロピルメチル、シクロペンチ� ��等の直鎖、分岐もしくは環状のC1~C8アルキ� �基又は置換基を有するそれらの基;
ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、イソ� �ロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテ� �ル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテ� �ル、4-ペンテニル、1-メチル-2-ブテニル、1-� �チル-3-ブテニル、1,1-ジメチル-2-プロペニル� ��3-メチル-2-ブテニル、1-ヘキセニル、2-ヘキ� ��ニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキ� ��ニル、2-メチル-1-ペンテニル、3-メチル-1-ペ ンテニル、4-メチルー1-ペンテニル、2-メチル -2-ペンテニル、3-メチル-2-ペンテニル、2-エ� �ル-1-ブテニル、3,3-ジメチル-1-ブテニル、1-� �プテニル、2-ヘプテニル、3-ヘプテニル、1-� �クテニル、2-オクテニル、3-オクテニル、4-� �クテニル等のC2~8アルケニル基又は置換基を� ��するそれらの基;
エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブ チニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニ ル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニ ル、4-メチル-1-ペンテニル、1-ヘキシニル、1- オクチニル等のC2~C8アルキニル基又は置換基� ��有するそれらの基;
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ ポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブト� �シ、tert-ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペ ンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオ キシ、オクチルオキシ、シクロプロポキシ、 シクロブトキシ、2-メチルシクロプロポキシ� ��シクロプロピルメトキシ、シクロペンチル� ��キシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキ� ��等のC1~C8アルコキシ基又は置換基を有する� �れらの基;
フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、1-アント リル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナ ントリル、2-フェナントリル、3-フェナント� �ル、4-フェナントリル、9-フェナントリル、1 0-フェナントリル等のC6~C14アリール基又は置� ��基を有するそれらの基;
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-キノ� ��ル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、6 -キノリル、7-キノリル、8-キノリル、2-イン� �リル、3-インドリル、4-インドリル、5-イン� �リル、6-インドリル、7-インドリル、2-フリ� �、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピロ リジル、3-ピロリジル、2-イミダゾリル、4-イ ミダゾリル、5-イミダゾリル、2-オキサゾリ� �、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル、2-チア� �リル、4-チアゾリル、5-チアゾリル、テトラ� ��ドロ-2-フラニル、テトラヒドロ-2-ピラニル� ��のC3~C8ヘテロアリ-ル基又は置換基を有する� ��れらの基;
オキソ基、ニトロ基、シアノ基を包含する。
 前記の「置換基を有する」の置換基として� ��、前記の置換基と同様の置換基を定義する� ��とができる。

 Zは脱離基であり、化学反応において脱離 基として用いることが可能な置換基であれば 特に制限はないが、塩素、臭素、ヨウ素など のハロゲン原子と、前記の式(C’)で表される スルホニルオキシ基が一般的に好ましく、よ り好ましいハロゲン原子としては、塩素、臭 素、ヨウ素が挙げられ、式(C’)で表されるス ルホニルオキシ基としては、入手の容易さか ら、メタンスルホニルオキシ、ベンゼンスル ホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ、 トリフルオロメタンスルホニルオキシである 。

 本反応は、有機溶媒と塩基水溶液の2溶液二 相系或いは有機溶媒に単体の塩基を分散・ス ラリー化させた1溶液二相系での相間移動反� �条件下に行われ、式(1’)で表される光学活� �6,7-ジヒドロ-5H-ジベンゾ[c,e]アゼピン誘導体( 以下、式(1’)で表されるアゼピン誘導体とい う)を相間移動触媒として用いる。
 式(A)で表されるα-置換グリシン誘導体又は� ��(A’)で表されるグリシン誘導体と式(1’)で� ��されるアゼピン誘導体のモル比は、20,000/1� �ら10/1、好ましくは10,000/1から100/1、より好ま しくは5,000/1から500/1である。
 式(A)で表されるα-置換グリシン誘導体又は� ��(A’)で表されるグリシン誘導体と式(C)の化� ��物のモル比は、1/0.75から1/10、好ましくは1/1 から1/5、より好ましくは1/1.1から1/2である。
 式(A)で表されるα-置換グリシン誘導体又は� ��(A’)で表されるグリシン誘導体と塩基のモ� ��比は、1/1から1/100、好ましくは1/1から1/10、� ��り好ましくは1/1.1から1/3であり、塩基は、� �酸化リチウム、水酸化ナトリウム、炭酸水� �ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナト� �ウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カ� �ウム、カリウムメトキシド、カリウムエト� �シド、カリウムtert-ブトキシド、水酸化セシ ウム、炭酸セシウム等の無機塩基を、単独或 いは混合して使用できる。塩基を水溶液とし て使用する場合には、その濃度(w/w)は、5%か� �過飽和まで適宜に行われるが、好ましくは� �10%から飽和濃度である。

 溶媒は、2溶液二相系で反応を行う場合には 、ヘキサン、シクロへキサン、ベンゼン、ト ルエン等の炭化水素系、塩化メチレン、クロ ロホルム、クロロベンゼン等塩素系溶媒等の 非水溶性溶媒を単独或いは混合して用いるこ とが好ましく、より好ましくはヘキサン、シ クロへキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化 水素系溶媒を単独或いは混合溶媒として用い ることができる。1溶液二相系で反応を行う� �合には、前記の溶媒に加えて、アセトニト� �ル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒、DM F、N-メチルピロリジン-2-オン(NMP)、N,N’-ジメ チルイミダゾリジン-2-オン(DMI)等のアミド系� ��媒等が使用できる。溶媒量(L)は式(A)で表さ� ��るα-置換グリシン誘導体又は式(A’)で表さ� ��るグリシン誘導体(kg)に対して、容積(L)/重� �(kg)で好ましくは1.0倍~100倍、より好ましくは 5倍~30倍である。なお、前記のいずれかの有� �溶媒を使用することが一般的であるが、有� �溶媒を使用せずに塩基水溶液だけで反応を� �うことも可能である。
 反応は攪拌することにより行われ、溶媒の� ��点から沸点までの適宜な温度で、好ましく� ��-10℃~60℃である。反応時間は反応速度に応� ��て適宜に設定できるが、好ましくは3~60時間 、より好ましくは6~24時間である。