以下、本発明について具体的に説明する� ��

 本明細書においては特に断らない限り、� ��ロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子� ��臭素原子、又はヨウ素原子が例示される。

 本明細書において、「低級」の置換基と� ��、該置換基を構成する炭素数が、最大10個� �でである置換基をいい、例えば1から6個まで である置換基が例示され、炭素数が1から3個� ��でである置換基が好ましい例として挙げら� ��る。

 アルキル基としては、直鎖状、分枝状、� ��状、又はそれらの組み合わせである飽和炭� ��水素基が挙げられ、低級アルキル基が好ま� ��い。低級アルキル基は、炭素数が1から10個� ��でであるアルキル基をいい、炭素数1から6� �でのアルキル基が好ましく、炭素数1から3ま でのアルキル基が特に好ましい。アルキル部 分を有する他の置換基(例えばアルコキシ基� �ど)の該アルキル部分についても同様である� ��

 炭素数1から3までのアルキル基としては� �メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプ ロピル基、又はシクロプロピル基等が好適な 例として挙げられ、さらに炭素数4から6まで� ��アルキル基としては、n-ブチル基、イソブ� �ル基、s-ブチル基、t-ブチル基、シクロブチ� ��基、シクロプロピルメチル基、n-ペンチル� �、シクロペンチル基、シクロプロピルエチ� �基、シクロブチルメチル基、n-ヘキシル基、 シクロヘキシル基、シクロプロピルプロピル 基、シクロブチルエチル基、又はシクロペン チルメチル基等が好適な例として挙げられる 。アルキル基としては、メチル基、エチル基 、n-プロピル基、又はイソプロピル基が特に� ��ましい。最も好ましいアルキル基としては� ��チル基が挙げられる。又、最も好ましいア� ��キル基としてエチル基が挙げられる別の態� ��もある。

 アルケニル基としては、1個又は2個以上� �二重結合を含む低級アルケニル基等が挙げ� �れ、1個の二重結合を含む低級アルケニル基� ��好ましい。低級アルケニル基は、炭素数が2 から10個までであるアルケニル基をいい、炭� ��数2から5までのアルケニル基が好ましく、� �素数2から4までのアルケニル基が特に好まし い。炭素数2から4までのアルケニル基として� ��、ビニル基、アリル基、プロペニル基、ブ� ��リデン基、ブト-1-エニル基、ブト-2-エニル� ��、又はブト-3-エニル基等が好適な例として� ��げられ、さらに炭素数5のアルケニル基とし ては、ペンチリデン基、ペント-1-エニル基、 ペント-2-エニル基、ペント-3-エニル基、又は ペント-4-エニル基等が好適な例として挙げら れる。アルケニル基としては、ビニル基、ア リル基、又はプロペニル基がより好ましく、 ビニル基、又はアリル基がさらに好ましく、 アリル基が特に好ましい。

 アルキニル基としては、1個又は2個以上� �三重結合を含む低級アルキニル基等が挙げ� �れ、1個の三重結合を含む低級アルキニル基� ��好ましい。低級アルキニル基としては、炭� ��数2から5までのアルキニル基が好ましい。� �体的には、エチニル基、プロプ-1-イニル基� �プロプ-2-イニル基、ブト-1-イニル基、ブト-2 -イニル基、ブト-3-イニル基、ペント-1-イニ� �基、ペント-2-イニル基、ペント-3-イニル基� �又はペント-4-イニル基等が好適な例として� �げられ、エチニル基、プロプ-2-イニル基、� �はブト-3-イニル基がより好ましく、エチニ� �基、又はプロプ-2-イニル基がさらに好まし� �、プロプ-2-イニル基が特に好ましい。

 アルキレン基としては、前記に説明した� ��ルキル基から任意の1個の水素原子を除いて できる2価の残基を例示することができ、直� �状、分枝状、環状、又はそれらの組み合わ� �である飽和炭化水素の2価の基が挙げられ、� ��級アルキレン基が好ましい。低級アルキレ� ��基は、炭素数が1から10個までであるアルキ� ��ン基をいい、炭素数1から6までのアルキレ� �基が好ましく、炭素数1から3までのアルキレ ン基がより好ましく、炭素数1のアルキレン� �がさらに好ましい。炭素数1のアルキレン基� ��してはメチレン基が挙げられ、炭素数2から 3までのアルキレン基としては、エチレン基� �n-プロピレン基、イソプロピレン基、又はシ クロプロピレン基等が好適な例として挙げら れ、さらに炭素数4から6までの好適なアルキ� ��ン基の例としては、前記炭素数4から6まで� �好適なアルキル基の例に挙げられた基から� �意の1個の水素原子を除いてできる2価の残基 を挙げることができる。アルキレン基として は、メチレン基、エチレン基、n-プロピレン� ��、又はイソプロピレン基が特に好ましい。� ��も好ましいアルキレン基としてはメチレン� ��が挙げられる。又、最も好ましいアルキレ� ��基としてエチレン基が挙げられる別の態様� ��ある。

 アルケニレン基としては、前記に説明し� ��アルケニル基から任意の1個の水素原子を除 いてできる2価の残基を例示することができ� �1個又は2個以上の二重結合を含む低級アルケ ニレン基等が挙げられ、1個の二重結合を含� �低級アルケニレン基が好ましい。低級アル� �ニレン基は、炭素数が2から10個までである� �ルケニレン基をいい、炭素数2から5までのア ルケニレン基が好ましく、炭素数2から4まで� ��アルケニレン基が特に好ましい。炭素数2か ら4までのアルケニレン基としては、ビニレ� �基、プロペニレン基、ブト-1-エニレン基、� �ト-2-エニレン基、又はブト-3-エニレン基等� �好適な例として挙げられ、さらに炭素数5の� ��ルケニレン基としては、前記炭素数5の好適 なアルケニル基の例に挙げられた基から任意 の1個の水素原子を除いてできる2価の残基を� ��げることができる。アルケニレン基として� ��、ビニレン基、又はプロペニレン基がより� ��ましく、ビニレン基が特に好ましい。

 アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状� ��環状、又はそれらの組み合わせである飽和� ��ルキルエーテル基が挙げられ、低級アルコ� ��シ基が好ましい。低級アルコキシ基として� ��、炭素数1から6までのアルコキシ基が挙げ� �れるが、炭素数1から4までのアルコキシ基が 好ましい。炭素数1から4までのアルコキシ基� ��しては、メトキシ基、エトキシ基、n-プロ� �キシ基、イソプロポキシ基、シクロプロポ� �シ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、s-ブ� ��キシ基、t-ブトキシ基、シクロブトキシ基� �又はシクロプロピルメトキシ基等が好適な� �として挙げられ、さらに炭素数5又は6のアル コキシ基としては、n-ペンチルオキシ基、シ� ��ロペンチルオキシ基、シクロプロピルエチ� ��オキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、n -ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ� �、シクロプロピルプロピルオキシ基、シク� �ブチルエチルオキシ基、又はシクロペンチ� �メチルオキシ基等が好適な例として挙げら� �る。

 アルキルチオ基としては、直鎖状、分枝� ��、環状、又はそれらの組み合わせである飽� ��アルキルチオエーテル基が挙げられ、低級� ��ルキルチオ基が好ましい。低級アルキルチ� ��基としては、炭素数1から4までのアルキル� �オ基が好ましい。具体的には、メチルチオ� �、エチオルチオ基、n-プロピルチオ基、イソ プロピルチオ基、シクロプロピルチオ基、n-� ��チルチオ基、イソブチルチオ基、s-ブチル� �オ基、t-ブチルチオ基、シクロブチルチオ基 、又はシクロプロピルメチオルチオ基等が好 適な例として挙げられる。

 アルコキシカルボニル基としては、上記� ��アルコキシ基の末端にカルボニル基を付し� ��基が挙げられ、低級アルコキシカルボニル� ��が好ましい。低級アルコキシカルボニル基� ��しては、炭素数1から6までのアルコキシ基� �末端にカルボニル基を付した基が挙げられ� �が、炭素数1から4までのアルコキシ基の末端 にカルボニル基を付した基が好ましい。具体 的には、メトキシカルボニル基、エトキシカ ルボニル基、n-プロポキシカルボニル基、イ� ��プロポキシカルボニル基、シクロプロポキ� ��カルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、� �ソブトキシカルボニル基、s-ブトキシカルボ ニル基、t-ブトキシカルボニル基、シクロブ� ��キシカルボニル基、又はシクロプロピルメ� ��キシカルボニル基等が好適な例として挙げ� ��れる。

 アルケニルオキシ基としては、上記アル� ��ニル基の末端に酸素原子を付したアルケニ� ��エーテル基等が挙げられ、1個又は2個以上� �二重結合を含む低級アルケニルオキシ基が� �ましく、1個の二重結合を含む低級アルケニ� ��オキシ基がより好ましい。低級アルケニル� ��キシ基としては、炭素数2から4までのアル� �ニルオキシ基が好ましい。具体的には、ビ� �ルオキシ基、アリルオキシ基、又はプロペ� �ルオキシ基が好ましく、アリルオキシ基が� �に好ましい。

 アルケニルチオ基としては、上記アルケ� ��ル基の末端に硫黄原子を付したアルケニル� ��オエーテル基等が挙げられ、1個又は2個以� �の二重結合を含む低級アルケニルチオ基が� �ましく、1個の二重結合を含む低級アルケニ� ��チオ基がより好ましい。低級アルケニルチ� ��基としては、炭素数2から4までのアルケニ� �チオ基が好ましい。具体的には、ビニルチ� �基、アリルチオ基、又はプロペニルチオ基� �好ましく、アリルチオ基が特に好ましい。

 アシル基としては、例えばアルカノイル� ��又はアリールカルボニル基が好ましい例と� ��て挙げられ、アルカノイル基が好ましく、� ��級アルカノイル基がさらに好ましい。アル� ��ノイル基としては、直鎖状、分枝状、環状� ��又はそれらの組み合わせである飽和アルキ� ��カルボニル基が挙げられるが、該アルキル� ��分は1個又は2個以上の不飽和結合を含んで� �てもよい。低級アルカノイル基としては、� �素数2から5までのアシル基が好ましい。具体 的にはアセチル基、プロパノイル基、ブタノ イル基、2-メチルプロパノイル基、シクロプ� ��ピルカルボニル基、ペンタノイル基、3-メ� �ルブタノイル基、2,2-ジメチルプロパノイル� ��、又はシクロブチルカルボニル基等が好適� ��例として挙げられる。

 アシルオキシ基としては、例えばアルカ� ��イルオキシ基(アルキルカルボニルオキシ基 )又はアリールカルボニルオキシ基が好まし� �例として挙げられ、アルカノイルオキシ基� �好ましく、低級アルカノイルオキシ基がさ� �に好ましい。アルカノイルオキシ基のアル� �ル部分は1個又は2個以上の不飽和結合を含ん でいてもよい。低級アルカノイルオキシ基と しては、炭素数2から5までのアシルオキシ基� ��好ましい。具体的には、アセトキシ基、プ� ��パノイルオキシ基、ブタノイルオキシ基、2 -メチルプロパノイルオキシ基、シクロプロ� �ルカルボニルオキシ基、ペンタノイルオキ� �基、3-メチルブタノイルオキシ基、2,2-ジメ� �ルプロパノイルオキシ基、又はシクロブチ� �カルボニルオキシ基等が好適な例として挙� �られる。

 アルキルスルフィニル基としては、低級� ��ルキルスルフィニル基が好ましい例として� ��げられる。低級アルキルスルフィニル基と� ��ては、炭素数1から4までのアルキルスルフ� �ニル基が好ましい。具体的には、メチルス� �フィニル基、エチルスルフィニル基、n-プロ ピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィ ニル基、シクロプロピルスルフィニル基、n-� ��チルスルフィニル基、イソブチルスルフィ� ��ル基、s-ブチルスルフィニル基、t-ブチルス ルフィニル基、シクロブチルスルフィニル基 、又はシクロプロピルメチルスルフィニル基 等が好適な例として挙げられる。

 アルキルスルホニル基としては、低級ア� ��キルスルホニル基が好ましい例として挙げ� ��れる。低級アルキルスルホニル基としては� ��炭素数1から4までのアルキルスルホニル基� �好ましい。具体的には、メチルスルホニル� �、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニ ル基、イソプロピルスルホニル基、シクロプ ロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基� ��イソブチルスルホニル基、s-ブチルスルホ� �ル基、t-ブチルスルホニル基、シクロブチル スルホニル基、又はシクロプロピルメチルス ルホニル基等が好適な例として挙げられる。

 アルキルカルバモイル基としては、低級� ��ルキルカルバモイル基が好ましい例として� ��げられる。低級アルキルカルバモイル基と� ��ては、炭素数1から4までのアルキルカルバ� �イル基が好ましい。具体的には、メチルカ� �バモイル基、エチルカルバモイル基、n-プロ ピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモ イル基、シクロプロピルカルバモイル基、n-� ��チルカルバモイル基、イソブチルカルバモ� ��ル基、s-ブチルカルバモイル基、t-ブチルカ ルバモイル基、シクロブチルカルバモイル基 、又はシクロプロピルメチルカルバモイル基 等が好適な例として挙げられる。

 アミノ基としては、-NH ₂ 基が挙げられる。

 アリール環としては、例えば、単環式芳� ��族環又は縮合多環式芳香族環等が挙げられ� ��。アリール環は炭化水素環であってもよい� ��、炭素原子以外の環構成原子として、例え� ��、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から� ��る群から選ばれる1種又は2種以上のヘテロ� �子を1個以上、例えば1~3個を含んでいてもよ� ��。

 該単環式芳香族環としては、単環式芳香� ��炭化水素、又はヘテロ原子を1個又は2個以� �含む単環式芳香族複素環などが挙げられる� �単環式芳香族炭化水素としてはベンゼン環� �挙げられる。単環式芳香族複素環としては� �テロ原子を1個又は2個以上含む5又は6員環の� ��香族複素環が挙げられる。5又は6員環芳香� �複素環としては、具体的には、チオフェン� �ピリジン、フラン、チアゾール、オキサゾ� �ル、ピラゾール、ピラジン、ピリミジン、� �ロール、イミダゾール、ピリダジン、イソ� �アゾール、イソオキサゾール、1,2,4-オキサ� �アゾール、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,4-チ� �ジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、又はフ� �ザン等が好適な例として挙げられる。

 該縮合多環式芳香族環としては、縮合多� ��式芳香族炭化水素、又はヘテロ原子を1個又 は2個以上含む縮合多環式芳香族複素環など� �挙げられる。縮合多環式芳香族炭化水素と� �ては、例えば、炭素数9~14個の縮合多環式、� ��なわち、2又は3環式芳香族炭化水素が挙げ� �れ、具体例としては、ナフタレン、インデ� �、フルオレン、又はアントラセン等が好適� �例として挙げられる。縮合多環式芳香族複� �環としては、例えば、ヘテロ原子を1個以上� ��例えば1~4個を含む9~14員、好ましくは9又は10 員の縮合多環式芳香族複素環などが挙げられ 、具体例としては、ベンゾフラン、ベンゾチ オフェン、ベンズイミダゾール、ベンズオキ サゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチ アゾール、ナフト[2,3-b]チオフェン、キノリ� �、イソキノリン、インドール、インダゾー� �、キノキサリン、フェナントリジン、フェ� �チアジン、フェノキサジン、フタラジン、� �フチリジン、キナゾリン、シンノリン、カ� �バゾール、β-カルボリン、アクリジン、フ� �ナジン、フタルイミド、又はチオキサンテ� �等が好適な例として挙げられる。

 アリール基としては、例えば、単環式芳� ��族基又は縮合多環式芳香族基等が挙げられ� ��上記に説明したアリール環から任意の1個の 水素原子を除いてできる1価の残基を例示す� �ことができる。

 該単環式芳香族基としては、単環式芳香� ��環から任意の1個の水素原子を除いてできる 1価の残基が挙げられる。単環式芳香族基の� �体例としては、フェニル基、チエニル基(2-� �は3-チエニル基)、ピリジル基(2-, 3- 又は4-� �リジル基)、フリル基(2-又は3-フリル基)、チ� ��ゾリル基(2-, 4- 又は5-チアゾリル基)、オキ サゾリル基(2-, 4- 又は5-オキサゾリル基)、� �ラゾリル基(1-, 3- 又は4-ピラゾリル基)、2-� �ラジニル基、ピリミジニル基(2-, 4- 又は5-� �リミジニル基)、ピロリル基(1-, 2- 又は3-ピ� ��リル基)、イミダゾリル基(1-, 2- 又は4-イミ ダゾリル基)、ピリダジニル基(3-又は4-ピリダ ジニル基)、3-イソチアゾリル基、3-イソオキ� ��ゾリル基、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル基� ��又は1,2,4-オキサジアゾール-3-イル基等が好� ��な例として挙げられる。

 該縮合多環式芳香族基としては、2~4個、� ��ましくは2又は3個の環からなる縮合多環式� �香族環から任意の1個の水素原子を除いてで� ��る1価の残基が挙げられる。

 縮合多環式芳香族基の具体例としては、1 -ナフチル基、2-ナフチル基、2-インデニル基� ��2-アンスリル基、キノリル基(2-, 3-, 4-, 5-,� �6-, 7- 又は8-キノリル基)、イソキノリル基(1 -, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 又は8-イソキノリル基)� �インドリル基(1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 又は7-イ ンドリル基)、イソインドリル基(1-, 2-, 4- � �は5-イソインドリル基)、インダゾリル基(1-,� �2-, 3-, 4-, 5-, 6- 又は7-インダゾリル基)、� �タラジニル基(1-, 5- 又は6-フタラジニル基)� ��キノキサリニル基(2-, 3- 又は5-キノキサリ� ��ル基)、ベンゾフラニル基(2-, 3-, 4-, 5- 又� ��6-ベンゾフラニル基)、ベンゾチアゾリル基( 2-, 4-, 5- 又は6-ベンゾチアゾリル基)、ベン� ��イミダゾリル基(1-, 2-, 4-, 5- 又は6-ベンズ イミダゾリル基)、フルオレニル基(1-, 2-, 3-� �又は4-フルオレニル基)、又はチオキサンテ� �ル基等が好適な例として挙げられる。

 アリールオキシ基としては、アリールエ� ��テル基が挙げられる。アリールオキシ基に� ��けるアリール環としては、前記のアリール� ��が例示され、アリールオキシ基におけるア� ��ール環の好適な例としては、前記のアリー� ��環における好適な例が挙げられる。

 アリーレン基としては、前記に説明したア� ��ール環から任意の2個の水素原子を除いてで きる2価の残基を例示することができる。具� �例としては例えば下記式で表される2価の基� ��例示することができる。なお下記式におい� ��、V ¹ およびV ² はアリーレン基の結合する結合手を示す。

 上記で示した例はアリーレン基の例の一� ��であり、同様にキノキサリン、フェナント� ��ジン、フェノチアジン、フェノキサジン、� ��タラジン、ナフチリジン、キナゾリン、シ� ��ノリン、カルバゾール、β-カルボリン、ア� ��リジン、フェナジン、フタルイミド、又は� ��オキサンテン等についても水素原子を2つ除 いて2価の基とし、アリーレン基として使用� �ることができる。

 置換されていてもよいアルキル基におけ� ��置換基としては、水酸基、シアノ基、ハロ� ��ン原子、アルコキシ基、アルキルチオ基、1 個以上のハロゲン原子で任意に置換されたア ルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルケニ ルチオ基、アシル基、アシルオキシ基、アル キルスルフィニル基、アルキルスルホニル基 、アルキルカルバモイル基、アルキルアミノ 基、ジアルキルアミノ基、1個以上のハロゲ� �原子で任意に置換されたアルキルアミノ基� �アシルアミノ基、アシル(アルキル)アミノ基 、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルス ルホニル(アルキル)アミノ基、1個以上のハロ ゲン原子で任意に置換されたアルキルスルホ ニルアミノ基、1個以上のハロゲン原子で任� �に置換されたアルキルスルホニル(アルキル) アミノ基、1又は2個の置換されていてもよい� ��ルキル基で置換されたアミノ基、1又は2個� �置換されていてもよいアリール基で置換さ� �たアミノ基、置換されていてもよいアリー� �基及び置換されていてもよいアルキル基で� �換されたアミノ基、置換されていてもよい� �ルコキシ基、置換されていてもよいアリー� �オキシ基、又は置換されていてもよいアリ� �ル基等が好適な例として挙げられ、水酸基� �ハロゲン原子、又はアルコキシ基がより好� �しい例として挙げられ、アルコキシ基又は� �ッ素原子がさらに好ましい例として挙げら� �、アルコキシ基が特に好ましい例として挙� �られる。また、フッ素原子が特に好ましい� �の態様もある。

 本明細書において、置換されていてもよ� ��基(すなわち、アルキル基、アルケニル基、 アルキニル基、アルコキシ基など)における� �換基の数は特に限定されないが、通常1個か� ��数個であり、1個であることが好ましい。別 の態様においては、置換されていてもよい基 における置換基がハロゲン原子である場合、 該置換基の数は1~3個であることが好ましい。

 置換されていてもよいアルキル基として� ��、前述したアルキル基としての好適な例が� ��ましい。別の態様として、置換されていて� ��よいアルキル基としては、前述した置換さ� ��ていてもよいアルキル基における好適な置� ��基によって置換されたアルキル基が好まし� ��。置換されていてもよいアルキル基として� ��、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イ� �プロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基 、イソブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、� �クロブチル基、シクロプロピルメチル基、n- ペンチル基、シクロペンチル基、シクロプロ ピルエチル基、シクロブチルメチル基、n-ヘ� ��シル基、シクロヘキシル基、シクロプロピ� ��プロピル基、シクロブチルエチル基、シク� ��ペンチルメチル基、トリフルオロメチル基� ��ヒドロキシメチル基、2-ヒドロキシエチル� �、メトキシメチル基、又は2-メトキシエチル 基等が好適な例として挙げられ、より好まし い例として、メチル基、エチル基、n-プロピ� ��基、イソプロピル基、トリフルオロメチル� ��、ヒドロキシメチル基、2-ヒドロキシエチ� �基、メトキシメチル基、又は2-メトキシエチ ル基が挙げられ、特に好ましい例としてメチ ル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、2-ヒ� ��ロキシエチル基、又はメトキシメチル基が� ��げられる。

 置換されていてもよいアルケニル基にお� ��る置換基、置換されていてもよいアルキニ� ��基における置換基としては、上記の置換さ� ��ていてもよいアルキル基における置換基が� ��げられる。置換されていてもよいアルケニ� ��基としては、前述したアルケニル基として� ��好適な例が好ましく、置換されていてもよ� ��アルキニル基としては、前述したアルキニ� ��基としての好適な例が好ましい。

 置換されていてもよいアルキレン基にお� ��る置換基としては、上記の置換されていて� ��よいアルキル基における置換基が挙げられ� ��。置換されていてもよいアルキレン基とし� ��は、前述したアルキレン基としての好適な� ��が好ましい。

 置換されていてもよいアルコキシ基にお� ��る置換基としては、上記の置換されていて� ��よいアルキル基における置換基が挙げられ� ��。置換されていてもよいアルコキシ基とし� ��は、前述したアルコキシ基としての好適な� ��が好ましい。別の態様として、置換されて� ��てもよいアルコキシ基としては、前述した� ��換されていてもよいアルキル基における好� ��な置換基によって置換された好適なアルコ� ��シ基が好ましい。具体的には、メトキシ基� ��エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポ� �シ基、n-ブトキシ基、イソブトキシ基、s-ブ� ��キシ基、t-ブトキシ基、トリフルオロメト� �シ基、又は2-メトキシエトキシ基が好適な例 として挙げられ、より好ましい例として、メ トキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキ シ基、又は2-メトキシエトキシ基が挙げられ� ��特に好ましい例としてメトキシ基、又はエ� ��キシ基が挙げられ、最も好ましい例として� ��トキシ基が挙げられる。

 置換されていてもよいアルキルチオ基に� ��ける置換基としては、上記の置換されてい� ��もよいアルキル基における置換基が挙げら� ��る。置換されていてもよいアルキルチオ基� ��しては、前述したアルキルチオ基としての� ��適な例が好ましい。具体的には、メチルチ� ��基、エチオルチオ基、n-プロピルチオ基、� �ソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基� �n-ブチルチオ基、イソブチルチオ基、s-ブチ� ��チオ基、t-ブチルチオ基、シクロブチルチ� �基、シクロプロピルメチオルチオ基、又は2- メトキシエチルチオ基等が好適な例として挙 げられ、より好ましい例として、メチルチオ 基、エチルチオ基、又は2-メトキシエチルチ� ��基が挙げられ、特に好ましい例としてメチ� ��チオ基又はエチルチオ基が挙げられる。

 置換されていてもよいアルコキシカルボ� ��ル基としては、前記の置換されていてもよ� ��アルコキシ基の末端にカルボニル基を付し� ��ものが好適な例として挙げられる。具体的� ��は、メトキシカルボニル基、エトキシカル� ��ニル基、n-プロポキシカルボニル基、イソ� �ロポキシカルボニル基、シクロプロポキシ� �ルボニル基、n-ブトキシカルボニル基、イソ ブトキシカルボニル基、s-ブトキシカルボニ� ��基、t-ブトキシカルボニル基、シクロブト� �シカルボニル基、又はシクロプロピルメト� �シカルボニル基等が好適な例として挙げら� �、より好ましい例として、メトキシカルボ� �ル基、エトキシカルボニル基、又はt-ブトキ シカルボニル基が挙げられ、特に好ましい例 として、メトキシカルボニル基又はエトキシ カルボニル基が挙げられる。

 置換されていてもよいアミノ基としては、- NH ₂ 基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基 、アシルアミノ基、アシル(アルキル)アミノ� ��、アルキルスルホニルアミノ基、アルキル� ��ルホニル(アルキル)アミノ基、1個以上のハ� ��ゲン原子で任意に置換されたアルキルアミ� ��基、1個以上のハロゲン原子で任意に置換さ れたアルキルスルホニルアミノ基、又は1個� �上のハロゲン原子で任意に置換されたアル� �ルスルホニル(アルキル)アミノ基等が挙げら れる。さらに、置換されていてもよいアミノ 基としては、1又は2個の置換されていてもよ� ��アルキル基で置換されたアミノ基、1又は2� �の置換されていてもよいアリール基で置換� �れたアミノ基、置換されていてもよいアリ� �ル基及び置換されていてもよいアルキル基� �置換されたアミノ基、置換されていてもよ� �アシル基で置換されたアミノ基、置換され� �いてもよいアシル基で置換されたアルキル� �ミノ基、置換されていてもよいアルキルス� �ホニル基で置換されたアミノ基、置換され� �いてもよいアルキルスルホニル基で置換さ� �たアルキルアミノ基、置換されていてもよ� �アルキルカルバモイルアミノ基、置換され� �いてもよいアルキルチオカルバモイルアミ� �基、置換されていてもよいアリールカルバ� �イルアミノ基、置換されていてもよいアリ� �ルチオカルバモイルアミノ基、置換されて� �てもよいアルキルオキシカルボニルアミノ� �、又は置換されていてもよいアリールオキ� �カルボニルアミノ基等も挙げられる。

 アルキルアミノ基としては、低級アルキ� ��アミノ基が好ましい例として挙げられる。� ��級アルキルアミノ基としては、炭素数1から 4までのアルキルアミノ基が好ましい。具体� �には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、n- プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、 シクロプロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基� ��イソブチルアミノ基、s-ブチルアミノ基、t- ブチルアミノ基、シクロブチルアミノ基、又 はシクロプロピルメチルアミノ基等が好適な 例として挙げられ、より好ましい例として、 メチルアミノ基、エチルアミノ基、又はイソ プロピルアミノ基が挙げられ、特に好ましい 例としてメチルアミノ基又はエチルアミノ基 が挙げられる。

 ジアルキルアミノ基としては、同一又は� ��なったアルキル基で置換されたアミノ基が� ��げられ、通常、低級ジアルキルアミノ基が� ��ましい。低級ジアルキルアミノ基としては� ��それぞれ炭素数1から4までのアルキルで置� �されたアミノ基が好ましい。具体的には、� �メチルアミノ基、エチル(メチル)アミノ基、 ジエチルアミノ基、メチル(n-プロピル)アミ� �基、イソプロピル(メチル)アミノ基、シクロ プロピル(メチル)アミノ基、n-ブチル(メチル) アミノ基、イソブチル(メチル)アミノ基、s-� �チル(メチル)アミノ基、t-ブチル(メチル)ア� �ノ基、シクロブチル(メチル)アミノ基、又は シクロプロピルメチル(メチル)アミノ基等が� ��適な例として挙げられ、より好ましい例と� ��て、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基� ��又はエチル(メチル)アミノ基が挙げられ、� �に好ましい例として、ジメチルアミノ基又� �ジエチルアミノ基が挙げられる。

 アシルアミノ基としては、上記アシル基� ��置換されたアミノ基が挙げられ、アシル基� ��好ましい例については前記と同様である。� ��体的には、アセチルアミノ基、プロパノイ� ��アミノ基、ブタノイルアミノ基、2-メチル� �ロパノイルアミノ基、シクロプロピルカル� �ニルアミノ基、ペンタノイルアミノ基、3-メ チルブタノイルアミノ基、2,2-ジメチルプロ� �ノイルアミノ基、又はシクロブチルカルボ� �ルアミノ基などが好適な例として挙げられ� �より好ましい例として、アセチルアミノ基� �プロパノイルアミノ基、又は2,2-ジメチルプ� ��パノイルアミノ基が挙げられ、特に好まし� ��例として、アセチルアミノ基又はプロパノ� ��ルアミノ基が挙げられる。

 アシル(アルキル)アミノ基としては、1個� ��アシル基及び1個のアルキル基で同時に置換 されたアミノ基が挙げられ、アシル基及びア ルキル基の好ましい例については前記と同様 である。具体的には、アセチル(メチル)アミ� ��基、メチル(プロパノイル)アミノ基、ブタ� �イル(メチル)アミノ基、メチル(2-メチルプロ パノイル)アミノ基、シクロプロピルカルボ� �ル(メチル)アミノ基、メチル(ペンタノイル)� ��ミノ基、メチル(3-メチルブタノイル)アミノ 基、2,2-ジメチルプロパノイル(メチル)アミノ 基、又はシクロブチルカルボニル(メチル)ア� ��ノ基などが好適な例として挙げられ、より� ��ましい例として、アセチル(メチル)アミノ� �、又はメチル(プロパノイル)アミノ基が挙げ られ、特に好ましくはアセチル(メチル)アミ� ��基が挙げられる。

 アルキルスルホニルアミノ基としては、� ��記アルキルスルホニル基で置換されたアミ� ��基が挙げられ、アルキルスルホニル基の好� ��しい例については前記と同様である。具体� ��には、メチルスルホニルアミノ基、エチル� ��ルホニルアミノ基、n-プロピルスルホニル� �ミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基� �シクロプロピルスルホニルアミノ基、n-ブチ ルスルホニルアミノ基、イソブチルスルホニ ルアミノ基、s-ブチルスルホニルアミノ基、t -ブチルスルホニルアミノ基、シクロブチル� �ルホニルアミノ基、又はシクロプロピルメ� �ルスルホニルアミノ基が好適な例として挙� �られ、より好ましくは、メチルスルホニル� �ミノ基、エチルスルホニルアミノ基、又はn- プロピルスルホニルアミノ基が挙げられ、特 に好ましくは、メチルスルホニル基又はエチ ルスルホニル基が挙げられる。

 アルキルスルホニル(アルキル)アミノ基� �しては、1個のアルキルスルホニル基及び1個 のアルキル基で同時に置換されたアミノ基が 挙げられ、アルキルスルホニル基及びアルキ ル基の好ましい例については前記と同様であ る。具体的には、メチル(メチルスルホニル)� ��ミノ基、エチルスルホニル(メチル)アミノ� �、メチル(n-プロピルスルホニル)アミノ基、� ��ソプロピルスルホニル(メチル)アミノ基、� �クロプロピルスルホニル(メチル)アミノ基、 n-ブチルスルホニル(メチル)アミノ基、イソ� �チルスルホニル(メチル)アミノ基、s-ブチル� ��ルホニル(メチル)アミノ基、t-ブチルスルホ ニル(メチル)アミノ基、シクロブチルスルホ� ��ル(メチル)アミノ基、又はシクロプロピル� �チルスルホニル(メチル)アミノ基が好適な例 として挙げられ、より好ましくは、メチル(� �チルスルホニル)アミノ基又はエチルスルホ� ��ル(メチル)アミノ基が挙げられ、特に好ま� �くは、メチル(メチルスルホニル)アミノ基が 挙げられる。

 1個以上のハロゲン原子で任意に置換され たアルキルアミノ基としては、上記のアルキ ルアミノ基の1個以上の水素原子が任意の種� �のハロゲン原子で置換されたアルキルアミ� �基が挙げられ、1個以上のハロゲン原子で任� ��に置換された炭素数1から4のアルキルアミ� �基が好ましい。2個以上のハロゲン原子で置� ��されている場合には、該ハロゲン原子は同� ��でも異なっていてもよい。具体的には、ク� ��ロメチルアミノ基、ジクロロメチルアミノ� ��、トリクロロメチルアミノ基、フルオロメ� ��ルアミノ基、ジフルオロメチルアミノ基、� ��リフルオロメチルアミノ基、フルオロエチ� ��アミノ基、又は2,2,2-トリフルオロエチルア� ��ノ基等が好適な例として挙げられ、より好� ��しくはトリフルオロメチルアミノ基、又は2 ,2,2-トリフルオロエチルアミノ基が挙げられ� ��特に好ましくはトリフルオロメチルアミノ� ��が挙げられる。

 1個以上のハロゲン原子で任意に置換され たアルキルスルホニルアミノ基としては、前 記のアルキルスルホニルアミノ基の1個以上� �水素原子が任意の種類のハロゲン原子で置� �されたアルキルスルホニルアミノ基が例示� �れ、通常、1個以上のハロゲン原子で任意に� ��換された炭素数1から4のアルキルスルホニ� �アミノ基が好ましい。2個以上のハロゲン原� ��で置換されている場合には、該ハロゲン原� ��は同一でも異なっていてもよい。具体的に� ��、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基� ��どが例示される。

 1個以上のハロゲン原子で任意に置換され たアルキルスルホニル(アルキル)アミノ基と� ��ては、前記のアルキルスルホニル(アルキル )アミノ基の1個以上の水素原子が任意の種類� ��ハロゲン原子で置換されたアルキルスルホ� ��ル(アルキル)アミノ基が例示され、通常、1� ��以上のハロゲン原子で任意に置換された炭� ��数1から4のアルキルスルホニル(アルキル)ア ミノ基が好ましい。2個以上のハロゲン原子� �置換されている場合には、該ハロゲン原子� �同一でも異なっていてもよい。具体的には� �メチル(トリフルオロメチルスルホニル)アミ ノ基などが例示される。

 1又は2個の置換されていてもよいアルキ� �基で置換されたアミノ基における置換され� �いてもよいアルキル基としては、前述した� �換されていてもよいアルキル基としての好� �な例が好ましい。1又は2個の置換されていて もよいアルキル基で置換されたアミノ基とし ては、前述したアルキルアミノ基、及びジア ルキルアミノ基としての好適な例が好ましい 。別の態様として、1又は2個の置換されてい� ��もよいアルキル基で置換されたアミノ基と� ��ては、前述した置換されていてもよいアル� ��ル基における好適な置換基によって置換さ� ��た1又は2個のアルキル基で置換されたアミ� �基が好ましい。又、別の態様として、1又は2 個の置換されていてもよいアルキル基で置換 されたアミノ基としては、前述した置換され ていてもよいアルキル基における好適な置換 基によって置換された1個のアルキル基で置� �されたアミノ基が好ましい。さらに別の態� �として、1又は2個の置換されていてもよいア ルキル基で置換されたアミノ基としては、前 述した置換されていてもよいアルキル基にお ける好適な置換基によって置換された1個の� �ルキル基及び1個の低級アルキル基で置換さ� ��たアミノ基が好ましい。具体的には、ジメ� ��ルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルメ� ��ルアミノ基、メトキシエチルアミノ基、メ� ��ル(メトキシエチル)アミノ基、ヒドロキシ� �チルアミノ基、又はヒドロキシエチル(メチ� ��)アミノ基が好ましい例として挙げられ、特 に好ましい例としてジメチルアミノ基、メト キシエチルアミノ基、又はヒドロキシエチル アミノ基が挙げられる。

 1又は2個の置換されていてもよいアリー� �基で置換されたアミノ基における置換され� �いてもよいアリール基としては、後述する� �換されていてもよいアリール基としての好� �な例が好ましい。また、1又は2個の置換され ていてもよいアリール基で置換されたアミノ 基としては、1個の前述したアリール基の好� �な例で置換されたアミノ基が好ましい。特� �好ましい例としてはフェニルアミノ基を挙� �ることができる。

 置換されていてもよいアリール基及び置� ��されていてもよいアルキル基で置換された� ��ミノ基における、置換されていてもよいア� ��ール基の好ましい例としては前記と同様で� ��り、置換されていてもよいアルキル基にお� ��る置換基としては、前述した置換されてい� ��もよいアルキル基の好適な例が好ましい。� ��換されていてもよいアリール基及び置換さ� ��ていてもよいアルキル基で置換されたアミ� ��基としては、置換されていてもよいアリー� ��基で置換されたアルキルアミノ基が好まし� ��。特に好ましい例としては、メチル(フェニ ル)アミノ基を挙げることができる。

 置換されていてもよいアシル基で置換さ� ��たアミノ基、及び置換されていてもよいア� ��ル基で置換されたアルキルアミノ基におけ� ��アシル基の置換基としては、後述する置換� ��れていてもよいアシル基における置換基の� ��適な例が好ましい。置換されていてもよい� ��シル基で置換されたアミノ基の特に好まし� ��例としては、アセチルアミノ基、プロパノ� ��ルアミノ基、ブタノイルアミノ基、又はフ� ��ニルアセチルアミノ基を挙げることができ� ��。

 置換されていてもよいアルキルスルホニ� ��基で置換されたアミノ基、及び置換されて� ��てもよいアルキルスルホニル基で置換され� ��アルキルアミノ基におけるアルキルスルホ� ��ル基の置換基としては、後述する置換され� ��いてもよいアルキルスルホニル基における� ��換基の好適な例が好ましい。置換されてい� ��もよいアルキルスルホニル基で置換された� ��ミノ基の特に好ましい例としては、メタン� ��ルホニルアミノ基、トリフルオロメタンス� ��ホニルアミノ基、メチル(メタンスルホニル )アミノ基、又はメチル(トリフルオロメタン� ��ルホニル)アミノ基を挙げることができる。

 置換されていてもよいアルキルカルバモ� ��ルアミノ基における置換基としては、該置� ��基の置換位置がアルキル基上である場合、� ��置換基は前述した置換されていてもよいア� ��キル基における置換基の好適な例が好まし� ��、又は該置換基の置換位置がアルキルカル� ��モイルアミノ基の窒素原子上であった場合� ��、該置換基は前述した置換されていてもよ� ��アルキル基の好適な例、又は水素原子が好� ��しい。置換されていてもよいアルキルカル� ��モイルアミノ基における置換基は1つ又はそ れ以上あってもよく、それぞれ独立に同一又 は異なっていてもよい。置換されていてもよ いアルキルカルバモイルアミノ基としては、 該置換基として一つ存在し、その置換位置が アルキル基上である基が好ましい。特に好ま しい例としては、エチルカルバモイルアミノ 基又はメチルカルバモイルアミノ基を挙げる ことができる。

 置換されていてもよいアルキルチオカル� ��モイルアミノ基についての好ましい例は上� ��アルキルカルバモイルアミノ基の例に対応� ��るそれぞれの場合と同様である。特に好ま� ��い例としては、エチルチオカルバモイルア� ��ノ基又はメチルチオカルバモイルアミノ基� ��挙げることができる。

 置換されていてもよいアルキルオキシカ� ��ボニルアミノ基についての好ましい例は上� ��アルキルカルバモイルアミノ基の例に対応� ��るそれぞれの場合と同様である。特に好ま� ��い例としては、エトキシカルボニルアミノ� ��又はメトキシカルボニルアミノ基を挙げる� ��とができる。

 置換されていてもよいアリールカルバモ� ��ルアミノ基における置換基としては、該置� ��基の置換位置がアリール基上である場合、� ��述する置換されていてもよいアリール基に� ��ける置換基の好適な例が好ましく、該置換� ��の置換位置がアリールカルバモイルアミノ� ��の窒素上であった場合には、該置換基は前� ��した置換されていてもよいアルキル基の好� ��な例、又は水素原子が好ましい。置換され� ��いてもよいアリールカルバモイルアミノ基� ��おける置換基は一つ又はそれ以上あっても� ��く、それぞれ独立に同一又は異なっていて� ��よい。置換されていてもよいアリールカル� ��モイルアミノ基としては、該置換されてい� ��もよいアリールカルバモイルアミノ基上の� ��換基として一つ存在し、その置換位置がア� ��ール基上である基が好ましい。特に好まし� ��例としては、置換されていてもよいフェニ� ��カルバモイルアミノ基を挙げることができ� ��。

 置換されていてもよいアリールチオカル� ��モイルアミノ基についての好ましい例は上� ��アリールカルバモイルアミノ基の例に対応� ��るそれぞれの場合と同様である。

 置換されていてもよいアリールオキシカ� ��ボニルアミノ基についての好ましい例は上� ��アリールカルバモイルアミノ基の例に対応� ��るそれぞれの場合と同様である。特に好ま� ��い例としては、置換されていてもよいフェ� ��ルチオカルバモイルアミノ基を挙げること� ��できる。

 置換されていてもよいアリールオキシ基� ��おける置換基としては、後述する置換され� ��いてもよいアリール基における置換基の好� ��な例が好ましい。置換されていてもよいア� ��ールオキシ基における置換基は一つ又はそ� ��以上あってもよく、それぞれ独立に同一又� ��異なっていてもよい。置換されていてもよ� ��アリールオキシ基としては、該置換されて� ��てもよいアリールオキシ基上の置換基とし� ��一つ存在する基が好ましい。特に好ましい� ��としては、置換されていてもよいフェニル� ��キシ基、2-チエニルオキシ基、又は3-チエニ ルオキシ基を挙げることができる。

 置換されていてもよいアシル基における� ��換基としては、上記の置換されていてもよ� ��アルキル基における置換基と同様であるが� ��特に、1個以上のハロゲン原子が好ましい。

 置換されていてもよいアシル基としては� ��1個以上のハロゲン原子で任意に置換された アシル基が好ましく、1個以上のハロゲン原� �で任意に置換された炭素数2から5のアシル基 が好ましい。2個以上のハロゲン原子で置換� �れている場合には、該ハロゲン原子は同一� �も異なっていてもよい。トリフルオロアセ� �ル基等が好適な例として挙げられる。

 そのほかに、置換されていてもよいアシ� ��基としては、アセチル基、プロパノイル基� ��ブタノイル基、2-メチルプロパノイル基、� �クロプロピルカルボニル基、ペンタノイル� �、3-メチルブタノイル基、2,2-ジメチルプロ� �ノイル基、又はシクロブチルカルボニル基� �が好ましく、より好ましくはアセチル基、� �ロパノイル基、又は2,2-ジメチルプロパノイ� ��基が挙げられ、特に好ましくはアセチル基� ��又はプロパノイル基が挙げられる。

 置換されていてもよいアシルオキシ基と� ��ては、上記の置換されていてもよいアシル� ��の末端に酸素原子を付したものが好ましい� ��トリフルオロアセトキシ基等が好適な例と� ��て挙げられる。

 そのほかに、置換されていてもよいアシ� ��オキシ基としては、アセトキシ基、プロパ� ��イルオキシ基、ブタノイルオキシ基、2-メ� �ルプロパノイルオキシ基、シクロプロピル� �ルボニルオキシ基、ペンタノイルオキシ基� �3-メチルブタノイルオキシ基、2,2-ジメチル� �ロパノイルオキシ基、又はシクロブチルカ� �ボニルオキシ基等が好ましく、より好まし� �はアセトキシ基、プロパノイルオキシ基、� �は2,2-ジメチルプロパノイルオキシ基が挙げ� ��れ、特に好ましくはアセトキシ基又はプロ� ��ノイルオキシ基があげられる。

 置換されていてもよいアルキルスルフィ� ��ル基における置換基としては、上記の置換� ��れていてもよいアルキル基における置換基� ��同様であるが、特に、1個以上のハロゲン原 子が好ましい。

 置換されていてもよいアルキルスルフィ� ��ル基としては、1個以上のハロゲン原子で任 意に置換されたアルキルスルフィニル基が好 ましく、1個以上のハロゲン原子で任意に置� �された炭素数1から4のアルキルスルフィニル 基が好ましい。2個以上のハロゲン原子で置� �されている場合には、該ハロゲン原子は同� �でも異なっていてもよい。トリフルオロメ� �ンスルフィニル基等が好適な例として挙げ� �れる。

 そのほかに、置換されていてもよいアル� ��ルスルフィニル基としては、メチルスルフ� ��ニル基、エチルスルフィニル基、n-プロピ� �スルフィニル基、イソプロピルスルフィニ� �基、シクロプロピルスルフィニル基、n-ブチ ルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル 基、s-ブチルスルフィニル基、t-ブチルスル� �ィニル基、シクロブチルスルフィニル基、� �はシクロプロピルメチルスルフィニル基等� �好ましく、より好ましい例としてメチルス� �フィニル基、又はエチルスルフィニル基が� �げられ、特に好ましくは、メチルスルフィ� �ル基が挙げられる。

 置換されていてもよいアルキルスルホニ� ��基における置換基としては、上記の置換さ� ��ていてもよいアルキル基における置換基と� ��様であるが、特に、1個以上のハロゲン原子 が好ましい。

 置換されたアルキルスルホニル基として� ��、1個以上のハロゲン原子で任意に置換され たアルキルスルホニル基が好ましく、1個以� �のハロゲン原子で任意に置換された炭素数1� ��ら4のアルキルスルホニル基が好ましい。2� �以上のハロゲン原子で置換されている場合� �は、該ハロゲン原子は同一でも異なってい� �もよい。トリフルオロメタンスルホニル基� �が好適な例として挙げられる。

 そのほかに、置換されていてもよいアル� ��ルスルホニル基としては、メチルスルホニ� ��基、エチルスルホニル基、n-プロピルスル� �ニル基、イソプロピルスルホニル基、シク� �プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル 基、イソブチルスルホニル基、s-ブチルスル� ��ニル基、t-ブチルスルホニル基、シクロブ� �ルスルホニル基、又はシクロプロピルメチ� �スルホニル基等が好ましく、より好ましい� �としては、メチルスルホニル基、又はエチ� �スルホニル基が挙げられ、特に好ましくは� �チルスルホニル基が挙げられる。

 置換されていてもよいアリール環におけ� ��置換基、置換されていてもよいアリール基� ��おける置換基としては、水酸基、1個以上の 水酸基で任意に置換されたアルキル基、ハロ ゲン原子、1個以上のハロゲン原子で任意に� �換されたアルキル基、アルコキシ基、アル� �ルチオ基、1個以上のハロゲン原子で任意に� ��換されたアルコキシ基、アルケニルオキシ� ��、アルケニルチオ基、アシル基、アシルオ� ��シ基、アルキルスルフィニル基、アルキル� ��ルホニル基、アルキルカルバモイル基、ア� ��キルアミノ基、ジアルキルアミノ基、1個以 上のハロゲン原子で任意に置換されたアルキ ルアミノ基、アシルアミノ基、アシル(アル� �ル)アミノ基、アルキルスルホニルアミノ基� ��アルキルスルホニル(アルキル)アミノ基、1� ��以上のハロゲン原子で任意に置換されたア� ��キルスルホニルアミノ基、又は1個以上のハ ロゲン原子で任意に置換されたアルキルスル ホニル(アルキル)アミノ基等が好適な例とし� ��挙げられる。

 置換されていてもよいアリール環又は置� ��されていてもよいアリール基としては、前� ��したアリール環又はアリール基としての好� ��な例が挙げられる。別の態様として、上記� ��置換されていてもよいアルキル基における� ��換基若しくは低級アルキル基を有するアリ� ��ル環又は置換されていてもよいアルキル基� ��おける置換基若しくは低級アルキル基を有� ��るアリール基が好適な例として挙げられる� ��

 置換されていてもよいアリーレン基にお� ��る置換基としては、上記の置換されていて� ��よいアリール基における置換基が挙げられ� ��。置換されていてもよいアリーレン基とし� ��は、前述したアリーレン基として例示され� ��いる例が好ましい。

 本発明においては、特に指示しない限り� ��性体はこれをすべて包含する。二重結合、� ��、縮合環における異性体(E、Z、シス、トラ� ��ス)、不斉炭素の存在などによる異性体(R、S 体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステ� �オマー)、旋光性を有する光学活性体(D、L、d 、l体)、クロマトグラム分離による極性体(高 極性体、低極性体)、平衡化合物、回転異性� �、これら任意の割合の混合物、及びラセミ� �合物はすべて本発明に含まれる。

 本発明においては、特に断らない限り、� ��業者にとって明らかなように記号

は紙面の向こう側(すなわちα-配置)に結合し� ��いることを表し、記号

は紙面の手前側(すなわちβ-配置)に結合して� ��ることを表し、記号

はα-配置、β-配置又はそれらの混合物である ことを表すか、又は二重結合における異性体 のE体、Z体、又はそれらの混合物であること� ��表し、記号

はα-配置とβ-配置の混合物であることを表す 。

 前記一般式(1)中、Ar ¹ はヘテロアリール環を示す。該ヘテロアリー ル環としては単環式芳香族複素環が挙げられ る。単環式芳香族複素環としてはヘテロ原子 を1個又は2個以上含む5又は6員環の芳香族複� �環が挙げられる。5又は6員環芳香族複素環と しては、具体的には、チオフェン、ピリジン 、フラン、チアゾール、オキサゾール、ピラ ゾール、ピラジン、ピリミジン、ピロール、 イミダゾール、ピリダジン、イソチアゾール 、イソオキサゾール、1,2,3-トリアゾール、又 は1,3,4-トリアゾール等が好適な例として挙げ られる。

 より具体的には、前記一般式(1)中の部分� ��造である一般式(2)

で表される部分が下記の構造で示される化合 物を挙げることができる。

 Ar ¹ はチオフェン環であることが好ましい。Ar ¹ がチオフェン環である化合物として、下記一 般式(3)又は(4)[一般式(3)及び(4)中、R ¹¹ 、R ¹² 、R ²¹ 、R ²² 、R ³¹ 、n、m、及びY ¹ は前記と同義]である化合物が挙げられる。

 Ar ¹ がチオフェン環である場合、一般式(3)で示さ れる化合物が好ましい。あるいは、一般式(4) で示される化合物が好ましい別の態様もある 。

 R ¹¹ は-R ¹¹¹ -R ¹¹² -R ¹¹³ -R ¹¹⁴ (R ¹¹¹ は単結合、-O-、-NR ¹¹¹¹ -、-NR ¹¹¹¹ CO-、-CONR ¹¹¹¹ -、-NR ¹¹¹¹ SO ₂ -、-SO ₂ NR ¹¹¹¹ -(R ¹¹¹¹ は水素原子又は置換されていてもよいアルキ ル基を示す)、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示� �、R ¹¹² は置換されていてもよいアルキレン基又は置 換されていてもよいアリーレン基を示し、R ¹¹² はR ¹¹¹¹ と結合し環構造を形成してもよく、R ¹¹³ は単結合、-O-、-NR ¹¹³¹ -、-NR ¹¹³¹ CO-、-CONR ¹¹³¹ -、-NR ¹¹³¹ SO ₂ -、-SO ₂ NR ¹¹³¹ -(R ¹¹³¹ は水素原子又は置換されていてもよいアルキ ル基を示す)、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示� �、R ¹¹⁴ は置換されていてもよいアリール基、置換さ れていてもよいアルキル基、又は水素原子を 示し、R ¹¹⁴ はR ¹¹¹³ と結合し環構造を形成してもよい)を示す。

 Ar ¹ がチオフェン環である場合、R ¹¹ の置換位置としては以下が例示される。

 Ar ¹ がチオフェン環である場合、R ¹¹ の置換位置としては

が好ましく、

がさらに好ましい。

 R ¹¹¹ は単結合、-O-、-NR ¹¹¹¹ -、-NR ¹¹¹¹ CO-、-CONR ¹¹¹¹ -、-NR ¹¹¹¹ SO ₂ -、-SO ₂ NR ¹¹¹¹ -(R ¹¹¹¹ は水素原子又は置換されていてもよいアルキ ル基を示す)、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示� �。ただし、Ar ¹ が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹ の置換位置がAr ¹ 上の窒素原子であった場合、R ¹¹¹ は単結合、-CONR ¹¹¹¹ -、-SO ₂ NR ¹¹¹¹ -、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-である。また、R ¹¹² が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹¹ の結合位置がR ¹¹² の窒素原子上であった場合はR ¹¹¹ は単結合、-NR ¹¹¹¹ CO-、-NR ¹¹¹¹ SO ₂ -、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示す。Ar ¹ が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹¹ の結合位置がAr ¹ の窒素原子上である化合物の例は、下記の一 般式で示される化合物を挙げることができる 。

[上記一般式NL-1からNL-7において、R ¹¹ 、R ¹² 、R ¹³ 、R ²¹ 、R ²² 、R ³¹ 、n、m、およびY ¹ は前記と同義である。]
 R ¹¹² が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹¹ の結合位置がR ¹¹² の窒素原子上であるR ¹¹ の例は、下記の一般式で示される基を挙げる ことができる。

[上記一般式NL-11からNL-34において、V ⁶ はAr ¹ との結合手を示し、R ¹¹¹ 、R ¹¹³ 、及びR ¹¹⁴ は前記と同義である。]
 R ¹¹¹ が-NR ¹¹¹¹ CO-である場合、-NR ¹¹¹¹ がAr ¹ に結合しCO-がR ¹¹² に結合する。同様に、R ¹¹¹ が-CONR ¹¹¹¹ -である場合、-COがAr ¹ に結合しNR ¹¹¹¹ -がR ¹¹² に結合する。また、R ¹¹¹ が-NR ¹¹¹¹ SO ₂ -である場合、-NR ¹¹¹¹ がAr ¹ に結合しSO ₂ -がR ¹¹² に結合する。同様に、R ¹¹¹ が-SO ₂ NR ¹¹¹¹ -である場合、-SO ₂ がAr ¹ に結合しNR ¹¹¹¹ -がR ¹¹² に結合する。R ¹¹¹ としては単結合又は-CH=CH-が好ましく、単結� �がさらに好ましい。また、-CH=CH-が好ましい� ��の態様もある。

 R ¹¹² は置換されていてもよいアリーレン基、又は 置換されていてもよいアルキレン基を示す。 R ¹¹² は置換されていてもよいアリーレン基である ことが好ましく、さらに好ましくは前記の置 換されていてもよいアリーレン基の好ましい 例と同様であり、特に好ましくは置換されて いてもよいフェニレン基である。

 R ¹¹² が置換されていてもよいアリーレン基である 場合、該置換されていてもよいアリーレン基 におけるアリーレン基としては、上記のアリ ーレン基であれば特に限定されないが、ベン ゼン又はチオフェンから任意の2個の水素原� �を除いてできる2価の残基が挙げられる。

 前記のアリーレンの例示において、V ¹ で示される結合手がR ¹¹¹ と結合し、かつV ² で示される結合手がR ¹¹³ と結合することが好ましい。また、V ¹ で示される結合手がR ¹¹³ と結合し、かつV ² で示される結合手がR ¹¹¹ と結合することが好ましい別の態様もある。

 また、該置換されていてもよいアリーレ� ��基における置換基としては、上記の置換さ� ��ていてもよいアリーレン基における置換基� ��好適な例であれば特に限定されないが、ハ� ��ゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、又� ��シアノ基であることが好ましく、ハロゲン� ��子又はアルキル基であることがさらに好ま� ��い。ハロゲン原子としては、フッ素原子、� ��素原子、又は臭素原子が好ましく、フッ素� ��子がより好ましい。

 R ¹¹² はR ¹¹¹ 中にR ¹¹¹¹ が存在する場合はR ¹¹¹¹ と結合し環構造を形成してもよく、その場合 の該-R ¹¹¹ -R ¹¹² -部分構造としては以下の例が挙げられる。

 上記式中、V ³ はAr ¹ への結合手を示し、V ⁴ はR ¹¹³ への結合手を示す。

 R ¹¹³ は単結合、-O-、-NR ¹¹³¹ -、-NR ¹¹³¹ CO-、-CONR ¹¹³¹ -、-NR ¹¹³¹ SO ₂ -、-SO ₂ NR ¹¹³¹ -(R ¹¹³¹ は水素原子、又は置換されていてもよいアル キル基を示す)、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を� �す。ただし、R ¹¹² が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹³ の結合位置がR ¹¹² の窒素原子上であった場合はR ¹¹³ は単結合、-CONR ¹¹³¹ -、-SO ₂ NR ¹¹³¹ -、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示し、R ¹¹⁴ が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹³ の結合位置がR ¹¹⁴ の窒素原子上であった場合はR ¹¹³ は単結合、-NR ¹¹³¹ CO-、-NR ¹¹³¹ SO ₂ -、-(C=O)-、-C≡C-、又は-CH=CH-を示す。

 R ¹¹² が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹³ の結合位置がR ¹¹² の窒素原子上であるR ¹¹ の例は、下記の一般式で示される基を挙げる ことができる。

[上記一般式NL-41からNL-64において、V ⁶ 、R ¹¹¹ 、R ¹¹³ 、およびR ¹¹⁴ は前記と同義である。]
 R ¹¹⁴ が窒素原子を含む基であって、かつR ¹¹³ の結合位置がR ¹¹⁴ の窒素原子上であるR ¹¹⁴ の例は、下記の一般式で示される基を挙げる ことができる。

[上記一般式NL-71からNL-76において、V ⁷ はR ¹¹³ との結合手を示す。]
 R ¹¹³ が-NR ¹¹³¹ CO-である場合、-NR ¹¹³¹ がR ¹¹² に結合しCO-がR ¹¹⁴ に結合する。同様に、R ¹¹³ が-CONR ¹¹³¹ -である場合、-COがR ¹¹² に結合しNR ¹¹³¹ -がR ¹¹⁴ に結合する。また、R ¹¹³ が-NR ¹¹³¹ SO ₂ -である場合、-NR ¹¹³¹ がR ¹¹² に結合しSO ₂ -がR ¹¹⁴ に結合する。同様に、R ¹¹³ が-SO ₂ NR ¹¹³¹ -である場合、-SO ₂ がR ¹¹² に結合しNR ¹¹³¹ -がR ¹¹⁴ に結合する。R ¹¹³ としては単結合又は-(C=O)-が好ましく、単結� �がさらに好ましい。また、R ¹¹³ としては-CH=CH-又は-C≡C-が好ましい別の態様� ��あり、さらに好ましくは-CH=CH-である。

 R ¹¹³¹ が置換されていてもよいアルキル基である場 合、該置換されていてもよいアルキル基にお ける置換基としては上記の置換されていても よいアルキル基における置換基の好適な例で あれば特に限定されないが、ハロゲン原子又 はアルコキシ基であることが好ましく、フッ 素原子又はアルコキシ基であることがさらに 好ましい。

 R ¹¹⁴ は置換されていてもよいアリール基、置換さ れていてもよいアルキル基、又は水素原子を 示す。R ¹¹⁴ は置換されていてもよいアリール基又は水素 原子であることが好ましく、より好ましくは 前記のアリール基の好ましい例と同様である か、又は水素原子であり、特に好ましくはフ ェニル基、1-ピラゾリル基、又は水素原子で� ��り、さらに好ましくはフェニル基である。� ��た、1-メチル-1H-インダゾール-5-イル基が好� ��しい別の態様もある。

 R ¹¹⁴ が置換されていてもよいアリール基である場 合、該置換されていてもよいアリール基にお けるアリール基としては、上記のアリール基 であれば特に限定されないが、ベンゼン又は チオフェンから任意の1個の水素原子を除い� �できる1価の残基が挙げられる。

 また、該置換されていてもよいアリール� ��における置換基としては、上記の置換され� ��いてもよいアリール基における置換基の好� ��な例であれば特に限定されないが、ハロゲ� ��原子又はアルコキシ基であることが好まし� ��、フッ素原子又はアルコキシ基であること� ��さらに好ましい。特に好ましくはアルコキ� ��基である。また、置換されてもよいアミノ� ��が好ましい別の態様もある。

 R ¹¹⁴ が置換されていてもよいアルキル基である場 合、該置換されていてもよいアルキル基にお ける置換基としては上記の置換されていても よいアルキル基における置換基の好適な例で あれば特に限定されないが、ハロゲン原子又 はアルコキシ基であることが好ましく、フッ 素原子又はアルコキシ基であることがさらに 好ましい。

 R ¹¹⁴ はR ¹¹³ 中にR ¹¹³¹ が存在する場合はR ¹¹¹³ と結合し環構造を形成してもよく、その場合 の該-R ¹¹³ -R ¹¹⁴ 部分構造としては以下の例が挙げられる。

 上記式中、V ⁵ はR ¹¹² への結合手を示す。

 以上のR ¹¹¹ 、R ¹¹² 、R ¹¹³ 、及びR ¹¹⁴ の組み合わせとして、R ¹¹ の好適な例としては以下の置換基が例示され る。

 上記式中、矢印はAr ¹ への結合手を示す。

 R ¹¹ のさらに好適な例としては上記式ER11-5式で表 される置換基が挙げられる。
また、別の態様として上記式ER11-11式で表さ� �る置換基が好適な例として挙げられる。さ� �に別の態様として上記式ER11-15、又はER11-16式 で表される置換基が好適な例として挙げられ る。

 R ¹² 及びR ¹³ は同一であっても異なってもよく、各々独立 に、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換 されていてもよいアルキル基、置換されてい てもよいアルケニル基、置換されていてもよ いアルキニル基、置換されていてもよいアル コキシ基、又は置換されていてもよいアミノ 基を示し、又は存在しない。より具体的には 、前記一般式(1)中の部分構造式である前記一 般式(2)の構造によってR ¹² 及びR ¹³ の存在の有無が下記のように決定される。
1.一般式(2)の構造が前記PD-1、PD-2、PD-3、PD-4、 PR-1、PR-2、PR-3、PR-4、又はPR-5である場合はR ¹² 、R ¹³ 共に存在する
2.一般式(2)の構造が前記TP-1、TP-2、TP-3、FR-1、 FR-2、FR-3、PZ-1、PZ-2、PZ-3、PZ-4、PA-1、PM-1、PM-2 、IZ-1、IZ-2、IZ-3、IZ-4、IZ-5、PN-1、PN-2、又はPN -3である場合はR ¹² は存在しR ¹³ は存在しない。
3.一般式(2)の構造が前記TZ-1、TZ-2、OZ-1、OZ-2、 IT-1、IT-2、IT-3、IT-4、IO-1、IO-2、IO-3、IO-4、TR-1 、TR-2、TR-3、TR-4、TA-1、TA-2、又はTA-3である場 合、R ¹² 及びR ¹³ は共に存在しない。

 R ¹² 及びR ¹³ が存在する場合の好ましい例としては、それ ぞれ水素原子であることが挙げられる。

 R ¹² 及びR ¹³ における置換されていてもよいアルキル基と しては、上記の置換されていてもよいアルキ ル基の好適な例であれば特に限定されないが 、メチル基又はエチル基が好ましい。

 R ¹² 及びR ¹³ における置換されていてもよいアルケニル基 としては、上記の置換されていてもよいアル ケニル基の好適な例であれば特に限定されな いが、ビニル基又はアリル基が好ましい。

 R ¹² 及びR ¹³ における置換されていてもよいアルキニル基 としては、上記の置換されていてもよいアル キニル基の好適な例であれば特に限定されな いが、エチニル基又はプロプ-2-イル基が好ま しい。

 R ¹² 及びR ¹³ における置換されていてもよいアルコキシ基 としては、上記の置換されていてもよいアル コキシ基の好適な例であれば特に限定されな いが、メトキシ基又はエトキシ基が好ましい 。

 R ¹² 及びR ¹³ における置換されていてもよいアミノ基とし ては、上記の置換されていてもよいアミノ基 の好適な例であれば特に限定されないが、メ チルアミノ基又はアセチルアミノ基が好まし い。

 R ²¹ 及びR ²² は同一であっても異なってもよく、各々独立 に、水素原子、置換されていてもよいアルキ ル基、置換されていてもよいアリール基、置 換されていてもよいアルコキシ基、置換され ていてもよいアリールオキシ基、又は置換さ れていてもよいアミノ基を示す。R ²¹ 及びR ²² の好ましい例としては、両方とも水素原子で あることが挙げられる。又、別の態様として R ²¹ 及びR ²² の好ましい例としては、両方ともメチル基で あることが挙げられる。

 R ²¹ 及びR ²² における置換されていてもよいアルキル基と しては、上記の置換されていてもよいアルキ ル基の好適な例であれば特に限定されないが 、メチル基、エチル基、又はベンジル基が好 ましい。

 R ²¹ 及びR ²² における置換されていてもよいアリール基と しては、上記の置換されていてもよいアリー ル基の好適な例であれば特に限定されないが 、フェニル基又はチエニル基であることがさ らに好ましい。

 R ²¹ 及びR ²² における置換されていてもよいアルコキシ基 としては、上記の置換されていてもよいアル コキシ基の好適な例であれば特に限定されな いが、メトキシ基又はエトキシ基であること がさらに好ましい。

 R ²¹ 及びR ²² における置換されていてもよいアリールオキ シ基としては、上記の置換されていてもよい アリールオキシ基の好適な例であれば特に限 定されないが、フェノキシ基又は2-チエニル� ��キシ基であることがさらに好ましい。

 R ²¹ 及びR ²² における置換されていてもよいアミノ基とし ては、上記の置換されていてもよいアミノ基 の好適な例であれば特に限定されないが、メ チルアミノ基又はアセチルアミノ基であるこ とがさらに好ましい。

 R ³¹ は水素原子、置換されていてもよいアルキル 基、置換されていてもよいアリール基、置換 されていてもよいアルコキシ基、又は置換さ れていてもよいアリールオキシ基を示す。R ³¹ の好ましい例としては、置換されていてもよ いアルキル基又は置換されていてもよいアリ ール基が例示される。R ³¹ のさらに好ましい例としては前記の置換され ていてもよいアルキル基又は置換されていて もよいアリール基の好ましい例の例示が挙げ られる。最も好ましい例としてはイソプロピ ル基、シクロヘキシル基、又はフェニル基が 挙げられる。また、別の態様としてエチル基 が好ましい例として挙げられる。

 R ³¹ における置換されていてもよいアルキル基と しては、上記の置換されていてもよいアルキ ル基の好適な例であれば特に限定されないが 、イソプロピル基、シクロヘキシル基、又は イソブチル基が好ましい。また、別の態様と してエチル基が好ましい例として挙げられる 。

 R ³¹ における置換されていてもよいアリール基と しては、上記の置換されていてもよいアリー ル基の好適な例であれば特に限定されないが 、フェニル基又はチエニル基であることがさ らに好ましい。

 R ³¹ における置換されていてもよいアルコキシ基 としては、上記の置換されていてもよいアル コキシ基の好適な例であれば特に限定されな いが、メトキシ基又はエトキシ基であること がさらに好ましい。

 R ³¹ における置換されていてもよいアリールオキ シ基としては、上記の置換されていてもよい アリールオキシ基の好適な例であれば特に限 定されないが、フェノキシ基又は2-チエニル� ��キシ基であることがさらに好ましい。

 R ³¹ の結合している炭素原子は不斉中心となる可 能性がある。該不斉炭素に起因する立体異性 体は下記一般式(5)及び一般式(6)[一般式(5)及� �(6)中、Ar ¹ 、R ¹¹ 、R ¹² 、R ¹³ 、R ²¹ 、R ²² 、R ³¹ 、n、m、及びY ¹ は前記と同義]で例示される。

 上記異性体のうち、好ましい例としては一� ��式(5)で示される異性体が挙げられる。
R ²¹ とR ³¹ 、又はR ²² とR ³¹ はそれぞれが一緒になって環を形成してもよ い。環を形成する場合の好ましい例としては 、形成した環が5から7員環の飽和ヘテロシク� ��アルカン環を形成する例が挙げられる。好� ��しくはR ²¹ とR ³¹ 、及びR ²² とR ³¹ が環を形成していない化合物が例示される。

 n及びmは同一であっても異なってもよく� �各々独立に、0又は1を示す。好ましくはn及� �mが共に0である例が挙げられる。

 Y ¹ は-COY ¹¹ (Y ¹¹ は-NHOH、-OH、-NH ₂ 、1又は2個の置換されていてもよいアルキル� ��で置換されたアミノ基、1又は2個の置換さ� �ていてもよいアリール基で置換されたアミ� �基、又は置換されていてもよいアリール基� �び置換されていてもよいアルキル基で置換� �れたアミノ基を示す)を示す。Y ¹¹ の好ましい例としては-NHOH、-OHが挙げられる� ��Y ¹¹ の特に好ましい例としては-NHOHが挙げられる� ��また、別の態様としてY ¹¹ の特に好ましい例としては-OHが挙げられる。

 一般式(1)で示される化合物における各置換� ��の組み合わせは特に限定されないが、例え� ��、
<1>Ar ¹ がチオフェン環である化合物
<2>Ar ¹ がチオフェン環であり、前記一般式(3)で示さ れる化合物
<3>Ar ¹ がチオフェン環であり、前記一般式(4)で示さ れる化合物
<4>Ar ¹ がチオフェン環であり、かつR ¹¹ の置換位置が前記PR-11-1で示される化合物
<5>Ar ¹ がチオフェン環であり、かつR ¹¹ の置換位置が前記PR-11-3で示される化合物
<6>R ¹¹¹ が単結合である化合物
<7>R ¹¹¹ が-NHCO-である化合物
<8>R ¹¹¹ が-CH=CH-である化合物
<9>R ¹¹¹ が-C≡C-である化合物
<10>R ¹¹² が置換されていてもよいアリール基である化 合物
<11>R ¹¹² が置換されていてもよいフェニル基である化 合物
<12>R ¹¹³ が単結合である化合物
<13>R ¹¹³ が-(C=O)-である化合物
<14>R ¹¹³ が-CH=CH-である化合物
<15>R ¹¹³ が-C≡C-である化合物
<16>R ¹¹⁴ が水素原子である化合物
<17>R ¹¹⁴ が置換されていてもよいアリール基である化 合物
<18>R ¹¹⁴ が置換されていてもよいフェニル基である化 合物
<19>R ¹¹⁴ が置換されていてもよいインドリル基である 化合物
<20>R ¹¹⁴ が置換されていてもよいピリミジニル基であ る化合物
<21>R ¹¹⁴ が置換されていてもよいインダゾリル基であ る化合物
<22>R ¹² が水素原子である化合物
<23>R ¹³ が存在する場合、該置換基が水素原子である 化合物
<24>R ²¹ 、R ²² ともに水素原子である化合物
<25>R ²¹ 、R ²² ともにメチル基である化合物
<26>R ³¹ が置換されていてもよいアルキル基である化 合物
<27>R ³¹ が置換されていてもよいアリール基である化 合物
<28>R ³¹ がイソプロピル基である化合物
<29>R ³¹ がフェニル基である化合物
<30>R ³¹ がエチル基である化合物
<31>R ³¹ の結合している不斉炭素の立体配置が前記一 般式(5)で示される化合物
<32>R ²¹ とR ³¹ 、およびR ²² とR ³¹ が環を形成していない化合物
<33>n、mともに0である化合物
<34>Y ¹¹ が-NHOHである化合物
<35>Y ¹¹ が-OHである化合物
<36>上記<1>~<5>のいずれかにおい� ��、かつ<6>である化合物
<37>上記<1>~<5>のいずれかにおい� ��、かつ<7>である化合物
<38>上記<1>~<5>のいずれかにおい� ��、かつ<8>である化合物
<39>上記<1>~<5>のいずれかにおい� ��、かつ<9>である化合物
<40>上記<1>~<9>、又は<36>~<3 9>のいずれかにおいて、かつ<10>である 化合物
<41>上記<1>~<9>、又は<36>~<3 9>のいずれかにおいて、かつ<11>である 化合物
<42>上記<1>~<11>、又は<36>~< 41>のいずれかにおいて、かつ<12>であ� �化合物
<43>上記<1>~<11>、又は<36>~< 41>のいずれかにおいて、かつ<13>であ� �化合物
<44>上記<1>~<11>、又は<36>~< 41>のいずれかにおいて、かつ<14>であ� �化合物
<45>上記<1>~<11>、又は<36>~< 41>のいずれかにおいて、かつ<15>であ� �化合物
<46>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<16>であ� �化合物
<47>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<17>であ� �化合物
<48>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<18>であ� �化合物
<49>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<19>であ� �化合物
<50>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<20>であ� �化合物
<51>上記<1>~<15>、又は<36>~< 45>のいずれかにおいて、かつ<21>であ� �化合物
<52>上記<1>~<21>、又は<36>~< 51>のいずれかにおいて、かつ<22>であ� �化合物
<53>上記<1>~<22>、又は<36>~< 52>のいずれかにおいて、かつ<23>であ� �化合物
<54>上記<1>~<23>、又は<36>~< 53>のいずれかにおいて、かつ<24>であ� �化合物
<55>上記<1>~<23>、又は<36>~< 53>のいずれかにおいて、かつ<25>であ� �化合物
<56>上記<1>~<25>、又は<36>~< 55>のいずれかにおいて、かつ<26>であ� �化合物
<57>上記<1>~<25>、又は<36>~< 55>のいずれかにおいて、かつ<27>であ� �化合物
<58>上記<1>~<25>、又は<36>~< 55>のいずれかにおいて、かつ<28>であ� �化合物
<59>上記<1>~<25>、又は<36>~< 55>のいずれかにおいて、かつ<29>であ� �化合物
<60>上記<1>~<25>、又は<36>~< 55>のいずれかにおいて、かつ<30>であ� �化合物
<61>上記<1>~<30>、又は<36>~< 60>のいずれかにおいて、かつ<31>であ� �化合物
<62>上記<1>~<31>、又は<36>~< 61>のいずれかにおいて、かつ<32>であ� �化合物
<63>上記<1>~<32>、又は<36>~< 62>のいずれかにおいて、かつ<33>であ� �化合物
<64>上記<1>~<33>、又は<36>~< 63>のいずれかにおいて、かつ<34>であ� �化合物
<64>上記<1>~<33>、又は<36>~< 63>のいずれかにおいて、かつ<35>であ� �化合物
 また、一般式(1)で示される化合物の塩、又� ��一般式(1)で示される化合物における各置換� ��の組み合わせを限定した上記<1>~<65> ;の化合物の塩;
一般式(1)で示される化合物の薬理学的に許容 される塩、又は一般式(1)で示される化合物に おける各置換基の組み合わせを限定した上記 <1>~<65>の化合物の薬理学的に許容さ� ��る塩;
一般式(1)で示される化合物のプロドラッグ、 又は一般式(1)で示される化合物における各置 換基の組み合わせを限定した上記<1>~<6 5>の化合物のプロドラッグ;
一般式(1)で示される化合物の塩のプロドラッ グ、又は一般式(1)で示される化合物における 各置換基の組み合わせを限定した上記<1> ~<65>の化合物の塩のプロドラッグ;
一般式(1)で示される化合物の薬理学的に許容 される塩のプロドラッグ、又は一般式(1)で示 される化合物における各置換基の組み合わせ を限定した上記<1>~<65>の化合物の薬� ��学的に許容される塩のプロドラッグが好ま� ��い。
具体的に、一般式(1)で示される本発明の化合 物の好ましい例として、以下の化合物:

を挙げることができるが、本発明の範囲はこ れらの好ましい例に限定されることはない。
また、これら化合物の可能な立体異性体ある いはラセミ体、またはその薬理学的に許容さ れる塩、水和物、溶媒和物、あるいはこれら のプロドラッグも本発明の範囲である。

 本発明の化合物は、文献には記載されて� ��ない新規化合物である。一般式(1)で示され� ��本発明の化合物は例えば下記の方法により� ��造できるが、本発明の化合物の製造方法は� ��に限定されるものではない。

 それぞれの反応において、反応時間は特� ��限定されないが、公知の分析手段により反� ��の進行状態を容易に追跡できるため、目的� ��の収量が最大となる時点で終了すればよい� ��

 一般式(1)で示される本発明の化合物のうち� ��Y ¹¹ が-NHOH、置換されていてもよいアルキルアミ� ��基、置換されていてもよいジアルキルアミ� ��基、置換されていてもよいアリールアミノ� ��、置換されていてもよいアルキルアリール� ��ミノ基、又は置換されていてもよいジアリ� ��ルアミノ基を示す化合物は下記一般式(S1)[� �般式(S1)中、Ar ¹ 、R ¹¹ 、R ¹² 、R ¹³ 、R ²¹ 、R ²² 、R ³¹ 、n、及びmは前記と同義であり、Y ¹² は-NHOH、置換されていてもよいアルキルアミ� ��基、置換されていてもよいジアルキルアミ� ��基、置換されていてもよいアリールアミノ� ��、置換されていてもよいアルキルアリール� ��ミノ基、又は置換されていてもよいジアリ� ��ルアミノ基を示す]で示される化合物と同義 であり、それらの化合物は、例えば下記の反 応経路の逆合成経路に従って製造することが 可能である。

 例えば、一般式(S1)で示される化合物は、一 般式(S2)[一般式(S2)中、Ar ¹ 、n及びmは前記と同義であり、R ^11a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びY ^12a は、それぞれ前記R ¹¹ 、R ¹² 、R ¹³ 、R ²¹ 、R ²² 、R ³¹ 、及びY ¹² と同義であるか、或いはこれらのうちの1以� �の基が保護されていてもよい。]で示される� ��合物において、すべての保護基を同時又は� ��次脱保護することにより製造することがで� ��る。脱保護反応は、公知の方法、例えばProt ective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and S ons 刊(2007)に記載の方法などに準じて行えば� ��い。

 特に、Y ^12a が-NHOC(CH ₃ ) ₂ OCH ₃ である化合物に対し酸を作用させることによ ってY ¹² が-NHOHである化合物を製造することができる� ��この場合における酸としては塩酸、硝酸、� ��は硫酸などの鉱酸や、酢酸、トリフルオロ� ��酸、メタンスルホン酸、又はp-トルエンス� �ホン酸などの有機酸などが挙げられ、塩酸� �好ましい例として挙げられる。酸の用量と� �てはY ^12a が-NHOC(CH ₃ ) ₂ OCH ₃ である化合物に対し当量又は過剰量用いるこ とができ、過剰量用いることが好ましい。反 応に用いることのできる溶媒としては例えば 水、メタノール、エタノール、プロパノール 、テトラヒドロフラン、又は1,4-ジオキサン� �どが挙げられ、また、これらの溶媒を2種以� ��混合して用いることもできる。水、メタノ� ��ル、エタノール、又はこれらの混合溶媒が� ��ましい例として挙げられ、さらに好ましく� ��水とメタノールの混合溶媒である。酸と溶� ��の組み合わせとしては塩酸とメタノールを� ��合して用いるものが好ましく、より好まし� ��は1規定塩酸とメタノールの1:1(v/v)混合溶媒� ��ある。反応温度は通常0℃から100℃で行うこ とができ、好ましくは10℃から50℃である。� �応時間は特に限定されないが、通常、1時間� ��ら96時間が例示され、3時間から60時間が好� �しい例として挙げられる。

 一般式(S2)で示される化合物は一般式(S3)[一� ��式(S3)中、Ar ¹ 、n、m、R ^11a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、及びR ^31a は前記と同義である。]で示される化合物と� �アンモニア、1級アミン、2級アミン、又はヒ ドロキシアミンとを、縮合剤の存在下で、必 要があれば塩基の存在下で反応させることに よって製造することができる。アンモニア、 1級アミン、2級アミン、又はヒドロキシアミ� ��の使用量としては、一般式(S3)で示される化 合物に対して1/10から100当量用いることがで� �、好ましくは1当量から10当量である。縮合� �としてはジシクロヘキシルカルボジイミド(D CC)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)N,N,N� ��,N’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオ� ��フォスフェート(HATU)、又は1-エチル-3-[3-ジ� �チルアミノプロピル]カルボジイミド(EDC)塩� �塩等を挙げることができる。縮合剤の使用� �としては、一般式(S3)で示される化合物に対� ��て当量ないし過剰量用いることができ、例� ��して1から10当量が挙げられ、好ましくは1当 量から5当量である。縮合反応において補助� �を加えることも望ましく、補助剤としては� �ドロキシベンゾトリアゾール(HOBT)等が挙げ� �れる。塩基としては、例えばトリメチルア� �ン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ� �ルアミン、N-メチルモルホリン、又はピリジ ンなどが挙げられる。好ましくはトリエチル アミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メ� ��ルモルホリン、又はピリジンである。反応� ��用いる溶媒としては、例えばジクロロメタ� ��、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、� ��ルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テ� ��ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ� ��タン、ピリジン、又はジメチルホルムアミ� ��などが挙げられる。また、これらの溶媒を2 種以上混合して用いても好適である。好まし くはジメチルホルムアミド、又はテトラヒド ロフランである。反応温度は通常-80℃から100 ℃で行うことができ、好ましくは0℃から50℃ である。反応時間は特に限定されないが、通 常、1時間から96時間が例示され、2時間から48 時間が好ましい例として挙げられる。該反応 におけるアンモニア、1級アミン、2級アミン� ��又はヒドロキシアミンは保護されているも� ��を用いてもよく、例えば保護されたヒドロ� ��シアミンとしてはO-(2-メトキシプロパン-2-� �ル)ヒドロキシアミンを挙げることができ、� ��護基は公知の方法(Mori, K., Tetrahedron, 44, 60 13(1988).)に従って脱保護することができる。

 一般式(S3)で示される化合物は一般式(S4)[一� ��式(S4)中、Ar ¹ 、n、m、R ^11a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、及びR ^31a は前記と同義であり、R ⁵¹ はカルボン酸の保護基である。]で示される� �合物のカルボン酸の保護基を脱保護反応に� �することにより製造することができる。一� �式(S4)中R ⁵¹ はカルボン酸の保護基であって、置換されて いてもよいアルキル基等を用いることができ 、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル 基、t-ブチル基、ベンジル基、2-(トリメチル� ��リル)エチル基が好ましく、より好ましくは メチル基又はt-ブチル基である。カルボン酸� ��保護基の脱保護反応としては公知の方法、� ��えばProtective Groups in Organic Synthesis、John W iley and Sons 刊(2007)に記載の方法などに準じ� ��行えばよい。例えばR ⁵¹ がメチル基、又はエチル基等の場合には塩基 性条件下での加水分解が挙げられる。この場 合における塩基としては水酸化ナトリウム、 水酸化カリウム、水酸化リチウム、アンモニ アなどが挙げられ、水酸化ナトリウム、又は 水酸化リチウムが好ましい例として挙げられ る。塩基の用量としては一般式(S4)で示され� �化合物に対し当量又は過剰量用いることが� �き、1当量から5当量用いることが好ましい。 反応に用いることのできる溶媒としては例え ば水、メタノール、エタノール、プロパノー ル、テトラヒドロフラン、又は1,4-ジオキサ� �などが挙げられ、また、これらの溶媒を2種� ��上混合して用いることもできる。水、メタ� ��ール、エタノール、1,4-ジオキサン、又はそ れらの混合溶媒が好ましい例として挙げられ 、さらに好ましくは水とメタノールの混合溶 媒である。反応温度は通常0℃から200℃で行� �ことができ、好ましくは10℃から100℃である 。反応時間は特に限定されないが、通常、1� �間から96時間が例示され、3時間から60時間が 好ましい例として挙げられる。また、例えば R ⁵¹ がt-ブチル基の場合には一般式(S4)で示される 化合物に酸を作用させる製造法が例示される 。酸としては塩酸、硝酸、又は硫酸などの鉱 酸や、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスル ホン酸、又はp-トルエンスルホン酸などの有� ��酸などが挙げられ、塩酸、又はトリフルオ� ��酢酸が好ましい例として挙げられる。酸の� ��量としては一般式(S4)で示される化合物に対 して当量又は過剰量であることが好ましく、 例えば1~10当量、より好ましくは1~20当量用い� ��ことができ、別の態様として、好ましくは� ��剰量、例えば溶媒量で用いることができる� ��反応に用いる溶媒としては、例えば、ジク� ��ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベ� ��ゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエー� ��ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ� ��トキシエタン、酢酸エチル、酢酸ブチル又� ��アセトニトリルなどが挙げられ、クロロホ� ��ム、トルエン、テトラヒドロフランが好ま� ��い例として挙げられる。また、これらの溶� ��を2種以上混合して用いることもできる。又 は、前記の反応に用いる酸を溶媒として用い ることも好適である。好ましい反応条件とし ては、4規定塩酸-1,4-ジオキサン溶液を溶媒量 用いる条件が挙げられる。反応温度は通常0� �から200℃で行うことができ、好ましくは10℃ から100℃である。反応時間は特に限定されな いが、通常、1時間から200時間が例示され、1� ��間から96時間が好ましい例として挙げられ� �。

 一般式(1)で示される本発明の化合物のうち� ��Y ¹¹ が-OHを示す化合物は上記一般式(S3)で示され� �化合物において、すべての保護基を同時又� �順次脱保護することにより製造することが� �きる。脱保護反応は、公知の方法、例えばPr otective Groups in Organic Synthesis、John Wiley and� �Sons 刊(2007)に記載の方法などに準じて行え� �よい。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-NHCO-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記R ¹¹² 、R ¹¹³ 、及びR ¹¹⁴ と同義であるか、或いはこれらのうちの1以� �の基が保護されていてもよい]で示される化� ��物は、下記一般式(S5)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、それらの化合物は、例えば下記の� �応経路の逆合成経路に従って製造すること� �可能である。

 一般式(S5)で示される化合物は、一般式(S6)[� ��中、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a は前記と同義であり、L ¹ は水酸基、塩素原子、又は臭素原子である]� �示される化合物と、一般式(S7)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]とを必要に応じて縮合� �及び/又は塩基の存在下で反応させることに� ��って製造することができる。一般式(S6)で示 される化合物の使用量としては、一般式(S7)� �示される化合物に対して1/10から100当量用い� ��ことができ、好ましくは1当量から10当量で� ��る。一般式(S6)で示される化合物中、L ¹ が水酸基を示す化合物の場合、反応において 縮合剤を用いることが好ましい。縮合剤とし てはジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、O -(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)N,N,N’,N’ -テトラメチルウロニウムヘキサフルオロフ� �スフェート(HATU)、又は1-エチル-3-[3-ジメチル アミノプロピル]カルボジイミド(EDC)塩酸塩等 を挙げることができる。縮合剤の使用量とし ては、一般式(S6)で示される化合物に対して� �量ないし過剰量用いることができ、例とし� �1から10当量が挙げられ、好ましくは1当量か� ��5当量である。縮合剤を用いる縮合反応にお いては補助剤を加えることも望ましく、補助 剤としてはヒドロキシベンゾトリアゾール(HO BT)等が挙げられる。反応に用いることのでき る塩基としては、例えばトリメチルアミン、 トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア ミン、N-メチルモルホリン、又はピリジンな� ��が挙げられる。好ましくはトリエチルアミ� ��、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチル� �ルホリン、又はピリジンである。塩基の使� �量としては一般式(S6)で表される化合物に対� ��て0.1当量から10当量が例示され、好ましく� �0.5当量から5当量である。反応に用いる溶媒� ��しては、例えばジクロロメタン、クロロホ� ��ム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キ� ��レン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ� ��ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ピリ� ��ン、又はジメチルホルムアミドなどが挙げ� ��れる。また、これらの溶媒を2種以上混合し て用いても好適である。好ましくはジメチル ホルムアミド、ジクロロメタン、又はテトラ ヒドロフランである。反応温度は通常-80℃か ら100℃で行うことができ、好ましくは0℃か� �50℃である。反応時間は特に限定されないが 、通常、1時間から96時間が例示され、2時間� �ら48時間が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S6)で示される化合物は、例えば市販 のBenzoyl chloride(Aldrich社製)、4-(Dimethylamino)benzo yl chloride(Aldrich社製)、4-Phenylbenzoyl Chloride (La ncaster社製)、4-Benzoylbenzoic acid(Aldrich社製)など を用いることができる。
一般式(S7)で示される化合物は、一般式(S8)[式 中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物に対� �、公知のBuchwald-Hartwig反応を経由することに� ��り製造することができる。反応条件につい� ��は公知文献(A.R Muci, S.L.Buchwald, Top. Curr. Ch em., 219, 131(2002)., J.F.Hartwig, Angew. Chem., Int.� �Ed., 37, 2046(1998)., D.Baranano, G.Mann, Hartwig, J.  F. Curr. Org. Chem. 1, 287(1997)., C.G.Frost, P.Men donca, J. Chem. Soc. Perkin Trans.1, 1998, 2615.)な� ��に記載のとおりである。該反応の条件によ� ��てはアミノ基が保護された状態で生成物が� ��られる場合もあり、その場合には適宜脱保� ��反応を行うことによってアミノ基を有する� ��導体を製造することができる。具体的には� ��ベンゾフェノンイミンを用いてBuchwald-Hartwig 反応を実施し、得られるイミンをメタノール 中、ヒドロキシアミン塩酸塩及び酢酸ナトリ ウムを用いて脱保護を行いアミンを得る方法 が例示される。

 一般式(S8)で示される化合物は一般式(S9)[式� ��、Ar ¹ 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、及びR ^22a は前記と同義である]で示される化合物と、� �般式(S10)[式中、n、m、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義であり、X ¹ は臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子、p-トル� ��ンスルホニルオキシ基、又はメタンスルホ� ��ルオキシ基を表す]で示される化合物とを塩 基の存在下で反応させて製造することができ る。一般式(S10)で示される化合物の使用量は� ��一般式(S9)で示される化合物に対して1/10か� �10当量用いることができ、好ましくは1/5当量 から5当量であり、より好ましくは1当量から2 当量である。反応に用いる塩基としては、ナ トリウムメトキシド又はナトリウムエトキシ ドなどの金属アルコキシド、炭酸ナトリウム 、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムなどの炭 酸塩、水素化ナトリウムなどの金属水素化合 物、又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム などを例示することができる。好ましくは水 素化ナトリウムである。用いる塩基の用量と しては一般式(S9)で示される化合物に対して1/ 5当量から10当量が例示され、好ましくは1/2当 量から3当量である。反応に用いる溶媒とし� �は、例えば、エタノール、メタノール、プ� �パノール、イソプロパノール、エチレング� �コール、プロピレングリコール、ジエチレ� �グリコールモノメチルエーテル、ジクロロ� �タン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼ� �、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル� �テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト� �シエタン、ジエチレングリコールジメチル� �ーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチ� �ホルムアミド又はアセトニトリルなどが挙� �られ、好ましくはジメチルホルムアミドで� �る。また、これらの溶媒を2種以上混合して� ��いることもできる。反応温度は通常0℃から 200℃で行うことができ、好ましくは10℃から1 50℃である。反応時間は特に限定されないが� ��通常、1時間から96時間が例示され、3時間か ら36時間が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S9)で示される化合物のうち、R ^21a 及びR ^22a が共に水素原子である化合物としては、例え ば5-ブロモ-2,3-ジヒドロチエノ[2,3-d]イソチア� ��ール-3-オン-1,1-ジオキシドを原料として還� �反応に供することにより製造することがで� �る。該還元反応としては金属水素錯化合物� �用いる反応が例示され、水素化金属錯化合� �としては水素化アルミニウムリチウムが好� �しい例として挙げられる。用いる金属水素� �化合物の用量としては原料に対し1当量から1 0当量が例示され、1当量から5当量が好ましい 。反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエ チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ サン、ジメトキシエタンなどが挙げられ、好 ましくはテトラヒドロフランである。また、 これらの溶媒を2種以上混合して用いること� �できる。反応温度は通常0℃から100℃で行う� ��とができ、好ましくは10℃から70℃である。 反応時間は特に限定されないが、通常、1時� �から96時間が例示され、3時間から24時間が好 ましい例として挙げられる。上記原料の5-ブ� ��モ-2,3-ジヒドロチエノ[2,3-d]イソチアゾール- 3-オン-1,1-ジオキシドは、公知の5-ブロモ-2,3-� ��ヒドロベンゾ[d]イソチアゾール-3-オン-1,1-� �オキシドの合成法(Tetrahedron, 62, 33, 7902-7910,  2006., Bioorg. Med. Chem., 13, 949-962(2005).)など� ��従って製造することができる。

 また、一般式(S8)で示される化合物は、一 般式(S7)で示される化合物からSandmeyer反応に� �り製造することもできる。Sandmeyer反応は亜� �酸ナトリウム、亜硝酸t-ブチル、又は亜硝酸 アミルなどのジアゾニウム化剤、及び臭化銅 などのハロゲン化剤を順次、又は同時に作用 させて実施することができる。それぞれの反 応剤の用量は一般式(S7)で示される化合物に� �して1当量から10当量用いることができ、好� �しくは1当量から5当量である。反応に用いる 溶媒としては、例えば、水、エタノール、メ タノール、プロパノール、イソプロパノール 、又はアセトニトリルなどが挙げられ、好ま しくは水又はアセトニトリルである。また、 これらの溶媒を2種以上混合して用いること� �できる。反応温度は通常-30℃から150℃で行� �ことができ、好ましくは0℃から100℃である� ��反応時間は特に限定されないが、通常、1時 間から96時間が例示され、3時間から36時間が� ��ましい例として挙げられる。

 一般式(S10)で示される化合物は、例えば� �販のMethyl bromoacetate(Aldrich社製)、Ethyl 2-bromo- 3-methylbutanoate(AVOCADO社製)、Ethyl α-bromophenylacet ate(Aldrich社製)などを用いることができる。

 また別法として、一般式(S7)で示される化 合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経路 に従って製造することが可能である。 

 一般式(S7)で示される化合物は上記一般式(S1 1)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物を還� �反応に供することにより製造することがで� �る。還元反応としては接触水素還元による� �法が挙げられる。接触水素還元においては� �溶媒中、水素雰囲気下で触媒を用いて実施� �ることができる。水素は1気圧雰囲気下で使� ��することもできるし、加圧条件下で使用す� ��こともできる。好ましくは1気圧条件下であ る。触媒としては例えばパラジウム-炭素、� �化白金、白金-炭素、又は水酸化パラジウム� ��が挙げられる。反応に用いる溶媒としては� ��例えばジクロロメタン、クロロホルム、四� ��化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、� ��エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ� ��キサン、ジメトキシエタン、メタノール、� ��はエタノールなどが挙げられる。好ましく� ��テトラヒドロフラン又はメタノールである� ��また、これらの溶媒を2種以上混合して用い ても好適である。反応温度は通常-80℃から100 ℃で行うことができる。好ましくは0℃から50 ℃である。反応時間は特に限定されないが、 通常、1時間から96時間が例示され、1時間か� �24時間が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S11)で示される化合物は一般式(S12)[� �中、Ar ¹ 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、及びR ^22a は前記と同義である]で示される化合物と、� �般式(S10)で示される化合物とを塩基の存在下 で反応させて製造することができる。一般式 (S10)で示される化合物の使用量は、一般式(S12 )で示される化合物に対して1/10から10当量用� �ることができ、好ましくは1/5当量から5当量� ��あり、より好ましくは1当量から2当量であ� �。反応に用いる塩基としては、ナトリウム� �トキシド又はナトリウムエトキシドなどの� �属アルコキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カ� �ウム、又は炭酸セシウムなどの炭酸塩、水� �化ナトリウムなどの金属水素化合物、又は� �酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを例� �することができる。好ましくは水素化ナト� �ウムである。用いる塩基の用量としては一� �式(S12)で示される化合物に対して1/5当量から 10当量が例示され、好ましくは1/2当量から3当 量である。反応に用いる溶媒としては、例え ば、エタノール、メタノール、プロパノール 、イソプロパノール、エチレングリコール、 プロピレングリコール、ジエチレングリコー ルモノメチルエーテル、ジクロロメタン、ク ロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエ ン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒ ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン 、ジエチレングリコールジメチルエーテル、 酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチルホルムア ミド又はアセトニトリルなどが挙げられ、好 ましくはジメチルホルムアミドである。また 、これらの溶媒を2種以上混合して用いるこ� �もできる。反応温度は通常0℃から200℃で行� ��ことができ、好ましくは10℃から150℃であ� �。反応時間は特に限定されないが、通常、1� ��間から96時間が例示され、3時間から36時間� �好ましい例として挙げられる。

 一般式(S12)で示される化合物は、例えば� �般式(S9)で示される化合物を製造する方法に� ��じて製造することができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^112a -NHCO-R ^114a [式中、R ^111a はR ¹¹¹ と同義であるか或いは保護されていてもよい 基を示し、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、下記一般式(S5-2)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^112a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、それらの化合物は、例えば下記の� �応経路の逆合成経路に従って製造すること� �可能である。

 一般式(S5-2)で示される化合物は、一般式(S6- 2)[式中R ^114a 、及びL ¹ は前記と同義である。]で示される化合物と� �一般式(S7-2)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^112a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]とを縮合反応に供する� �とによって製造することができる。該縮合� �応の条件としては、例えば前記の一般式(S5)� ��示される化合物を一般式(S6)で示される化合 物及び一般式(S7)で示される化合物を用いて� �造する方法と同様の条件で製造することが� �きる。

 一般式(S6-2)で示される化合物は、市販の� ��合物を用いることができ、例えば前記の(S6) で示される化合物の例示と同様である。

 一般式(S7-2)で示される化合物は、前述の� ��般式(S-7)で示される化合物を製造する方法� �準じて、例えば市販のethyl 3-amino-5-(3-nitrophen yl)thiophene-2-carboxylate(ENAMINE社)を出発原料とし� ��製造することができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-NH-CH ₂ -R ^1121a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義であり、R ^1121a は-CH ₂ -と結合してR ^112a の一部と同義となる]で示される化合物は、� �えば下記の反応経路の逆合成経路に従って� �造することが可能である。 

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-NH-CH ₂ -R ^1121a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義であり、R ^1121a は-CH ₂ -と結合してR ^112a の一部と同義となる]で示される化合物は一� �式(S13)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^1121a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で表される化合物と同� �であり、一般式(S14)[式中、R ^1121a 、R ^113a 、及びR ^114a は前記と同義である]と一般式(S7)で示される� ��合物を還元アミノ化反応に供することによ� ��製造することができる。還元アミノ化反応� ��用いる溶媒としてはジエチルエーテル、テ� ��ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ� ��タン、メタノール、エタノール、アセトニ� ��リルなどが挙げられる。好ましくはメタノ� ��ル又はアセトニトリルである。また、これ� ��の溶媒を2種以上混合して用いても好適であ る。一般式(S14)で示される化合物は一般式(S7) で示される化合物に対し当量または過剰量用 いることが好ましく、より好ましくは1当量� �ら10当量である。反応においては必要に応じ て酸を使用することも好ましく、酸としては 酢酸又は酸性緩衝溶液が好ましい。あるいは 、必要に応じて塩基を使用することも好まし く、塩基としては3級アミンが例示され、好� �しくはトリエチルアミンである。用いる還� �剤としては水素化シアノホウ素ナトリウム� �又はトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウ� �が好ましく、より好ましくは水素化シアノ� �ウ素ナトリウムである。還元剤は一般式(S7)� ��示される化合物に対し当量または過剰量用� ��ることが好ましく、より好ましくは1当量か ら10当量である。反応温度は通常-20℃から100� ��で行うことができ、好ましくは-10℃から50� �である。反応時間は特に限定されないが、� �常、0.2時間から36時間が例示され、1時間か� �24時間が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S14)で示される化合物は、例えば� �販のBiphenyl-4-carboxaldehyde(Aldrich社製)、4-Phenoxyb enzaldehyde(Aldrich社製)等を用いることができる� ��

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^1122a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義であり、R ^1122a は置換されていてもよいアリーレン基を示し 、R ^1122a は保護されていてもよい]で示される化合物� �、例えば下記の反応経路の逆合成経路に従� �て製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^1122a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義であり、R ^1122a は置換されていてもよいアリーレン基を示す ]で示される化合物は上記一般式(S15)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^1122a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16)[式中、R ^1122a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義であり、L ² はボロン酸-B(OH) ₂ 又はボロン酸エステルを示す]で示される化� �物と一般式(S8)で示される化合物をSuzuki反応� ��供することにより製造することができる。S uzuki反応の条件については公知文献(N.Miyaura e t.al, J.Am.Chem.Soc.,107, 972(1985)., N.Miyaura, A.Suzuk i, Chem. Rev. 95, 2457(1995))などに記載のとおり である。Suzuki反応は触媒の存在下、必要に応 じて塩基及び添加剤を使用して実施すること ができる。具体的には、Suzuki反応に用いる溶 媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン 、トルエン、ジメトキシエタン、メタノール 、エタノール、アセトニトリルなどが挙げら れる。また、これらの溶媒を2種以上混合し� �、或いはそれらを更に水と混合して用いて� �好適である。好ましくはテトラヒドロフラ� �と水の混合溶媒、トルエンとメタノール及� �水との混合溶媒、又はジオキサンである。� �般式(S16)で示される化合物は一般式(S8)で示� �れる化合物に対し当量または過剰量用いる� �とが好ましく、より好ましくは1当量から10� �量である。反応においては必要に応じて塩� �を使用することも好ましく、塩基としては� �酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウ� �が例示され、好ましくは炭酸ナトリウム又� �炭酸セシウムである。使用する塩基の用量� �一般式(S8)で示される化合物に対し1当量から 10当量が挙げられ、好ましくは1当量から5当� �である。用いる触媒としてはPdCl ₂ (dppf)、Pd ₂ (dba) ₃ 、Pd(PPh ₃ ) ₄ などが好ましく、一般式(S8)で示される化合� �に対して0.01当量~1当量用いることができ、� �ましくは0.1~0.5当量である。必要に応じて用� ��る添加剤としてはrac-BINAPなどが挙げられ、� ��般式(S8)で示される化合物に対して0.01当量~1 当量用いることができ、好ましくは0.1~0.5当� �である。反応温度は通常0℃から200℃で行う� ��とができ、好ましくは10℃から100℃である� �反応時間は特に限定されないが、通常、0.2� �間から48時間が例示され、1時間から36時間が 好ましい例として挙げられる。反応はマイク ロウェーブ照射条件下において実施しても好 適である。

 一般式(S16)で示される化合物としては、� �えば市販の4-Biphenylboronic acid(Aldrich社製)、4-P henoxyphenylboronic acid(Aldrich社製)、4-Benzoylphenylbo ronic acid(Aldrich社製)等を用いることができる� ��

 なお、上記Suzuki反応においては、さらにカ� ��ボン酸の保護基R ⁵¹ の脱保護反応が進行する場合もあり、その場 合は前記一般式(S3)で示される化合物のうち� �R ^11a が-R ^1122a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^1122a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である]で示される化� �物を生成物として得ることができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-CH=CH-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� �に従って製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-CH=CH-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は上記一般式(S15-2)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16-2)[式中、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、及びL ² はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物と一般式(S8)で示される化合物をSuzuki反� ��に供することにより製造することができる� ��該Suzuki反応の条件は前記の一般式(S15)で示� �れる化合物を製造する方法における条件と� �様である。

 なお、上記Suzuki反応においては、さらにカ� ��ボン酸の保護基R ⁵¹ の脱保護反応が進行する場合もあり、その場 合は前記一般式(S3)で示される化合物のうち� �R ^11a が-CH=CH-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である]で示される化� �物を生成物として得ることができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-C≡C-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� �に従って製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-C≡C-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は上記一般式(S15-3)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16-3)[式中、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、及びL ² はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物と一般式(S8)で示される化合物をSonogashir a反応に供することにより製造することがで� �る。該Sonogashira反応の反応条件については公 知文献(R. Chinchilla et. al., Chem. Rev., 107(3),  874-922(2007).)などに記載のとおりである。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^1122a -R ^1142a [式中、R ^1142a は置換されていてもよいアリーレン基を示し 、R ^1142a は保護されていてもよく、R ^111a 、R ^1122a は前記と同義である。]で示される化合物は� �例えば下記の反応経路の逆合成経路に従っ� �製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^1122a -R ^1142a [式中、R ^111a 、R ^1122a 、及びR ^1142a は前記と同義である。]で示される化合物は� �上記一般式(S15-4)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^1122a 、R ^1142a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16-4)[式中、R ^1142a 、及びL ² は前記と同義である。]で示される化合物と� �般式(S8-2)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^1122a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物をSuzuk i反応に供することにより製造することがで� �る。該Suzuki反応の条件は前記の一般式(S15)で 示される化合物を製造する方法における条件 と同様である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^112a -CH=CH-R ^114a [式中、R ^111a 、R ^1122a 、及びR ^114a は前記と同義である。]で示される化合物は� �例えば下記の反応経路の逆合成経路に従っ� �製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^112a -CH=CH-R ^114a [式中、R ^111a 、R ^1122a 、及びR ^114a は前記と同義である。]で示される化合物は� �上記一般式(S15-5)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^1122a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16-5)[式中、R ^114a 、及びL ² は前記と同義である。]で示される化合物と� �般式(S8-2)で示される化合物をSuzuki反応に供� �ることにより製造することができる。該Suzuk i反応の条件は前記の一般式(S15)で示される化 合物を製造する方法における条件と同様であ る。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^1122a -C≡C-R ^114a [式中、R ^111a 、R ^1122a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� �に従って製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^111a -R ^1122a -C≡C-R ^114a [式中、R ^111a 、R ^1122a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、上記一般式(S15-6)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^111a 、R ^1122a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S16-6)[式中、R ^114a は前記と同義である。]で示される化合物と� �般式(S8-2)で示される化合物をSonogashira反応に 供することにより製造することができる。該 Sonogashira反応の反応条件については公知文献( R. Chinchilla et. al., Chem. Rev., 107(3), 874-922(20 07).)などに記載のとおりである。一般式(S8)で 示される化合物のうち、R ^21a 及びR ^22a が共に水素原子であり、R ⁵¹ がt-ブチル基である一般式(S17)で示される化� �物は、例えば下記の反応経路の逆合成経路� �従って製造することが可能である。

 一般式(S17)で示される化合物は、一般式(S18) [式中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、及びR ^31a は前記と同義である]で示される化合物をMitsu nobu反応に供することにより製造することが� �きる。Mitsunobu反応の反応条件については公� �文献(Mitsunobu, O.,  Synthesis, 1981, 1., Hughes,  D. L., Org. React., 42, 335(1992).)等に記載のと� �りである。具体的には、Mitsunobu反応に用い� �溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキ� �ン、トルエン、ジメトキシエタン、アセト� �トリルなどが挙げられる。また、これらの� �媒を2種以上混合して用いても好適である。� ��ましくはトルエンである。反応はトリフェ� ��ルホスフィン、又はトリブチルホスフィン� ��どのリン試薬とジエチルアゾジカルボン酸� ��ジイソプロピルアゾジカルボン酸、又はTMAD などのアゾ試薬を共に用いることにより実施 することができる。各試薬は一般式(S18)で示� ��れる化合物に対し当量または過剰量用いる� ��とが好ましく、より好ましくは1当量から10� ��量である。反応温度は通常-50℃から200℃で� ��うことができ、好ましくは0℃から100℃であ る。反応時間は特に限定されないが、通常、 0.2時間から48時間が例示され、1時間から36時� ��が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S18)で示される化合物は一般式(S19)[� �中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、及びR ^31a は前記と同義である]で示される化合物を還� �反応に供することにより製造することがで� �る。反応に際して用いられる還元剤として� �、例えばボラン・テトラヒドロフラン、ボ� �ン・ジメチルスルフィド、ボラン・ピリジ� �、ボラン・トリメチルアミン、ボラン・ト� �フェニルフォスフィンなどのボラン錯体類� �あるいはジボランなどが挙げられる。還元� �の用量としては一般式(19)で表される化合物� ��対して当量または過剰量を用いることが通� ��であり、好ましくは1から100当量、さらに好 ましくは1から10当量が挙げられる。また、必 要に応じてSnCl ₄ などのルイス酸を加えることもできる。溶媒 としては不活性溶媒を用いることができる。 不活性溶媒としては、例えばジクロロメタン 、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、ト ルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テト ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ タンなどが挙げられる。好ましくはジクロロ メタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ ランである。また、これらの溶媒を2種以上� �合して用いても好適である。反応温度は通� �-20℃から100℃で行うことができ、好ましく� �-10℃から50℃である。反応時間としては0.2時 間から96時間が例示され、好ましくは1時間か ら48時間が挙げられる。

 一般式(S19)で示される化合物は、一般式(S20) [式中、Ar ¹ 、n、m、R ^12a 、R ^13a 、及びR ^31a は前記と同義である]で示される化合物のメ� �ルエステルを加水分解することにより製造� �ることができる。加水分解反応は塩基を用� �て実施することができ、塩基としては例え� �炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアル� �リ金属炭酸塩、水酸化カリウム、水酸化ナ� �リウム、水酸化リチウムなどの水酸化アル� �リ金属などが挙げられる。塩基の使用量は� �通常、式(S20)で表される化合物に対して同量 または過剰量が例示され、好ましくは1から10 当量が挙げられる。溶媒としては、極性溶媒 、あるいは極性溶媒と水の混合溶媒を用いる ことができ、極性溶媒としては例えばエタノ ール、メタノールなどのアルコール類、ジオ キサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエー テルなどのエーテル類、ジメチルスルホキシ ド、アセトンなどを挙げることができ、好ま しくはエタノール、メタノール、ジオキサン 、アセトンなどの極性溶媒と水との混合溶媒 などである。反応温度は通常-20℃から150℃で 行うことができ、好ましくは-10℃から100℃が 例示される。反応時間は、特に限定されない が、通常、0.2時間から48時間が例示され、好� ��しくは1時間から24時間である。

 一般式(S20)で示される化合物は、一般式(S21) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である]で示される化合物と一� �式(S22)[式中、n、m、及びR ^31a は前記と同義である]で示される化合物を塩� �の存在下で反応させることにより製造する� �とができる。一般式(S22)で示される化合物は 一般式(S21)で示される化合物に対して当量又� ��過剰量用いることができ、好ましくは1当量 から5当量である。塩基としては、例えばト� �メチルアミン、トリエチルアミン、ジイソ� �ロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、 又はピリジンなどが挙げられる。好ましくは トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア ミン、N-メチルモルホリン、又はピリジンで� ��る。用いる塩基の用量としては一般式(S21)� �示される化合物に対して当量又は過剰量で� �り、1当量から10当量が好ましい。反応に用� �る溶媒としては、例えばジクロロメタン、� �ロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トル� �ン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラ� �ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ� �、ピリジン、又はジメチルホルムアミドな� �が挙げられる。また、これらの溶媒を2種以� ��混合して用いても好適である。好ましくは� ��クロロメタン、又はテトラヒドロフランで� ��る。反応温度は通常-80℃から100℃で行うこ� ��ができ、好ましくは0℃から50℃である。反� ��時間は特に限定されないが、通常、1時間か ら96時間が例示され、2時間から48時間が好ま� ��い例として挙げられる。

 一般式(S22)で示される化合物としては、� �えば市販のValine t-butyl ester(和光純薬社製)� �どを用いることができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-O-R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である]で示される化� �物は、下記一般式(S23)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、それらの化合物は、例えば下記の� �応経路の逆合成経路に従って製造すること� �可能である。

 一般式(S23)で示される化合物は、一般式(S24) [式中、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a は前記と同義である]で示される化合物と一� �式(S8)で示される化合物を公知のBuchwald-Hartwig 反応を経由することにより製造することがで きる。反応条件については公知文献(A.R Muci,� �S.L.Buchwald, Top. Curr. Chem., 219, 131(2002)., J.F. Hartwig, Angew. Chem., Int. Ed., 37, 2046(1998)., D.B aranano, G.Mann, Hartwig, J. F. Curr. Org. Chem. 1,� �287(1997)., C.G.Frost, P.Mendonca, J. Chem. Soc. Perk in Trans.1, 1998, 2615.)などに記載のとおりであ る。具体的には、以下のとおり塩基の存在下 で金属触媒を用いて実施することがでる。一 般式(S24)で示される化合物は一般式(S8)で示さ れる化合物に対して当量又は過剰量用いるこ とができ、好ましくは1当量から5当量である� ��塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸� ��トリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム� ��トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジ� ��ソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホ� �ン、又はピリジンなどが挙げられる。好ま� �くはリン酸カリウムである。用いる塩基の� �量としては一般式(S24)で示される化合物に対 して当量又は過剰量であり、1当量から10当量 が好ましい。金属触媒としては酢酸パラジウ ム等を用いることができ、2-(Di-t-butylphosphino)b iphenyl等の配位子を添加しても好適である。� �応に用いる溶媒としては、例えばジクロロ� �タン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼ� �、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル� �テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト� �シエタン、ピリジン、又はジメチルホルム� �ミドなどが挙げられる。また、これらの溶� �を2種以上混合して用いても好適である。好� ��しくはトルエンである。反応温度は通常0℃ から200℃で行うことができ、好ましくは30℃� ��ら150℃である。反応時間は特に限定されな� ��が、通常、1時間から96時間が例示され、2時 間から48時間が好ましい例として挙げられる� ��

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-NR ¹¹¹¹ -R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ¹¹¹¹ 、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� �に従って製造することが可能である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-NR ¹¹¹¹ -R ^112a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、R ^112a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は上記一般式(S23-2)[式中、R ¹¹¹¹ 、Ar ¹ 、n、m、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S24-2)[式中、R ¹¹¹¹ 、R ^112a 、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物と一般式(S8)で示される化合物を公知のB uchwald-Hartwig反応を経由することにより製造す ることができる。該Buchwald-Hartwig反応の条件� �前記の一般式(S23)で示される化合物を製造す る方法における条件と同様である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^1123a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^1123a は窒素原子上でAr ¹ と結合する置換されていてもよいアリーレン 基を示し、R ^1123a は保護されていてもよく、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� �に従って製造することが可能である。

 R ^1123a としては例えば前述のアリーレン基の例示中 、EL-19、EL-58、EL-59、EL-60、EL-119、EL-220におい� ��V ¹ がAr ¹ に結合し、V ² がR ^113a に結合する例を挙げることができる。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^11a が-R ^1123a -R ^113a -R ^114a [式中、R ^113a 、R ^1123a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物は、上記一般式(S23-3)[式中、Ar ¹ 、n、m、R ^1123a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物と同� �であり、一般式(S24-3)[式中、R ^1124a は-NH-を構造中に含むアリーレン基を示し、R ^1124a は保護されていてもよく、R ^113a 、及びR ^114a はそれぞれ前記と同義である。]で示される� �合物と一般式(S8)で示される化合物を公知のU llman反応に供することにより製造することが� ��きる。該Ullman反応の条件については公知の� ��献(A.W.Thomas et. al., Angew. Chem. Int. Ed., 42,� �5400(2003).)などに記載のとおりである。反応� �マイクロウェーブ照射条件下において実施� �ても好適である。

 一般式(S4)で示される化合物のうち、R ^21a 及びR ^22a が共に水素原子である下記一般式(S25)[式中、 Ar ¹ 、n、m、R ^11a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^31a 、及びR ⁵¹ は前記と同義である]で示される化合物は、� �えば下記の反応経路の逆合成経路に従って� �造することが可能である。

 一般式(S25)で示される化合物は上記一般式(S 26)[式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である]で示される化合物と、� �記一般式(S10)[式中の記号は前記と同義であ� �]で示される化合物とを塩基の存在下で反応� ��せて製造することができる。一般式(S10)で� �される化合物の使用量は、一般式(S26)で示さ れる化合物に対して1/10から10当量用いること ができ、好ましくは1/5当量から5当量であり� �より好ましくは1当量から2当量である。反応 に用いる塩基としては、ナトリウムメトキシ ド又はナトリウムエトキシドなどの金属アル コキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、 又は炭酸セシウムなどの炭酸塩、水素化ナト リウムなどの金属水素化合物、又は水酸化ナ トリウム、水酸化カリウムなどを例示するこ とができる。好ましくは水素化ナトリウムで ある。用いる塩基の用量としては一般式(S26)� ��示される化合物に対して1/5当量から10当量� �例示され、好ましくは1/2当量から3当量であ� ��。反応に用いる溶媒としては、例えば、エ� ��ノール、メタノール、プロパノール、イソ� ��ロパノール、エチレングリコール、プロピ� ��ングリコール、ジエチレングリコールモノ� ��チルエーテル、ジクロロメタン、クロロホ� ��ム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キ� ��レン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ� ��ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ� ��レングリコールジメチルエーテル、酢酸エ� ��ル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド又� ��アセトニトリルなどが挙げられ、好ましく� ��ジメチルホルムアミドである。また、これ� ��の溶媒を2種以上混合して用いることもでき る。反応温度は通常0℃から200℃で行うこと� �でき、好ましくは10℃から150℃である。反応 時間は特に限定されないが、通常、1時間か� �96時間が例示され、3時間から36時間が好まし い例として挙げられる。

 一般式(S26)で示される化合物は、一般式(S27) [式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義であり、L ³ は臭素原子を示す。]で示される化合物を塩� �性条件下で反応させることにより製造する� �とができる。反応に用いる塩基としては、� �トリウムメトキシド又はナトリウムエトキ� �ドなどの金属アルコキシド、炭酸ナトリウ� �、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムなどの� �酸塩、水素化ナトリウムなどの金属水素化� �物、又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウ� �などを例示することができる。好ましくは� �素化ナトリウムである。用いる塩基の用量� �しては一般式(S27)で示される化合物に対して 1/5当量から10当量が例示され、好ましくは1/2� ��量から3当量である。反応に用いる溶媒とし ては、例えば、エタノール、メタノール、プ ロパノール、イソプロパノール、エチレング リコール、プロピレングリコール、ジエチレ ングリコールモノメチルエーテル、ジクロロ メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼ ン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル 、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト キシエタン、ジエチレングリコールジメチル エーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチ ルホルムアミド又はアセトニトリルなどが挙 げられ、好ましくはジメチルホルムアミドで ある。また、これらの溶媒を2種以上混合し� �用いることもできる。反応温度は通常0℃か� ��200℃で行うことができ、好ましくは10℃か� �150℃である。反応時間は特に限定されない� �、通常、1時間から96時間が例示され、3時間� ��ら36時間が好ましい例として挙げられる。

 一般式(S27)で示される化合物は、一般式(S28) [式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物に� �素化反応条件下で反応させることにより製� �することができる。臭素化反応に用いる反� �剤としてはトリフェニルホスフィン、トリ� �チルホスフィンなどのリン試薬、及び四臭� �炭素などの臭素化化合物を用いることがで� �る。使用するリン試薬の当量は一般式(S28)で 示される化合物に対し当量又は過剰量であり 、好ましくは1当量から4当量である。使用す� ��臭化化合物の当量は一般式(S28)で示される� �合物に対し当量又は過剰量であり、好まし� �は1当量から4当量である。反応に用いる溶媒 としては、例えば、ジクロロメタン、クロロ ホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、 キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロ フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ エチレングリコールジメチルエーテル、酢酸 エチル、酢酸ブチル、ジメチルホルムアミド 又はアセトニトリルなどが挙げられ、好まし くはテトラヒドロフランである。また、これ らの溶媒を2種以上混合して用いることもで� �る。反応温度は通常0℃から200℃で行うこと� ��でき、好ましくは10℃から150℃である。反� �時間は特に限定されないが、通常、1時間か� ��96時間が例示され、3時間から36時間が好ま� �い例として挙げられる。

 一般式(S28)で示される化合物は、一般式(S29) [式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �元反応に供することにより製造することが� �きる。該還元反応としては金属水素錯化合� �を用いる反応が例示され、水素化金属錯化� �物としては水素化アルミニウムリチウム、� �素化ジイソブチルアルミニウムが好ましい� �として挙げられる。用いる金属水素錯化合� �の用量としては原料に対し1当量から10当量� �例示され、1当量から5当量が好ましい。反応 に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエ ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、 ジメトキシエタンなどが挙げられ、好ましく はテトラヒドロフランである。また、これら の溶媒を2種以上混合して用いることもでき� �。反応温度は通常-50℃から100℃で行うこと� �でき、好ましくは-20℃から70℃である。反応 時間は特に限定されないが、通常、0.1時間か ら96時間が例示され、0.5時間から24時間が好� �しい例として挙げられる。

 一般式(S29)で示される化合物は、一般式(S30) [式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �ルホンアミド化反応に供することにより製� �することができる。該スルホンアミド化反� �としては溶媒中アンモニアを作用させる方� �が例示される。反応に用いる溶媒としては� �例えば、水、エタノール、メタノール、プ� �パノール、イソプロパノール、エチレング� �コール、プロピレングリコール、ジエチレ� �グリコールモノメチルエーテル、ジクロロ� �タン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼ� �、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル� �テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト� �シエタン、ジエチレングリコールジメチル� �ーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメチ� �ホルムアミド又はアセトニトリルなどが挙� �られ、好ましくはジオキサン、エタノール� �メタノール、水である。用いるアンモニア� �量は当量から過剰量が例示され、好ましく� �1当量から10当量である。反応温度は通常0℃� ��ら100℃で行うことができ、好ましくは10℃� �ら70℃である。反応時間は特に限定されない が、通常、0.1時間から96時間が例示され、0.5� ��間から24時間が好ましい例として挙げられ� �。

 一般式(S30)で示される化合物は、一般式(S31) [式中、Ar ¹ 、R ^11a 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �ロロスルホニル化反応に供することによっ� �製造することができる。クロロスルホニル� �反応の条件としては例えば公知文献(Heterocycl ic Chem.,41,435-438(2004).)の方法などに準じて実� �することができる。

 一般式(S31)で示される化合物としては、� �えば市販のMethyl 3-amino-5-phenyl-2-thiophenecarboxyl ate (AK Scientific社製)等を用いることができる 。

 一般式(S9)で示される化合物のうち、R ^21a 及びR ^22a が共に水素原子である下記一般式(S32)[式中、 Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である]で示される化合物は、� �えば下記の反応経路の逆合成経路に従って� �造することが可能である。

 一般式(S32)で示される化合物は、前記の一� �式(S26)で示される化合物を一般式(S27)で示さ� ��る化合物より製造する方法に従い、一般式( S33)[式中、Ar ¹ 、R ^12a 、R ^13a 、及びL ³ は前記と同義である。]で示される化合物よ� �製造することができる。

 一般式(S33)で示される化合物は、前記の一� �式(S27)で示される化合物を一般式(S28)で示さ� ��る化合物より製造する方法に従い、一般式( S34)[式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物よ� �製造することができる。

 一般式(S34)で示される化合物は、一般式(S35) [式中、R ⁶ はシリル保護基を示し、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �保護反応に供することにより製造すること� �できる。R ⁶ はシリル保護基であり、シリル保護基として はt-ブチルジメチルシリル基、t-ブチルジフ� �ニルシリル基などを用いることができ、好� �しくはt-ブチルジフェニルシリル基である。 脱保護反応は、公知の方法、例えばProtective  Groups in Organic Synthesis、John Wiley and Sons 刊 (2007)に記載の方法などに準じて行えばよい。

 一般式(S35)で示される化合物は、一般式(S36) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、R ^13a 及びR ⁶ は前記と同義である。]で示される化合物に� �しリチオ化剤を作用させ、次いで臭素化化� �物を反応させることにより製造することが� �きる。一連の反応に用いることのできる溶� �としては不活性溶媒を用いることができる� �不活性溶媒としては、例えばベンゼン、ト� �エン、キシレン、ジエチルエーテル、テト� �ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ� �ンなどが挙げられる。好ましくはテトラヒ� �ロフランである。また、これらの溶媒を2種� ��上混合して用いても好適である。反応温度� ��通常-100℃から0℃で行うことができ、好ま� �くは-90℃から0℃である。リチオ化剤を作用� ��せる反応時間としては1分間から24時間が例� ��され、好ましくは5分間から30分間である。� ��素化化合物を作用させる時間としては0.1か� ��24時間が例示され、好ましくは0.5から10時間 である。リチオ化剤としてはt-ブチルリチウ� ��、n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロ� �ルアミドなどを挙げることができ、好まし� �はリチウムジイソプロピルアミドである。� �素化化合物としては四臭化炭素を挙げるこ� �ができる。

 一般式(S36)で示される化合物は、一般式(S37) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �リル化反応に供することにより製造するこ� �ができる。シリル化反応は溶媒中シリル化� �および塩基を作用させる方法が例示される� �反応に用いる溶媒としては、例えばジクロ� �メタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベン� �ン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテ� �、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ� �キシエタン、ジエチレングリコールジメチ� �エーテル、酢酸エチル、酢酸ブチル、ジメ� �ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又� �アセトニトリルなどが挙げられ、好ましく� �ジメチルホルムアミドである。用いるシリ� �化剤としては例えばt-ブチルジメチルシリル クロリド、t-ブチルジフェニルシリルクロリ� ��が例示され、好ましくはt-ブチルジフェニ� �シリルクロリドである。用いるシリル化剤� �量は当量から過剰量が例示され、好ましく� �1当量から10当量である。用いる塩基として� �例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ� �、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモ ルホリン、イミダゾール、又はピリジンが例 示され、好ましくはイミダゾールである。用 いる塩基の量は当量から過剰量が例示され、 好ましくは1当量から10当量である。反応温度 は通常0℃から100℃で行うことができ、好ま� �くは10℃から70℃である。反応時間は特に限� ��されないが、通常、0.1時間から96時間が例� �され、0.5時間から24時間が好ましい例として 挙げられる。

 一般式(S37)で示される化合物は、一般式(S38) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �元反応に供することにより製造することが� �きる。該還元反応の条件は前記の一般式(S29) で示される化合物より一般式(S28)で示される� ��合物を製造する方法と同様である。

 一般式(S38)で示される化合物は、一般式(S39) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物を� �ルホンアミド化反応に供することにより製� �することができる。該スルホンアミド化反� �の条件は前記の一般式(S30)で示される化合物 より一般式(S29)で示される化合物を製造する� ��法と同様である。

 一般式(S39)で示される化合物としては、例� �ば市販のMethyl 3-(Chlorosulfonyl)-2-thiophenecarboxyla te(和光純薬社製)等を用いることができる。
また別法として、上記一般式(S37)で示される� ��合物は、例えば下記の反応経路の逆合成経� ��に従って製造することが可能である。

 一般式(S37)で示される化合物は、一般式(S40) [式中、Ar ¹ 、R ^12a 、及びR ^13a は前記と同義である。]で示される化合物に� �しアミノスルホニル化反応を実施すること� �製造することができる。該アミノスルホニ� �化反応としては、まずリチオ化剤を作用さ� �、ついで二酸化硫黄を作用させ、さらにヒ� �ロキシルアミン-O-スルホン酸を作用させる� �応が挙げられる。リチオ化剤および二酸化� �黄を作用させる段階において用いることの� �きる溶媒としては不活性溶媒が挙げられる� �不活性溶媒としては、例えばベンゼン、ト� �エン、キシレン、ジエチルエーテル、テト� �ヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ� �ンなどが挙げられる。好ましくはテトラヒ� �ロフランである。また、これらの溶媒を2種� ��上混合して用いても好適である。リチオ化� ��を作用させる段階における反応温度は通常- 100℃から0℃で行うことができ、好ましくは-9 0℃から0℃である。リチオ化剤を作用させる� ��応時間としては10分間から24時間が例示され 、好ましくは20分間から2時間である。リチオ 化剤としてはt-ブチルリチウム、n-ブチルリ� �ウム、リチウムジイソプロピルアミドなど� �挙げることができ、好ましくはn-ブチルリチ ウムである。用いる二酸化硫黄の量は当量も しくは過剰量であり、好ましくは1-5当量であ る。二酸化硫黄を作用させる段階は通常-100� �から50℃で行うことができ、好ましくは-90℃ から40℃である。二酸化硫黄を作用させる反� ��時間としては1時間から24時間が例示され、� ��ましくは2時間から12時間である。用いるヒ� ��ロキシルアミン-O-スルホン酸の量としては� ��量もしくは過剰量であり、好ましくは1-5当� ��である。ヒドロキシルアミン-O-スルホン酸� ��作用させる段階は通常-50℃から50℃で行う� �とができ、好ましくは0℃から40℃である。� �ドロキシルアミン-O-スルホン酸を作用させ� �段階において用いることのできる溶媒とし� �は、水及びアルコール等があげられ、また� �それらの混合溶媒も好ましい。二酸化硫黄� �作用させる反応時間としては10分間から24時� ��が例示され、好ましくは30分間から12時間で ある。一般式(S40)で示される化合物としては� ��例えば市販の3-チオフェンメタノール(和光� ��薬社製)等を用いることができる。

 前記中、R ^11a 、R ^12a 、R ^13a 、R ^21a 、R ^22a 、R ^31a 、Y ^12a 、R ^112a 、R ^113a 、R ^114a 、R ^111a 、R ^1121a 、R ^1122a 、R ^1123a 、R ^1124a 、及びR ^1142a はそれぞれ保護されていてもよい基を表すが 、該基における保護基について、前記製造工 程中において必要に応じて保護反応、又は脱 保護反応に供することができる。また同様に 、前記R ⁵¹ は、前記一般式(1)で示される化合物のうちY ¹¹ がカルボキシル基(-COOH)を示す化合物の製造� �程におけるカルボキシル基の保護基である� �、これも前記製造工程中において必要に応� �て保護反応、又は脱保護反応に供すること� �できる。保護反応及び脱保護反応は、公知� �方法、例えばProtective Groups in Organic Synthesi s、John Wiley and Sons 刊(2007)に記載の方法な� �に準じて行えばよい。

 このようにして得られる本発明化合物及� ��それぞれの原料化合物、中間体は抽出、蒸� ��、クロマトグラフィーなどの常法に従って� ��離精製することができる。

 前記一般式(1)で示される化合物からその� ��を製造することができる。塩の製造方法は� ��に限定されないが、酸付加塩を製造する方� ��としては、例えば、一般式(1)の化合物をメ� ��ノール、エタノールなどのアルコール類に� ��解し、当量若しくは数倍量の酸成分を加え� ��ことにより、それらの酸付加塩を得ること� ��できる。用いられる酸成分としては、後述� ��る酸付加塩に対応する酸成分であればよく� ��塩酸、臭化水素酸、硫酸、硫酸水素、リン� ��二水素、クエン酸、マレイン酸、酒石酸、� ��マル酸、グルコン酸、又はメタンスルホン� ��などの薬理学的に許容される鉱酸又は有機� ��を好適な例として挙げることができる。ま� ��、塩基付加塩を製造する方法としては、前� ��酸付加塩を製造する方法と同様に、酸成分� ��代わりに塩基成分を用いて実施することが� ��きる。用いられる塩基成分としては、後述� ��る塩基付加塩に対応する塩基成分であれば� ��く、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、N -メチル-D-グルカミン、N,N’-ジベンジルエチ� ��ンジアミン、2-アミノエタノール、トリス(� ��ドロキシメチル)アミノメタン、アルギニン 、又はリジンなどの薬理学的に許容される塩 基を好適な例として挙げることができる。

 本発明における一般式(1)の化合物の塩の� ��類は特に限定されず、酸付加塩又は塩基付� ��塩のいずれであってもよく、分子内対イオ� ��の形態をとっていてもよい。酸付加塩とし� ��は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸� ��、硫酸水素塩、リン酸二水素塩、クエン酸� ��、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、� ��ルコン酸塩、又はメタンスルホン酸塩や、� ��るいはカンファースルホン酸、マンデル酸� ��又は置換マンデル酸のような光学的に活性� ��酸との付加塩が含まれる。塩基付加塩とし� ��は、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩な� ��の金属塩、N-メチル-D-グルカミン、N,N’-ジ� ��ンジルエチレンジアミン、2-アミノエタノ� �ル、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン 、アルギニン、又はリジン等の有機塩基との 付加塩などを例示することができる。もっと も、塩の種類はこれらに限定されることはな く、当業者が適宜選択可能であることは言う までもない。これらのうち、薬理学的に許容 される塩が好ましい。なお、本発明の化合物 は水和物又は溶媒和物として存在する場合も あるが、これらの物質も本発明の範囲に含ま れる。

 前記一般式(1)で示される化合物からその� ��ロドラッグとなす場合には、例えば相当す� ��ハロゲン化物等のプロドラッグ化試薬を用� ��て、一般式(1)で示される化合物における水� ��基及びアミノ基から選択される1以上の任意 の基に、常法に従い適宜プロドラッグを構成 する基を導入した後、所望に応じ、適宜常法 に従い単離精製することにより製造すること ができる。又、一般式(1)で示される化合物に おけるカルボキシル基に、相当するアルコー ル又はアミン等のプロドラッグ化試薬を用い て、常法に従い適宜プロドラッグを構成する 基を導入することもできる。又、該プロドラ ッグを得るために、一般式(S2)で示される化� �物に存在する保護基を利用しながら製造し� �もよい。

 本発明における一般式(1)の化合物のプロ� ��ラッグとしては特に限定されないが、例え� ��、一般式(1)で示される化合物の水酸基、ア� ��ノ基、及びカルボキシル基から選択される1 以上の任意の基にプロドラッグを構成する基 が導入された化合物が挙げられる。水酸基及 びアミノ基についてプロドラッグを構成する 基としては、例えばアシル基、アルコキシカ ルボニル基が例示される。好ましい例として は、アセチル基、プロピオニル基、メトキシ カルボニル基、又はエトキシカルボニル基等 が挙げられ、エトキシカルボニル基が特に好 ましい。又、アセチル基が好ましい態様もあ り、プロピオニル基が好ましい態様もあり、 メトキシカルボニル基が好ましい別の態様も ある。又、カルボキシル基についてプロドラ ッグを構成する基としては、例えばメチル基 、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基� ��n-ブチル基、イソブチル基、s-ブチル基、t-� ��チル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチ� ��アミノ基、ジメチルアミノ基、又はジエチ� ��アミノ基が例示される。好ましい例として� ��、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル� �等が挙げられ、エチル基が特に好ましい。� �、n-プロピル基が特に好ましい別の態様もあ る。さらに又、イソプロピル基が好ましい別 の態様もある。

 一般式(1)で示される化合物には不斉炭素� ��存在する場合がある。これらの不斉炭素の� ��体は特に限定されず、S配置又はR配置のい� �れか、あるいは両者の混合物であってもよ� �。これらの不斉炭素に基づく純粋な形態の� �学活性体又はジアステレオ異性体などの立� �異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセ� �体などはいずれも本発明の範囲に包含され� �。

 上記の一般式(1)で表される本発明の化合� ��、その塩、又はそのプロドラッグは後述す� ��通り、強力なアグリカナーゼ活性阻害作用� ��有していることから、医薬の有効成分とし� ��有用である。アグリカナーゼ活性阻害は、� ��骨アグリカンの分解を遮断するので、軟骨� ��壊を抑制する効果をもたらす。従って本発� ��の化合物は関節軟骨の破壊を特徴とする疾� ��に有効であると考えられる。関節軟骨の破� ��を特徴とする疾患としては、変形性関節症� ��関節損傷、反応性関節炎、急性ピロホスフ� ��ート関節炎、乾癬性関節炎、又は慢性関節� ��ウマチなどが挙げられる。

 上記の一般式(1)で表される本発明の化合� ��、その塩、又はそのプロドラッグが軟骨ア� ��リカンの分解を抑制できることは、例えば� ��節軟骨器官の培養系などを用いて確認でき� ��(Yamada,et al:Journal of Rheumatology,26,p654-662,1999� ��Pratta M.A.,et al:J.Biol.Chem.278,p45539-45545,2003)。� ��サギまたはウシ軟骨器官と本発明の化合物� ��びインターロイキン1を加えて培養し、2日� �に培養上清中に放出されたアグリカン断片� �、またはグリコサミノグリカン量を測定す� �ことによって、アグリカン分解抑制作用を� �認できる。

 上記の一般式(1)で表される本発明の化合物� ��その塩、又はそのプロドラッグが変形性関� ��症の予防及び/又は治療のための有効成分と して有用であることは、例えばラット前十字 靭帯切除(Hayami T:Arthritis Rheum,50,p1193-1206,2004)� ��半月板切断(Janusz M.J.,et al : Osteoarthritis Ca rtilage,10,p785-791,2002)、またはマウス半月板不� �定化(Glasson SS:Nature,434,p644-648,2005)などの変形 性関節症モデルを用いて確認できる。本発明 の化合物、その塩、又はそのプロドラッグを 0.1-1000mg/kgの投与量で、モデル動物に経口投� �、静脈内投与、腹腔内投与、又は関節内投� �し、膝軟骨破壊進行を病理組織学的に解析� �ること、またはアグリカンやコラーゲン等� �軟骨基質成分量を測定することによって、� �形性関節症の治療薬としての有用性を確認� �きる。
上記の一般式(1)で表される本発明の化合物、 その塩、又はそのプロドラッグが慢性関節リ ウマチの予防及び/又は治療のための有効成� �として有用であることは、例えばラット又� �マウスのコラーゲン誘発関節炎モデル(Griffit h M.M.,et al,ArthritisRheumatism,24p781,1981;Wooley P.H.e t al,J.Exp.Med.,154,p688,1981.)等を用いて確認でき� ��。本発明の化合物、その塩、又はそのプロ� ��ラッグを0.1-1000mg/kgの投与量で、モデル動物 に経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、又は 関節内投与し、踵体積を測定すること、また は骨破壊進行を測定することによって、慢性 関節リウマチの治療薬としての有用性を確認 できる。

 上記の一般式(1)で表される本発明の化合� ��、その塩、又はそのプロドラッグが、好ま� ��くない副作用である筋骨格症候群を起こさ� ��いことは、例えばルイスラットなどを用い� ��確認できる(Richard R.et al,Arthritis Rheumatism,48 ,6,p1742-1749,2003)。化合物を0.1-1000mg/kgの投与量� ��、モデル動物に経口投与、関節内投与、又� ��浸透圧ポンプを用いて連続投与し、2週間後 の後肢膝関節の腫脹、または病理組織学的変 化(滑膜の過形成など)を観察することにより� ��好ましくない副作用の有無を確認できる。

 上記の一般式(1)で表される本発明の化合� ��、その塩、又はそのプロドラッグについて� ��アグリカナーゼと各種マトリックスメタロ� ��ロテイナーゼ(MMP-2,MMP-3,MMP-14など)に対する� �択性を調べることにより、薬効と好ましく� �い副作用である筋骨格症候群、または関節� �増悪などとの乖離を示すことができる。ア� �リカナーゼと各種MMPsに対する選択性は、通� ��の酵素アッセイにおける阻害活性より示す� ��とができる。

 本発明の医薬は、一般式(1)で示される化� ��物又はその塩を有効成分として含む医薬と� ��て調製することができるが、例えばプロド� ��ッグとして投与された化合物又はその塩が� ��体内で代謝を受けて一般式(1)で示される化� ��物又はその薬理学的に許容される塩を生成� ��る場合も、本発明の医薬の範囲に包含され� ��。

 本発明の医薬としては、一般式(1)で示さ� ��る化合物又はその薬理学的に許容される塩� ��1種又は2種以上の混合物をそのまま用いて� �よいが、一般式(1)で示される化合物又はそ� �薬理学的に許容される塩の1種又は2種以上の 混合物に1種又は2種以上の薬理学的に許容さ� ��る担体を添加して医薬組成物を調製して投� ��することが好ましい。薬理学的に許容され� ��担体の種類は特に限定はされないが、例え� ��、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、又は� ��加剤などが例示される。一般式(1)で示され� ��化合物又は薬学上許容される塩を0.5%カルボ キシメチルセルロースを含む精製水に懸濁又 は溶解し用いる方法が挙げられる。

 本発明化合物(1)又は薬学上許容される塩� ��上記の医薬として用いるには、有効量の本� ��明化合物(1)又は薬学上許容される塩をその� ��まで、あるいは薬学上許容される担体と混� ��して医薬組成物となせばよく、この担体と� ��て、たとえばカルボキシメチルセルロース� ��どの懸濁化剤や場合によっては、精製水、� ��理食塩水などであってもよく、その他の公� ��の担体も用いることができる。一例を示す� ��本発明化合物(1)又は薬学上許容される塩を0 .5%カルボキシメチルセルロースを含む精製水 に懸濁又は溶解し用いる方法が挙げられる。

 上記医薬組成物の製剤化のための剤形と� ��ては、錠剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、� ��濁剤、カプセル剤、注射剤等が挙げられる� ��、その製造のためには、これらの製剤に応� ��た各種担体が使用される。例えば、経口剤� ��担体としては、賦形剤、結合剤、滑沢剤、� ��動性促進剤、着色剤を挙げることができる� ��

 本発明化合物を注射剤等の非経口剤とす� ��場合には、希釈剤として一般に注射用蒸留� ��、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植� ��油、プロピレングリコール、ポリエチレン� ��リコール等を使用することができる。さら� ��必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤、� ��張化剤、無痛化剤等を加えてもよい。

 本発明化合物を哺乳類、例えばヒトに投� ��する際には、錠剤、散剤、顆粒剤、懸濁剤� ��カプセル剤の形で経口投与することができ� ��また、点滴を含む注射剤、さらには坐剤、� ��ル剤、ローション剤、軟膏剤、クリーム又� ��スプレーの形で非経口投与することができ� ��。その投与量は、適用症、投与形態、患者� ��年齢、体重、症状の度合いなどによって異� ��るが、一般的には成人1日当たり0.01~1000mgを1 ~3回に分けて投与することが例示される。投� ��期間は数日~2カ月の連日投与が一般的であ� �が、患者の症状により1日投与量、投与期間� ��に増減することができる。

 さらに、治療効果の増強を目的として、� ��発明の医薬と、本発明の医薬の作用に悪影� ��を及ぼさない薬剤並びに栄養補助食品とを� ��用することができる。このような併用用の� ��剤としては、標準の非ステロイド抗炎症化� ��物、例えばピロキシカム、ジクロフェナッ� ��、プロピオン酸類、例えばナプロキセン、� ��ルビプロフェン、フェノプロフェン、ケト� ��ロフェン、及びイブプロフェン;フェナーメ ート類、例えばメフェナム酸、インドメタシ ン、スリンダク、アパゾン、ピラゾロン類、 例えばフェニルブタゾン、サリチレート類、 例えばアスピリン;COX-2阻害薬、例えばセレコ キシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、ロ フェコキシブ;鎮痛薬、例えばLTD-4、LTB-4及び5 -LO阻害薬、p38キナーゼ阻害薬、並びに関節内 療法、例えばコルチコステロイド類及びヒア ルロン酸類、例えばヒアルガン及びシンビス クなどが例示されるが、これらに限定されな い。併用用の栄養補助食品としてはグルコサ ミン、コンドロイチン硫酸などが例示される が、これらに限定されない。

 前記した併用用薬剤の投与時期は限定さ� ��ず、本発明の医薬と併用用薬剤とを、投与� ��象に対し、同時に投与してもよく、あるい� ��時間差をおいて投与してもよい。併用用薬� ��の投与量は、臨床上用いられている投与量� ��準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾� ��、及び本発明の医薬と併用用薬剤との組み� ��わせ等により適宜選択することができる。

 併用用薬剤の投与形態は、特に限定され� ��、投与時に、本発明の医薬と併用用薬剤と� ��組み合わされていればよい。このような投� ��形態としては、例えば、1)本発明の医薬の� �効成分である本発明の化合物、その塩、又� �そのプロドラッグと併用用薬剤とを同時に� �剤化して得られる単一の製剤の投与、2)本発 明の医薬と併用用薬剤とを別々に製剤化して 得られる2種の製剤の同一投与経路での同時� �与、3)本発明の医薬と併用用薬剤とを別々に 製剤化して得られる2種の製剤の同一投与経� �での時間差をおいての投与、4)本発明の医薬 と併用用薬剤とを別々に製剤化して得られる 2種の製剤の異なる投与経路での同時投与、5) 本発明の医薬と併用用薬剤とを別々に製剤化 して得られる2種の製剤の異なる投与経路で� �時間差をおいての投与(例えば、本発明の医� ��の次に併用用薬剤の順序で投与、あるいは� ��の順序での投与)などが挙げられる。

 本発明の医薬と併用用薬剤との配合比は� ��投与対象、投与ルート、及び疾患等により� ��宜選択することができる。

 本発明の医薬の有用性は、ヒトを含む哺� ��類動物(例えば、マウス、ラット、モルモッ ト、ウサギ、イヌ、サル等)や、ヒトを含む� �乳類動物の細胞(軟骨細胞、プライマリー細� ��、生細胞等)を用いて、本発明の化合物、そ の塩、又はそのプロドラッグに関する効果、 及び/又は血中濃度推移等(例えば、最大血中� ��度、有効血中濃度持続時間、血中半減期、A UC等)などで確認することができ、また本発明 の化合物、その塩、又はそのプロドラッグの 毒性の低さを調べることによって医薬として のさらに高い有用性を確認できる。さらに、 ヒトまたは動物での血中濃度推移、酵素誘導 、酵素阻害、ミクロソームに対する安定性等 によって有用性を確認することもできる。特 に本発明の化合物又はその塩の有用性の確認 は、ミクロソームに対する安定性で行うのが 好ましい態様として例示される。